在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，齐鲁制药公布一款靶向PD-L1和4-1BB的双特异性抗体新药QLF31907在晚期实体瘤和淋巴瘤患者的I期剂量递增/扩展研究成果[1]。
截至2023年11月30日，来自中国5个中心的38例确诊为实体瘤或复发／难治性淋巴瘤患者（既往标准治疗失败）被纳入研究，中位年龄为58岁，52.6%的患者ECOG为1，5例（13.2%）患者为复发／难治性淋巴瘤，36例（94.7%）患者肿瘤为IV期，31.6%的患者既往接受过≥3线治疗，57.9%的患者既往接受过PD-1/PD-L1治疗。
在可评估的38例患者中，6例患者（15.8%）部分缓解（PR），其中3例患者已得到确认PR。20例患者（52.6%）病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为60.5%（23/38）。
在既往接受过PD-1/PD-L1治疗的3例患者中观察到PR，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，6个月DoR率为60.0%。
2例患者 PR 持续时间超过 1 年，并且仍在治疗中，1例为未接受过PD-1/PD-L1治疗的宫颈癌（PR>18个月），1例为既往接受过PD-1/PD-L1治疗的黑色素瘤（PR>13个月）。在10mg/kg Q2W及以上时，PBMCs指示的PD-L1和4-1BB受体占有率在治疗期间稳定在80%以上。
在CDE官网显示，一项评估注射用QLF31907（PD-L1/4-1BB双特异性抗体）联合治疗晚期恶性肿瘤的安全性和有效性的Ib/II期临床研究正在进行中，正在招募晚期恶性肿瘤（食管癌）患者入组参加临床研究，若有需要，可申请入组。
涉及的试验药：注射用QLF31907、盐酸伊立替康注射液、多西他赛注射液。
另外，QLF31907还有一项招募晚期恶性黑色素瘤患者的II期临床研究也在进行中，若有需要，也可以申请入组。
抗肿瘤新药QLF31907是一款靶向PD-L1/4-1BB的双特异性抗体，一方面通过阻断PD-L1恢复TCR信号，另一方面通过与4-1BB结合，为T细胞活化提供共刺激信号，从而促进T细胞的增殖、活化，产生显著的抗肿瘤免疫作用。
许多研究显示， PD-1及PD-L1参与形成肿瘤微环境，而通过抑制PD-1或PD-L1，进而破坏肿瘤微环境，则可增强内源性抗肿瘤免疫效应，减少肿瘤浸润和转移[2]。
共刺激分子4-1BB(CD137)又名肿瘤坏死因子超家族受体9，多表达于活化的T细胞表面，也可表达于粒细胞或树突状细胞表面，4-1BB在免疫应答，肿瘤免疫中起重要作用，在多种肿瘤中呈高表达，是免疫治疗的一个重要靶点[3]。
食管癌属于临床上较为常见的消化系统恶性肿瘤之一，具有极强的侵袭性以及致命性，由于发病早期往往无典型症状，从而使得绝大部分患者一经确诊便已是中晚期，丧失了最佳的治疗时机，因此患者普遍预后不良，生存率低[4]。
食管癌病理类型主要分为鳞状细胞癌 ( ESCC ) 和腺癌(EAC) ，我国以鳞状细胞癌居多，在所有食管癌中占比超过90％，这可能与我国高发地区的饮食结构和习惯有关[4-5]。
对于早期发现的患者，应首选手术切除，晚期食管首选方案是化疗，包括 5-氟尿嘧啶( 5-Fu) 、紫杉醇、多西他赛及顺铂或奥沙利铂为主，或者采用联合用药，但食管癌对化疗的敏感性不高，所以患者较早出现复发或转移[5]。
据2024年《中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南》的转移性／复发食管及食管胃交界部癌的治疗原则推荐方案如下[6]：
目前国内还有多个食管癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[7]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 适应症 | 要求 |
| PD-1同步放化疗 | 食管癌 | 1.适合接受根治性同步放化疗治疗；2≥18岁 |
| LY01015与纳武利尤单抗注射液分别联合化疗 | 食管癌 | 1.18～75岁;2.一线初治 |
| 光动力疗法 | 食管癌 | 1.≥18岁,2.存在吞咽困难 |
| 莱洛替尼 | EGFR过表达食管癌 | 1.18-80岁,2.至少二线治疗 |
| FGFR 抑制剂 | 食管癌 | 1.≥18岁 |
| 小分子激酶和P4HB抑制剂 | 食管癌 | 1.18-80岁 |
| QLF31907+伊立替康 | 食管癌 | 接受过一线系统性治疗 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
参考文献：
1. Tongyu Lin, Bin Liu, Xingxiang Pu,etc.A phase 1, dose escalation/dose-expansion study of QLF31907, a bispecific antibody (BsAb) targeting PD-L1 and 4-1BB, in patients with advanced solid tumors and lymphoma.[J].2024 ASCO.
2.王玲梅，徐 洪，陈雪贞，等.胃肠胰神经内分泌肿瘤微卫星状态与 PD-L1 表达的相关性及临床意义[J].实用癌症杂志 2023 年 12 月第 38 卷第 12 期：2013-2016.
3. 顾诠，冯继锋.共刺激分子4-1BB与肿瘤治疗的研究进展[J].中国肿瘤外科杂志２０２1年2月第13卷第1期：95-100.
4. 古银芳，周 宇.晚期食管鳞癌免疫治疗的研究进展[J].吉林医学 ２０２３ 年 ４ 月第 ４４ 卷第 ４ 期：1088-1091.
5. 王真，陈立伟.晚期食管癌免疫检查点抑制剂治疗的研究进展[J].河北医药 2023 年 6 月 第 45 卷 第 11 期：1716-1726.
6.2024年《中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南》.
7.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
