齐鲁制药在2024年欧洲血液学协会（EHA）年会上，公布自主研发的免疫治疗创新药QLF32101（CLL1/CD3双特异性抗体）治疗复发/难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）患者的Ⅰ期临床研究数据[1]。
截至2023年11月26日，共纳入11例复发/难治性急性髓系白血病患者接受新药QLF32101的治疗，其中4例（36.4%）患者患有复发性遗传异常的AML，4例（36.4%）患者有AML。8例（72.7%）患者基线的ECOG PS评分≥1。中位年龄为62.0岁（范围：52.0-65.0岁）。
有7例患者接受了疗效评估，其中有5例（71.4%）的患者骨髓中原始细胞数量减少，1例患者显示，与基线相比，原始细胞减少≥50%。1例患者(9.1%)在18 μg剂量下达到形态学无白血病状态(MLFS)， 5例患者(45.5%，0.36-18 ug队列)达到疾病稳定(SD)。
后续齐鲁制药在2024年6月18日更新该试验临床研究数据，截至目前，研究共纳入了18例患者，疗效方面，2例（11.1%）患者达到完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi），1例（5.6%）患者达到形态学无白血病状态（MLFS），7例（38.9%）患者达到疾病稳定（SD）[2]。
研究结果表明，QLF32101安全性可控，并显示出初步的抗白血病疗效。目前，患者入组和随访仍在进行中。
一项注射用QLF32101在急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步有效性的1期临床研究正在进行中，招募急性髓系白血病患者入组参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。
QLF32101是通过抗体工程技术开发的双特异性抗体。一方面以较高的亲和力和CLL1结合，另一方面以较低的亲和力和T细胞表面的CD3结合，通过激活T细胞以产生抗肿瘤作用。C-型凝集素样分子-1（CLL1）常高表达于AML细胞和白血病干细胞，但在正常造血干细胞（HSC）中不表达，是AML药物开发的潜在靶点之一[1]。
急性髓细胞白血病是一种异质性恶性肿瘤，其特点是骨髓和外周血中发生克隆扩增和丧失髓系祖细胞分化。其中年龄是影响AML预后的重要因素，随着年龄的增长AML发病率逐渐升高[3]。
获得完全缓解（CR）的患者通常在1年内复发，预后相对良好的年轻患者复发率为30%~35%，预后不良的老年患者复发率达80%；强化化疗后复发率> 35%，而接受异基因造血干细胞移植 （allo-HSCT） 的患者复发率为15%~50%[4]。
老年急性髓细胞白血病患者患并发症的可能性更大，因此发病率和死亡率更高。＜65岁AML患者5年相对生存率为42.6％～43.3％，而65～74岁为5.2％，75～84岁为2.0％～3.0％。由于老年AML患者具有群体数量庞大、发病率高、预后较差、生存率较低的特点，故老年AML的治疗难度较大，目前仍没有明确的治疗方案[3]。
| 项目 | 适应症 | 要求 |
| CAR-T细胞免疫治疗 | 急性B淋巴细胞白血病 | 1.18-65岁；2.复发难治型 |
| 克耐替尼（BTK抑制剂） | 套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL) | 经过化疗，未用过BTK抑制剂 |
| CD52单抗 | T 幼淋巴细胞白血病、外周T淋巴瘤 | 1.年龄18~70岁；2.标准治疗失败 |
| HMPL-760 | 套细胞、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 | 复发难治，既往是否接受过其它BTK抑制剂均可 |
| XY0206片（FLT3抑制剂） | FLT3-ITD突变急性髓系白血病 | 1.≥18岁；2.标准治疗失败 |
| IDH1抑制剂 | IDH1或IDH2急性髓系白血病 | 复发或难治性 |
| HYML-122片（FLT3抑制剂） | FLT3-ITD突变急性髓系白血病 | 1.≥18岁；2.标准治疗失败 |
| CAR-T | 急性髓系白血病 | 1.18~70 岁 |
| CAR-T细胞免疫治疗 | 急性 B 淋巴细胞白血病（CD19阳性） | 1.3-21岁 |
| QLF32101片 | 急性髓系白血病 | 1.≥18岁；2.复发难治性 |
| PBSS1113片 | 急性髓系白血病 | 1.18~70 岁2.复发难治性 |
| CAR-T | 急性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | 要CD7阳性,经过标准治疗 |
| CAR-T | B急性淋巴细胞白血病 | 1.3-21岁，2.复发或难治CD19阳性急性B淋巴细胞白血病患者 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
企业商务合作请联系：18516873961
参考文献：
1. Jianxiang Wang, Junyuan Qi, Xudong Wei, etc.A PHASE 1, DOSE-ESCALATION STUDY OF QLF32101, A CLL1/CD3 BISPECIFIC ANTIBODY, IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) ACUTE MYELOID LEUKEMIA (AML).[J].2024 EHA.
2.齐鲁制药集团官方微信公众号，文章发布于2024年06月18日.
3.卢晓诗，葛宋钰，暴欣雨，等.老年人急性髓细胞白血病治疗研究进展[J].中华肿瘤防治杂志２０２４年６月第３１卷第１２期：768-777.
4. 赵翔宇，白小腾，成 娟.急性髓系白血病维持治疗的研究进展[J].兰州大学学报（医 学 版）2024年6月第50卷 第6期：86-94.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
