2024年8月19日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，安斯泰来递交的 Nectin-4 靶向 ADC 药物注射用维恩妥尤单抗上市申请已获得批准用于既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。
这项批准基于全球EV-301临床研究和中国EV-203临床研究的结果。
EV-301临床试验是评估维恩妥尤单抗对比化疗(多西他赛、紫杉醇或长春氟宁)用于治疗既往接受过含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。
EV-203 临床试验是评估维恩妥尤单抗治疗既往接受 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的中国患者的疗效。
1、全球EV-301临床试验结果
2021年在《新英格兰医学杂志》公布全球EV-301临床试验结果如下[1]：
共纳入608例既往接受过含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者接受了随机分组；301例患者被分配接受维恩妥尤单抗治疗，307例患者接受化疗。在预先指定的中期分析中，中位随访时间为11.1个月。维恩妥尤单抗组的中位总生存期比化疗组长（12.88个月 VS 8.97个月）。维恩妥尤单抗组的中位无进展生存期也比化疗组长（5.55个月 VS 3.71个月）。
2、中国EV-203临床试验结果
在 2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 大会上公布EV-203 的试验研究数据如下[2]：
共纳入40名既往接受过含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌中国患者接受了1.25 mg/kg的维恩妥尤单抗治疗，经独立审查委员会 (IRC) 确认的客观缓解率 (ORR）为 37.5%，最佳总体反应为 1 名 (2.5%) 患者完全缓解，14 名 (35.0%) 患者部分缓解。
研究者评估的 ORR 为 42.5%（n=17）。研究者评估的疾病控制率（DCR）为 82.5%（n=33），IRC 评估的 DCR 为 72.5% （n=29）。研究者评估的中位无进展生存期（PFS）为 4.24 个月，IRC 评估的中位 PFS 为 4.67 个月。中位随访时间为 6.5 个月，中位 总生存期（OS ）未达到。
尿路上皮癌是一种起源于尿路上皮的多源性泌尿系统恶性肿瘤，包括膀胱癌、肾盂癌、输尿管癌和尿道癌，其中膀胱癌占90%[3]。
目前国内有一款靶向Nectin-4抗体偶联药物9MW2821进行III期的尿路上皮癌临床研究，正在积极招募患者入组。成功入组的患者，可以免费用试验药物。
9MW2821 为迈威生物靶向 Nectin-4 的定点偶联 ADC 新药，为公司利用 ADC 药物开发平台联合自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台两项平台技术开发的创新品种。
该品种通过具有自主知识产权的偶联技术连接子及优化的 ADC 偶联工艺，实现抗体的定点修饰。9MW2821 注射入体内后，可与肿瘤细胞表面的 Nectin-4 结合并进入细胞，通过酶解作用，定向释放细胞毒素，从而实现对肿瘤的精准杀伤。
2024 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上，公布新药9MW2821用于晚期实体瘤患者的 I/II 期临床研究数据[4]。
截至2024年1月15日，共纳入260例患者参加临床研究，在以1.25mg/kg及以上剂量9MW2821治疗并达到肿瘤评估的190例患者中，客观缓解率(ORR)为35.3%，疾病控制率(DCR)为78.4%。
在 II 期临床 1.25mg/kg 剂量组的 240 例患者中，37例尿路上皮癌（UC）患者、45例宫颈癌（CC）患者、27例食管癌（EC）患者和16例三阴性乳腺癌（TNBC）患者入组，可用于肿瘤评估。
37 例可评估疗效的尿路上皮癌患者中，客观缓解率 (ORR) 和疾病控制率 (DCR) 分别为 62.2% 和 91.9%，中位无进展生存期 (mPFS) 为 8.8 个月。
目前国内还有多个尿路上皮癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[5]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 适应症 | 要求 |
| HER2 ADC药物 | 尿路上皮癌 | 1.≥18岁；2.标准治疗失败 |
| 阿替利珠单抗 | 尿路上皮癌 | 膀胱切除术后ctDNA 阳性高危肌层浸润性膀胱癌 |
| SKB264 | 尿路上皮癌 | 标准治疗失败 |
| WX390+特瑞普利单抗 | 尿路上皮癌 | 标准治疗失败 |
| 9MW2821 | 尿路上皮癌 | 一线经过免疫+化疗进展 |
| FDA18 | 尿路上皮癌 | 经过免疫+化疗进展 |
| CG0070 注射液 | 膀胱癌 | BCG 无应答的非肌层浸润性膀胱癌 |
| MRG002+HX008 | 尿路上皮癌 | HER2表达无法手术切除，或术后复发的晚期尿路上皮癌 |
| SYS6002(ADC药物) | nectin-4阳性尿路上皮癌 | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
参考文献：
1.Thomas Powles, Jonathan E. Rosenberg, Guru P. Sonpavde, et al. Enfortumab vedotin in previously treated advanced urothelial carcinoma. NEJM. 2021;384:1125-1135.
2.Siming Li, Yanxia Shi, Haiying Dong,etc.EV-203: Phase 2 trial of enfortumab vedotin in patients with previously treated advanced urothelial carcinoma in China.[J].2023 ASCO.
3.曾艳，游然，韩彬，等.ＡＤＣｓ研发进展及其治疗尿路上皮癌的临床研究概述[J].现 代 医 学 ２０２３，Ｍａｒ；５１（３）：４０１⁃４０６.
4.Jian Zhang, Rujiao Liu, Shuiping Gao,etc.9MW2821, a nectin-4 antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumor: Results from a phase 1/2a study.[J].2024 ASCO.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
