在2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO) 上，宜明昂科公布替达派西普(Timdarpacept，IMM01)联合替雷利珠单抗（tislelizumab）治疗既往PD-(L)1抗体治疗失败后的经典型霍奇金淋巴瘤患者的II期临床研究数据[1]。
截至2024年3月26日，共纳入33例既往抗PD-1治疗失败的复发／难治性（R/R）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，中位年龄为35岁，此前接受的中位治疗线数为4，中位随访时间为7.03个月。
在33例疗效可评估患者中，客观缓解率(ORR)为66.7%，完全缓解率(CR)为24.2%，疾病控制率（DCR）为93.9%，中位缓解时间（TTR）为1.6个月，尚未达到中位PFS。
进一步的分析表明，无论是否对抗PD-1治疗产生原发性或继发性耐药性，或是否接受过CD30-ADC治疗，患者都可以从IMM01联合替雷利珠单抗治疗中受益。
在CDE官网显示，一项注射用IMM01（替达派西普）联合替雷利珠单抗对比研究者选择的化疗方案治疗抗PD-(L)1单抗难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）受试者的随机、开放、对照、多中心III期临床研究正在进行中，招募经典型霍奇金淋巴瘤患者参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组免费用。
试验涉及的药物：替达派西普(IMM01) 、替雷利珠单抗、注射用盐酸苯达莫司汀、注射用盐酸吉西他滨。
替达派西普(IMM01) 是基于宜明昂科自有研发平台研发、经基因修饰，并具有全球自主知识产权的新一代CD47靶向分子，是一种重组SIRPa-Fc融合蛋白，可以通过阻断CD47-SIRPa相互作用激活巨噬细胞以增强抗肿瘤活性。
IMM01通过双重作用机制充分激活巨噬细胞，即干扰CD47/SIRPα相互作用阻断“别吃我”信号，并通过激活巨噬细胞的Fcγ受体传递“吃我”信号。同时，在试验中，IMM01与靶向药物或免疫治疗药物联用，显示了针对血液肿瘤还有实体瘤的强大的抑瘤活性。
CD47 又称整合素相关蛋白（IAP），是一种在免疫系统调控中起重要作用的细胞表面蛋白，在各种类型的细胞上表达，包括肿瘤细胞。CD47 作为“别吃我”信号，与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）上的SIRP α 相互作用，触发巨噬细胞的“别吃我”信号，抑制吞噬作用，从而保护肿瘤细胞免受免疫攻击，促进肿瘤进展[2]。
CD47-SIRP α 轴是包括血液系统恶性肿瘤在内的不同癌症的关键免疫检查点，靶向CD47 治疗已成为继 PD-1/PD-L1 后血液系统肿瘤下一代免疫检查点阻断策略。目前已研发出多种 CD47阻断分子，如单抗、SIRP α/Fc 融合蛋白、双抗等[2]。
霍奇金淋巴瘤(HL)是来源于生发中心B细胞的恶性淋巴瘤，约占每年新诊断淋巴瘤患者的10%。霍奇金淋巴瘤有两个高发年龄阶段，第一个发病高峰在15至34岁之间，另一个是在60岁以后[3]。
根据肿瘤细胞形态可将霍奇金淋巴瘤分为经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)，其中经典型霍奇金淋巴瘤是霍奇金淋巴瘤的主要类型(约占95%)，大部分cHL患者经过化疗可治愈[3]。
经典型霍奇金淋巴瘤临床一线化疗方案主要包括两种[3]:
第一种：多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪的联合使用(ABVD)。
第二种：博莱霉素+依托泊苷+阿霉素+环磷酰胺+长春新碱+丙卡巴肼+泼尼松(BEACOPP)的联合使用。
值得注意的是，约30%的患者因化疗效果不好进展为复发难治性霍奇金淋巴瘤(R/R HL)，其中约50%的R/R HL患者可通过自体造血干细胞移植(ASCT)获得长期缓解[3]。
复发／难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗建议，根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2024》推荐治疗有提到替雷利珠单抗和临床试验，具体方案如下[4]：
| 项目 | 适应症 | 要求 |
| 重组人源化单克隆抗体注射液联合来那度胺 | 滤泡性淋巴瘤 | 1.≥18 岁；2.组织学证实的 CD20 阳性的边缘区淋巴瘤 |
| HH2853(EZHI/2抑制剂) | 滤泡性淋巴瘤 | 接受过二线治疗失败 |
| BEBT-908 | 弥漫大B淋巴瘤 | 接受过二线治疗失败 |
| GLB-002胶囊 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等惰性淋巴瘤 | 标准治疗失败 |
| JDB175片 | 原发或继发中枢弥漫大B淋巴瘤 | 至少一次系统治疗进展 |
| CT-1530（BTK抑制剂） | 套细胞淋巴瘤 | 经过化疗，未用过BTK抑制剂 |
| 奥布替尼 | 套细胞淋巴瘤 | 初治 |
| 泽布替尼+利妥昔单抗 | 套细胞淋巴瘤 | 1.≥65岁且＜70岁；2.未经治疗 |
| XNW5004片（EZH2 抑制剂） | 滤泡性淋巴瘤、外周T淋巴瘤 | 1.≥18岁；2.复发难治型 |
| IMM0306 联合来那度胺 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、弥漫大B淋巴瘤 | 经历过以含抗 CD20 单克隆抗体单药或联合 方案，一线治疗后失败 |
| HZ-H08905 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤 | 1.≥18岁；2.标准治疗失败 |
| IMM0306（CD47/CD20） | 滤泡淋巴瘤 | 二线治疗失败 |
| HMPL-689（PI3Kδ异构体抑制剂） | 边缘性淋巴瘤 | 1.≥18岁 2.复发难治 |
| CAR-T | 套细胞淋巴瘤 | CD19阳性；二线治疗后复发、未缓解或进展 |
