明济生物在2024年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布FG-M108联合卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX）一线治疗晚期不可切除或者转移性胃/胃食管交界部（G/GEJ）腺癌的最新临床试验结果如下[1-2]。
截至2024年7月18日，FG-M108 300mg/m²剂量组总计入组52例患有 HER2-/CLDN18.2+（IHC 1+/2+/3+≥10%）晚期或转移性胃癌/胃食管交界腺癌的中国患者，转移部位包括肝脏、腹膜和肺部（分别为41.1%、29.4%和9.8%）。
51例疗效可评估的患者中，36例患者属于CLDN18.2中高表达的患者（IHC 2+/3+≥40%），客观缓解率（ORR）高达81%（确认的ORR为78%），疾病控制率（DCR）为97%，中位无进展生存期（PFS）高达11.0月，中位缓解持续时间（DoR）为9.9月。
15例患者属于CLDN18.2低表达的患者（IHC 1+/2+/3+≥10%且2+/3+<40%），低表达患者的确认的ORR为46.7%, 中位PFS为5.0月，中位DOR为3.8月。
此外，CAPOX历史疗效数据ORR 为37.4%，中位PFS 为5.0个月 ；中高表达组的各项疗效数据超过历史数据的2倍，中位PFS延长超过了6个月。
在CDE官网显示，一项M108单抗注射液对比安慰剂联合CAPOX治疗局灶晚期不可切除或者转移性的CLDN18.2阳性、HER2阴性、PD-L1 CPS＜5的胃或胃食管交界部腺癌的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 Ⅲ 期研究正在进行中，胃癌患者可申请入组参加，免费用试验药，若有需要，可咨询医学部老师。
FG-M108是明济生物自主研发的靶向CLDN18.2的ADCC增强型单克隆抗体，以适中亲和力高特异性的靶向CLDN18.2阳性肿瘤细胞，并通过增强的ADCC效应等充分调动患者机体的免疫功能来杀伤肿瘤。
胃癌是全球性高发恶性肿瘤，患者预后较差，防治形势仍较严峻。胃癌具有高度的时空异质性，包括肿瘤细胞和肿瘤微环境的异质性，肿瘤演变和治疗过程的选择压力，使得胃癌的精准治疗难度较大[3]。
CLDN18.2蛋白是细胞间紧密连接的重要结构蛋白，表达于正常胃黏膜上皮细胞，并表达于胃癌、结肠癌、胰腺癌等其他实体瘤中，CLDN18.2 通常存在于已分化的胃黏膜上皮细胞，维持胃黏膜的屏障功能，并通过细胞旁途径防止氢离子在胃酸中泄漏，当紧密连接被破坏，肿瘤细胞表面的 CLDN18.2 表位被暴露，可参与肿瘤细胞的增殖分化和迁移，因此 CLDN18.2是胃癌治疗的潜在靶点[4]。
CLDN18.2在正常组织中几乎不表达，在胃癌或者胃食管接合部腺癌中有60%的患者可检测到CLDN18.2的表达，因此是一个特异性比较好的靶点[5]。
针对CLDN18.2靶点，目前只上市zolbetuximab，成为目前世界首个被批准的CLDN18.2靶向疗法。
2024年3月26日，安斯泰来制药集团宣布，日本厚生劳动省批准了VYLOY(zolbetuximab)的新药上市申请，靶向CLDN18.2的单克隆抗体，zolbetuximab用于治疗CLDN18.2阳性的不可切除晚期或复发性胃癌。此次批准基于SPOTLIGHT及GLOW两项III期临床试验的结果。
SPOTLIGHT临床研究数据：共入组565名患者，zolbetuximab组的中位无进展生存期为 10.61个月，安慰剂组为8.67个月，zolbetuximab组的中位总生存期为18.23个月，安慰剂组的中位总生存期为15.54个月[6]。
GLOW临床试验评估了zolbetuximab+CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂+CAPOX的疗效对比。试验组患者中位无进展生存期（PFS）为8.21个月，安慰剂组为6.80个月，试验组患者中位总生存期为14.39个月，安慰剂组为12.16个月[7]。
| 项目 | 疾病 | 要求 |
| GQ1005 | Her2 胃癌 | 1.HER2 1+/2+/3+ 2.经过标准治疗 |
| ARX788 | Her2 胃癌 | 1.18~80岁，2.一线治疗失败 |
| M108 注射液+化疗 | Claudin18.2 胃癌 | 一线初治，刚确诊或者术后复发 |
| F0034（抗HER2 ADC） | HER2胃癌 | 1.≥18岁 2.标准治疗失败 |
| CAR-T | Claudin18.2 胃癌 | 1.18-75岁；2.标准治疗失败 |
| Claudin18.2抗体 | 胃癌、胃食管交界癌 | 标准治疗失败，或拒绝化疗 |
| FGFR抑制剂对照化疗 | 胃癌 | 1.≥18岁；2.初治 |
| PD-1+曲妥珠单抗+化疗 | HER2胃癌 | 1.18-75岁;2.晚期不可手术初治 |
| FGFR抑制剂（靶向药） | FGFR2扩增胃癌 | 1.18-75岁;2.接受过标准治疗 |
| 靶向药 | PIK3a突变胃癌 | 1.18-75岁;2.接受过标准治疗 |
| 赛沃替尼 | MET扩增胃癌 | 1.≥18岁;2.接受过标准治疗 |
| HuA21注射液+曲妥珠单抗+化疗 | HER2阳性胃癌 | 1.18-75岁;2.既往未接受治疗 |
| BC008 | Claudin18.2胃癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| GQ1010(TROP2 ADC药物) | 胃癌 | 1.≥ 18 岁 2.一线铂类免疫治疗失败 |
| BC007 | Claudin18.2胃癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| NP-01 | 胃癌 | 标准治疗失败或无标准治疗 |
| M701 | 胃癌、结直肠癌伴恶性腹水 | 1.18~75岁，2.标准治疗失败 |
| QLP2117 | 胃癌 | 治疗线程≤3线 |
| ASKB589 (18.2 单抗) +化疗+PD-1 | Claudin18.2胃癌 | 一线初治，刚确诊或者术后复发 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
参考文献：
1.J. Gong, F. Liu, Z. Jin,etc.1433P - A phase I/II study of FG-M108 plus capecitabine and oxaliplatin (CAPOX) as first-line (1L) treatment for patients with CLDN18.2+/HER2- advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma[J].2024 ESMO.
2.明济生物FutureGen官方公众号：文章发布时间：2024年09月19日.
3.王桂慧,廖海燕,何媚,等.Claudin18.2分子特征概述及其作为治疗靶点在胃癌中的研究进展[J].肿瘤综合治疗电子杂志 2024 年第 10 卷第 2 期：146-154.
4.谭夙雅,谢长生. CLDN18.2在晚期胃癌中的研究进展[J]. 肿瘤学杂志,2024,30(5):407-413.
5.文 凤，李 秋.CAR-T在消化道实体瘤治疗中的研究进展与展望[J].延安大学学报（医学科学版）2023 年 12 月第 21 卷第 4 期：1-8.
6. Kohei Shitara, Florian Lordick, Yung-Jue Bang.etc.Zolbetuximab + mFOLFOX6 as first-line (1L) treatment for patients (pts) withclaudin-18.2+ (CLDN18.2+) / HER2− locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Primary results from phase 3 SPOTLIGHT study,[J].Esophageal and Gastric CancerJanuary 24, 2023.
7.Manish A Shah, Kohei Shitara, Jaffer A Ajani .etc.Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial[J].Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141.
8.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
