近日，《柳叶刀》发布一项新型的CD22 CAR-T细胞疗法（CAR22）治疗CAR19细胞治疗后进展的大B细胞淋巴瘤I期临床研究数据结果如下[1]：
从2019年10月17日到2022年10月19日，40名患者接受了细胞分离术，其中38名（95%）成功制造了CAR22细胞产品。中位年龄为65岁，这些患者既往接受过多线治疗，线数中位数为4。在接受治疗的38名患者中，有37名（97%）患者在既往经过CAR19治疗后复发。
29名（76%）患者接受剂量水平1的治疗，剂量水平1：每公斤体重100万CAR22细胞，9名（24%）患者接受了剂量水平2的治疗，剂量水平2（每公斤体重300万CAR22细胞）。从CAR22输注日期到2023年5月22日数据截止日期的中位随访时间为23.3个月。
剂量水平1和剂量水平2之间的缓解率相似，所有患者客观缓解率（ORR）为68%，完全缓解率（CR）为53%，中位缓解持续时间为27.8个月。所有患者的中位无进展生存期为3.0个月，所有患者的中位总生存期为14.1个月。
在剂量水平1中，患者的ORR为66%，CR率为52%，剂量水平1的1年生存率估计为57%，2年生存率为52%。在接受CAR22治疗后完全缓解的20名患者中，只有3名（15%）患者复发（在第3、6和23个月各1名）。
从上面的数据结果表明，新型的CD22 CAR-T细胞疗法（CAR22）让超过一半的CAR19治疗后进展的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者肿瘤完全消失（完全缓解率为53%）。
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的病理类型，约占33.27%[2]。
弥漫大B细胞淋巴瘤是一种具有高度异质性的侵袭性肿瘤，患者对于药物治疗的疗效及预后存在较大差异，目前临床上 30%~40% 的 DLBCL 患者会复发，并且约 10% 为原发性、难治性，这可能与肿瘤的耐药机制相关，这些患者预后往往较差。因此，针对复发/难治 DLBCL 患者的治疗仍是目前临床研究关注的重点[2]。
迪诺仑赛注射液（RC19D2）是永泰生物自主研发一款同时靶向CD19和TGF-β的CAR-T疗法，是通过对人体T细胞的基因改造，增加T细胞对癌细胞的靶向清除作用，从而达到治疗癌症的目的。拟用于治疗CD19阳性的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。
2023年11月7日，迪诺仑赛注射液治疗CD19阳性复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤I期临床试验的首例患者成功完成入组。
迪诺仑赛注射液依托永泰生物独立拥有的免疫细胞药物研发平台，在表达CD19单链抗体嵌合抗原受体基础上，同时表达阻断TGF-β信号的因子，使之具备识别和杀伤表达CD19分子靶细胞能力并拮抗TGF-β信号的功能，从而达到延长体内CAR-T细胞存活时间并促进CAR-T细胞浸润的目的，以期提高CAR-T类产品对于r/r DLBCL的缓解率[3]。
在CDE官网显示，一项RC19D2细胞注射液治疗弥漫大B细胞淋巴瘤Ⅰ期临床试验正在进行，招募患者参加临床研究，若有需要，可咨询老师申请入组。
| 项目 | 适应症 | 要求 |
| 重组人源化单克隆抗体注射液联合来那度胺 | 滤泡性淋巴瘤 | 1.≥18 岁；2.组织学证实的 CD20 阳性的边缘区淋巴瘤 |
| HH2853(EZHI/2抑制剂) | 滤泡性淋巴瘤 | 接受过二线治疗失败 |
| BEBT-908 | 弥漫大B淋巴瘤 | 接受过二线治疗失败 |
| GLB-002胶囊 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等惰性淋巴瘤 | 标准治疗失败 |
| JDB175片 | 原发或继发中枢弥漫大B淋巴瘤 | 至少一次系统治疗进展 |
| CT-1530（BTK抑制剂） | 套细胞淋巴瘤 | 经过化疗，未用过BTK抑制剂 |
| 奥布替尼 | 套细胞淋巴瘤 | 初治 |
| 泽布替尼+利妥昔单抗 | 套细胞淋巴瘤 | 1.≥65岁且＜70岁；2.未经治疗 |
| XNW5004片（EZH2 抑制剂） | 滤泡性淋巴瘤、外周T淋巴瘤 | 1.≥18岁；2.复发难治型 |
| IMM0306 联合来那度胺 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、弥漫大B淋巴瘤 | 经历过以含抗 CD20 单克隆抗体单药或联合 方案，一线治疗后失败 |
| HZ-H08905 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤 | 1.≥18岁；2.标准治疗失败 |
| IMM0306（CD47/CD20） | 滤泡淋巴瘤 | 二线治疗失败 |
| HMPL-689（PI3Kδ异构体抑制剂） | 边缘性淋巴瘤 | 1.≥18岁 2.复发难治 |
| CAR-T | 套细胞淋巴瘤 | CD19阳性；二线治疗后复发、未缓解或进展 |
| DZD8586 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过治疗复发难治 |
| GFH009+泽布替尼 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过2~4种治疗方案复发难治 |
| car-t | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 二线线治疗复发或进展 |
