2024年4月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准tisotumab vedotin-tftv用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者[1]。
这次批准基于临床试验innovaTV301（NCT04697628）的疗效评估，试验共纳入502例复发或转移性宫颈癌患者，患者被随机（1:1）接受每3周静脉注射2mg/kg的tisotumab vedotin，或研究者选择的单药化疗（拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）。
结果显示，tisotumab vedotin组的中位总生存期（OS）为11.5个月，化疗组为9.5个月。tisotumab vedotin组的中位无进展生存期（PFS）为4.2个月，化疗组为2.9个月。tisotumab vedotin组确认客观缓解率（ORR）为17.8%，化疗组为5.2%。
tisotumab vedotin是由蛋白酶可切割的连接子将靶向组织因子（TF）的人源化IgG1抗体与强效的细胞毒性药物MMAE偶联而成[2]。
TF是一种跨膜糖蛋白，与凝血因子Ⅶ结合后，可引起细胞外信号调节的蛋白激酶磷酸化，继而激活蛋白酶激活受体2，导致细胞内信号级联，促进恶性细胞的存活、肿瘤生长、血管生成和转移并且与不良预后相关。TF在多种实体瘤中异常表达，研究提示TF阳性表达率在宫颈癌中约 94%～100%[2-3]。
大多数早期宫颈癌的治疗包括明确的放化疗，然而治疗后5年复发率仍高于20% ，对于复发或晚期宫颈癌，一线联合贝伐单抗以外的治疗选择有限，二线单药化疗的缓解率为15% ～ 20% ，中位生存时间在2年以下。因此对于复发或晚期宫颈癌患者亟需有效的新疗法来延长总生存时间[4]。
抗体偶联药物（ADC）是一种新型抗肿瘤药物，除具有传统化疗药物强大的杀伤效应外，还具有抗体药物的肿瘤靶向性，可明显提高治疗的有效性和安全性[3]。
1、XNW28012(靶点TF)
XNW28012是信诺维研发的创新型靶向组织因子（TF）抗体偶联药物，临床前研究证实了XNW28012在TF高表达实体瘤领域有良好的抗肿瘤疗效，可为TF高表达实体瘤患者提供一种新的治疗方式。非临床研究显示，XNW28012在TF高表达的多种实体瘤模型中展现出了良好抗肿瘤活性，且安全性特征良好，整体安全性可控[5]。
在CDE官网显示，一项评估XNW28012治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的开放性、多中心I/II期临床研究正在进行中，招募实体瘤（宫颈癌）患者入组参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。
2、9MW2821(靶点Nectin-4)
9MW2821 是迈威生物首款靶向 Nectin-4 的定点偶联 ADC 新药，通过具有自主知识产权的偶联技术连接子及优化的 ADC 偶联工艺，实现抗体的定点修饰。9MW2821 注射入体内后，可与肿瘤细胞表面的 Nectin-4 结合并进入细胞，通过酶解作用，定向释放细胞毒素，从而实现对肿瘤的精准杀伤[6]。
在2024年5月美国临床肿瘤学会年会 (ASCO)上公布新药 9MW2821 用于多项晚期实体瘤(尿路上皮癌(UC)、宫颈癌(CC)、食管癌(EC)和三阴性乳腺癌(TNBC)）的 I/II 期临床研究结果如下[7]。
截至2024年1月15日，共有260例患者被纳入研究，其中，有190例患者接受1.25mg/kg或以上剂量的9MW2821治疗并达到肿瘤评估，客观缓解率（ORR）为35.3%，疾病控制率（DCR）为78.4%。
在可评估的45名宫颈癌(CC)患者中，ORR和DCR分别为37.8%和84.4%。更多数据请看下图。
一项9MW2821对比研究者选择的化疗治疗含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌的随机、开放、对照、多中心 III期临床研究，招募宫颈癌患者入组参加临床试验，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。
3、DS-8201(靶点her2)
德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）是HER2靶向抗体药物偶联体，由曲妥珠单抗、连接子、效应分子三部分构成，通过曲妥珠单抗识别表皮生长因子2（HER2）表达的肿瘤细胞后，经过胞吞胞饮进入细胞，在溶酶体酶作用下降解连接子，释放效应分子拓扑异构酶 Ｉ 抑制剂伊沙替康衍生物，从而发挥抗肿瘤作用[8]。
在2024年4月5日，德曲妥珠单抗还获美国FDA批准上市，用于既往接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗方案的患有不可切除或转移性HER2阳性（IHC3+）实体瘤（不限癌种）的成年患者[9]。
据了解，自2024年6月20日起，德曲妥珠单抗100mg/瓶的价格由原先的8860元下调至6912元（价格仅供参考），以标准治疗方案计算，对于体重55kg的患者而言，一个疗程3瓶需20736元。