| DZD8586 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过治疗复发难治 |
| GFH009+泽布替尼 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过2~4种治疗方案复发难治 |
| car-t | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 二线线治疗复发或进展 |
| 泽布替尼 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过一线治疗复发难治 |
| 三特异性T细胞介导抗体 | 非霍奇金淋巴瘤 | 复发难治 |
| 甲磺酸普依司他 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 既往治疗不超过5线治疗 |
| Sepantronium Bromide | c-Myc重排伯基特淋巴瘤 | 1.18-70岁；2.至少一线治疗 |
| car-t | 急性B淋巴细胞白血病 | 1.18-65岁；2.复发或难治性 |
| BRG01 car-t | EBV阳性淋巴瘤 | 1.18-75岁；2.接受过标准治疗 |
| CD7 car-t | T急性淋巴细胞白血病、T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病 | 复发难治性 |
| ICP-248（BCL2抑制剂） | 复发或难治的CLL、SLL、MCL | 1.18-80岁，2.患者既往使用过CD20（CLL/SLL患者除外） |
| HX009（CD47/PD-1双抗） | 外周T 细胞淋巴瘤（血管免疫母T 细胞淋巴瘤除外）、EBV 阳性的非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤 | 1.18-75岁；2.标准治疗失败 |
| 盐酸米托蒽醌脂质体对照西达本胺 | 外周T细胞淋巴瘤 | 1.18-75岁 2.难治或复发 |
| 注射用维布妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松 | 外周T细胞淋巴瘤 | 一线初治 |
| CM369注射液 | 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤，原发性皮肤T细胞淋巴瘤的类型，包括：蕈样霉菌病（MF）或塞扎里综合征（SS）、淋巴瘤样丘疹病（LyP）、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL） | 1.18-75岁；2.复发/难治性 |
| PSB202（CD20和CD37双抗） | CLL/SLL、MZL/MALT、FL(1-3a)、MCL(惰性亚型)或 WM | 复发/难治 |
| CAR-T | 急性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | 要CD7阳性,经过标准治疗 |
| car-t | B急性淋巴细胞白血病 | 1.3-21岁，2.复发或难治CD19阳性急性B淋巴细胞白血病患者 |
| IMM01（替达派西普）联合替雷利珠单抗 | 霍奇金淋巴瘤 | 没有标准治疗可用且PD-(L)1单抗难治性cHL |
| QB2223 注射液联合派安普利单抗 | 霍奇金淋巴瘤、NKT淋巴瘤、原发纵隔大B淋巴瘤 | 复发或难治性霍奇金淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤；或者复发或难治性原发纵膈大 B 细胞淋巴瘤 |
| CD30-CART | 霍奇金淋巴瘤 | CD30阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤,经过标准治疗 |
| APG-2575 (Lisaftoclax) 联合阿可替尼 | 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴 细胞淋巴瘤 | 初治，未经过标准治疗 |
| 奥布替尼联合ICP-248 | 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴 细胞淋巴瘤 | 1.年龄18-80岁;2.初治 |
| SCTC21C（CD38单抗） | 多发性骨髓瘤、系统性AL型淀粉样变性淋、淋巴瘤等 | 复发或难治的CD38+血液瘤 |
| 瑞基奥仑赛 | B-NHL | 复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤 |
| HBW-3220胶囊 | CLL/SLL、MCL | 既往治疗需包含BTK抑制剂 |
| BEBT-908 | 外周T细胞淋巴瘤 | 至少一次全身系统性治疗失败或不能耐受的 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
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参考文献：
1. Y. Song, K. Zhou, S. Hou,etc. 809MO - Efficacy and safety results from the phase II study of Timdarpacept in combination with tislelizumab, in prior anti-PD-1 failed classical Hodgkin lymphoma[J].2024 ESMO.
2.何慧珍，郭轶先，孙婉玲.靶向 CD47 治疗淋巴瘤研究进展 [J].中国药物警戒 第 20 卷第 9 期 2023 年 9 月：1071-1077.
3.罗霞，张文倩，李辉军，等.靶向CD30治疗经典霍奇金淋巴瘤的研究进展[J].中国细胞生物学学报2024, 46(5): 1082–1091.
4.中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2024.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