| 泽布替尼 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过一线治疗复发难治 |
| 三特异性T细胞介导抗体 | 非霍奇金淋巴瘤 | 复发难治 |
| 甲磺酸普依司他 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 既往治疗不超过5线治疗 |
| Sepantronium Bromide | c-Myc重排伯基特淋巴瘤 | 1.18-70岁；2.至少一线治疗 |
| car-t | 急性B淋巴细胞白血病 | 1.18-65岁；2.复发或难治性 |
| BRG01 car-t | EBV阳性淋巴瘤 | 1.18-75岁；2.接受过标准治疗 |
| CD7 car-t | T急性淋巴细胞白血病、T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病 | 复发难治性 |
| ICP-248（BCL2抑制剂） | 复发或难治的CLL、SLL、MCL | 1.18-80岁，2.患者既往使用过CD20（CLL/SLL患者除外） |
| HX009（CD47/PD-1双抗） | 外周T 细胞淋巴瘤（血管免疫母T 细胞淋巴瘤除外）、EBV 阳性的非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤 | 1.18-75岁；2.标准治疗失败 |
| 盐酸米托蒽醌脂质体对照西达本胺 | 外周T细胞淋巴瘤 | 1.18-75岁 2.难治或复发 |
| 注射用维布妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松 | 外周T细胞淋巴瘤 | 一线初治 |
| CM369注射液 | 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤，原发性皮肤T细胞淋巴瘤的类型，包括：蕈样霉菌病（MF）或塞扎里综合征（SS）、淋巴瘤样丘疹病（LyP）、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL） | 1.18-75岁；2.复发/难治性 |
| PSB202（CD20和CD37双抗） | CLL/SLL、MZL/MALT、FL(1-3a)、MCL(惰性亚型)或 WM | 复发/难治 |
| CAR-T | 急性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | 要CD7阳性,经过标准治疗 |
| car-t | B急性淋巴细胞白血病 | 1.3-21岁，2.复发或难治CD19阳性急性B淋巴细胞白血病患者 |
| IMM01（替达派西普）联合替雷利珠单抗 | 霍奇金淋巴瘤 | 没有标准治疗可用且PD-(L)1单抗难治性cHL |
| QB2223 注射液联合派安普利单抗 | 霍奇金淋巴瘤、NKT淋巴瘤、原发纵隔大B淋巴瘤 | 复发或难治性霍奇金淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤；或者复发或难治性原发纵膈大 B 细胞淋巴瘤 |
| CD30-CART | 霍奇金淋巴瘤 | CD30阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤,经过标准治疗 |
| APG-2575 (Lisaftoclax) 联合阿可替尼 | 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴 细胞淋巴瘤 | 初治，未经过标准治疗 |
| 奥布替尼联合ICP-248 | 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴 细胞淋巴瘤 | 1.年龄18-80岁;2.初治 |
| SCTC21C（CD38单抗） | 多发性骨髓瘤、系统性AL型淀粉样变性淋、淋巴瘤等 | 复发或难治的CD38+血液瘤 |
| 瑞基奥仑赛 | B-NHL | 复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤 |
| HBW-3220胶囊 | CLL/SLL、MCL | 既往治疗需包含BTK抑制剂 |
| BEBT-908 | 外周T细胞淋巴瘤 | 至少一次全身系统性治疗失败或不能耐受的 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
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参考文献：
1.Matthew J Frank , John H Baird , Anne Marijn Kramer,etc. CD22-directed CAR T-cell therapy for large B-cell lymphomas progressing after CD19-directed CAR T-cell therapy: a dose-finding phase 1 study.[J].The Lancet Volume 404, Issue 10450, 27 July–2 August 2024, Pages 353-363.
2.唐 豪，周 明，等.弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的研究进展 ,[J].肿瘤药学 2024 年 2 月第 14 卷第 1 期：22-29.
3.永泰生物官方公众号，文章发布于2023年11月15日.
4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
