艾伯维在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布抗体偶联药物Telisotuzumab vedotin单药治疗既往已接受治疗的c-Met过表达非鳞状非小细胞肺癌（EGFR野生型）晚期患者：II期LUMINOSITY临床试验数据[1]。
该临床研究纳入标准包括局部晚期或转移性c-Met蛋白过表达的非小细胞肺癌患者，且既往接受过≤2线治疗（包括≤1线全身化疗），在非鳞状EGFR野生型非小细胞肺癌中，c-Met蛋白过表达被定义为≥25%的肿瘤细胞呈现3+染色。
共有172例非鳞状EGFR野生型非小细胞肺癌患者在I期和II期接受了Teliso-V治疗，客观缓解率（ORR）为28.6%，其中c-Met高表达患者的ORR为34.6%，c-Met中等表达患者的ORR为22.9%。
中位缓解持续时间（DOR）为8.3个月，其中c-Met高表达患者为9.0个月，c-Met中等表达患者为7.2个月。
中位总生存期（OS）为14.5个月，其中c-Met高表达患者为14.6个月，c-Met中等表达患者为14.2个月。
中位无进展生存期（PFS）为5.7个月，其中c-Met高表达患者为5.5个月，c-Met中等表达患者为6.0个月。
Telisotuzumab vedotin（Teliso-V，研发代号：ABBV-399）是由艾伯维公司开发的一种潜在的同类首创c-Met靶向抗体偶联药物（ADC），有效载荷为微管聚合抑制剂单甲基澳瑞他汀-E（MMAE），针对 c-Met 过度表达的肿瘤患者，能够精准地向表达c-Met的肿瘤细胞输送细胞毒性有效载荷，杀死肿瘤细胞。
2024年5月31日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）将Telisotuzumab Vedotin（Teliso-V）纳入突破性治疗药物品种名单，拟定适应症：用于治疗在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展的c-Met 蛋白高表达（OE）晚期/转移性表皮生长因子受体（EGFR）野生型（WT）非鳞状（NSq）非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
在2022年，telisotuzumab vedotin已经被美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展的c-Met过表达的晚期转移性表皮生长因子受体（EGFR）野生型非鳞状非小细胞肺癌患者。FDA的BTD计划旨在加快药物研发和药品审评。
这次获得突破性疗法认定基于LUMINOSITY（研究M14-239）数据的支持，数据表明，在EGFR WT非鳞状非小细胞肺癌患者中，c-Met高表达组的ORR为53.8%，c-Met中等表达组的ORR为25.0%[2] 。
在CED官网显示，Teliso-V正在国内进行一项III期临床研究，一项比较Telisotuzumab Vedotin（ABBV-399）和多西他赛治疗既往接受过治疗的c-Met过表达、EGFR野生型、局部晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌受试者的III期开放、随机、对照、全球研究，招募c-Met过表达的非小细胞肺癌患者参加临床试验，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。
肺癌是我国及世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占85%。c—MET是非小细胞肺癌中继EGFR和ALK之后又一新的治疗靶点。
c—MET原癌基因位于人类第7号染色体的长臂，蛋白产物是c—MET酪氨酸激酶受体(HGFR)，c—MET的配体是肝细胞生长因子(HGF)，能够促进细胞的增殖、存活、迁移、分化和形态改变。在肿瘤中，c—MET受体可以与高选择性配体HGF结合而发生磷酸化激活，通过激活下游的STAT、P13K／mTOR、和MAPK信号通路，从而促进细胞的增殖、存活、转移与肿瘤血管生成，最终引起疾病进展[3]。
在非小细胞肺癌中，MET通路的改变有[4] ：
（1）MET基因14外显子跳跃突变，使受体稳定性增加和半衰期延长。
（2）MET基因扩增，导致受体表达增加。
（3）MET过度表达，可能由单纯转录水平上调引起，也可能由MET基因扩增引起。
（4）MET基因融合。
目前国内还有更多非小细胞肺癌MET突变相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[5]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| 赛沃替尼+奥希替尼对照化疗 | EGFR突变耐药后MET扩增 | 非小细胞肺癌 | 1.18-75岁；2.EGFR靶向药耐药 |
| 伯瑞替尼+安达替尼 | EGFR突变耐药后MET扩增 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁 2.经EGFR-TKI治疗后伴C-MET扩增 |
| MET抑制剂 | EGFR突变耐药后MET扩增 | 非小细胞肺癌 | EGFR靶向药耐药继发MET扩增 |
| TSN084片 | MET突变 | 非小细胞肺癌 | 标准治疗方案无效或不耐受 |
| ABBV-399 | MET扩增 | 非小细胞肺癌 | 初治或一线治疗失败 |
| ASKC202 | MET阳性 | 非小细胞肺癌 | 标准治疗方案无效或不耐受 |
| 谷美替尼 | MET 14跳突变 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁；2.标准治疗失败或拒绝标准治疗 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
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参考文献：
1. D. Ross Camidge, Jair Bar, Hidehito Horinouchi, etc.Telisotuzumab Vedotin Monotherapy in Patients With Previously Treated c-Met Protein–Overexpressing Advanced Nonsquamous EGFR-Wildtype Non–Small Cell Lung Cancer in the Phase II LUMINOSITY Trial.[J].2024 ASCO.
2.艾伯维abbvie官方微信公众号，文章发布于2022年01月06日.
3.杨 雯，杜雯雯，张 杨，等.CPNEl通过c-MET调控非小细胞肺癌的增殖[J].实用癌症杂志2020年3月第35卷第3期：356-359.
4.曾天星，田婵婵，赵明栋，等.ＥＧＦＲ⁃ＴＫＩ 耐药后伴 ＭＥＴ 改变的 ＮＳＣＬＣ 的研究进展[J].临床肺科杂志 ２０２４ 年 ９ 月 第 ２９ 卷第 ９ 期：1442-1447.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