在CDE官网显示，一项评价Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd, DS-8201a）治疗选定HER2过表达肿瘤患者的有效性和安全性的研究正在进行中，招募HER2过表达肿瘤患者（宫颈癌）入组参加临床研究，成功入组可免费用药。若有需要，可咨询医学部老师。
目前国内还有多个宫颈癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[10]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| TIL细胞免疫治疗 | / | 宫颈癌、乳腺癌 | ≥18岁;经过标准治疗 |
| PD-1+化疗 | / | 宫颈癌 | 一线晚期 |
| TCR-T | HPV16 | 宫颈癌 | 经治或初治晚期 |
| HN2201注射液单药与联合赛帕利单抗 | HPV16或HPV18感染阳性 | 宫颈癌(腺癌、鳞癌、腺鳞癌) | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| LTC004+特瑞普利单抗 | / | 宫颈癌 | 免疫治疗经过6个月以上 |
| TCR-T | HPV 16阳性 | 宫颈癌 | 1.18-70岁 |
| HLA-A | |||
| SYS6002(ADC药物) | nectin-4阳性 | 宫颈癌 | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| IL2V-AST-101CN+帕博利珠单抗 | / | 宫颈癌、子宫内膜癌 | 经过免疫治疗进展 |
| 抗HER2 ADC药物 | HER2 3+ | 卵巢癌、宫颈腺癌、子宫内膜癌 | 标准治疗失败 |
| DS8201(德曲妥珠单抗) | HER2 3+ | 卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌 | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| C-TIL052A细胞治疗 | / | 晚期实体瘤（宫颈癌、肺癌） | 1.18-70岁；2.至少一线治疗失败 |
| 溶瘤病毒 | / | 肝癌、宫颈癌、前列腺癌、黑色素瘤、头颈肿瘤、乳腺癌等 | 有可注射的肿瘤 |
| ASKG315+替雷利珠单抗 | / | 非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤 | 1.18~80岁;2.标准治疗失败 |
| 自分泌PD1纳米抗体的MSLN-CAR T细胞免疫 | MSLN | 间皮瘤、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺腺癌、胰腺癌 | 1.18~70岁；2.PD-L1表达阳性 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
参考文献：
1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-tisotumab-vedotin-tftv-recurrent-or-metastatic-cervical-cancer.
2.中国抗癌协会宫颈癌专业委员会.妇科恶性肿瘤抗体偶联药物临床应用指南（2024年版）[J].中国实用妇科与产科杂志 2024年5月 第40卷 第5期:516-525.
3.黄 佳，王 浩，钟 薇等.治疗复发或转移性宫颈癌的抗体偶联药物：Tisotumab Vedotin-tftv[J].肿瘤药学 2022 年 8 月第 12 卷第 4 期:428-432.
4.张恒.抗体偶联药物研发进展及其在晚期宫颈癌中的应用研究进展[J].Modern Medical Journal 2024，Jan; 52( 1) : 168-172.
5. 信诺维第二款ADC产品中国临床获批，信诺维微信公众号，文章发布时间 2023年07月28日.
6. 迈威生物靶向 Nectin-4 ADC 创新药 9MW2821 获 CDE 同意针对宫颈癌开展 III 期临床研究，迈威生物微信公众号，文章发布时间 2024年08月22日.
7. Jian Zhang, Rujiao Liu, Shuiping Gao，etc.9MW2821, a nectin-4 antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumor: Results from a phase 1/2a study.[J]. 2024 ASCO.
8.史蕤，张艳华.德曲妥珠单抗在乳腺癌治疗的研究进展[J]．中国新药杂志 ２０２４ 年第 ３３ 卷第 ６ 期：556-563.
9.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-unresectable-or-metastatic-her2.
10.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
