2024年10月9日,由阿斯利康和第一三共联合开发的ADC药物DS-8201(Enhertu® ,注射用德曲妥珠单抗)再次获中国国家药品监督管理局批准,用于治疗存在HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
这次批准是基于DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05 II期临床试验结果。
DESTINY-Lung02试验招募的患者来自包括日本、韩国和中国台湾等地区,既往接受过治疗的HER2突变转移性非小细胞肺癌患者,经过盲法独立中央审查(BICR)评估的客观缓解率(ORR)为49.0%,中位缓解持续时间(DoR)为16.8个月,中位无进展生存期(PFS)为9.9个月,中位总生存期(OS)为19.5个月[1]。
DESTINY-Lung05作为DESTINY-Lung02的中国桥接研究,是一项II期临床研究,共纳入72例晚期经治HER2突变非小细胞肺癌患者。经独立中心审查(ICR)评估的客观缓解率(ORR)为58.3%,中位缓解持续时间(DoR)未达到,疾病控制率(DCR)为91.7%,中位PFS未达到,12个月PFS率为55.1%。具体数据请看下图[2]:
证实了德曲妥珠单抗治疗中国HER2突变的晚期肺癌患者与全球总体人群的获益趋势一致。
肺癌是德曲妥珠单抗在国内获批的第3项肿瘤适应症,除了在2023年获批的乳腺癌适应症之外,2024年8月5日,还获批适应症:用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。
这次批准是基于一项在中国开展的DESTINY-Gastric06 II期临床试验结果,入组患者既往接受过两种或两种以上包括氟嘧啶类药物和铂类药物在内的治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌或胃食管腺癌患者。经独立中心审查(ICR)评估,德曲妥珠单抗(6.4 mg/kg)治疗胃癌确认的客观缓解率(ORR)为28.8%,中位无进展生存期(PFS)为5.7个月[3]。
此外,日本和韩国患者参与的 DESTINY-Gastric01 II期临床试验结果也为这次批准提供了支持。在该试验中,接受德曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性胃癌患者的确认的客观缓解率(ORR):德曲妥珠单抗组为40.5%,化疗组为11.3%,中位总生存期(OS):德曲妥珠单抗组为12.5个月,化疗组为8.4个月[3]。
在2024年4月5日,德曲妥珠单抗还获美国FDA批准上市,用于既往接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗方案的患有不可切除或转移性HER2阳性(IHC3+)实体瘤(不限癌种)的成年患者。
这次批准主要基于对192名经治、不可切除或转移性HER2阳性(IHC 3+)实体瘤成人患者的疗效评估结果如下[2]:
三项试验的结果均通过独立中央审查(ICR)基于RECIST v1.1标准进行评估。
在DESTINY-PanTumor02中,客观缓解率(ORR)为51.4%,中位缓解持续时间(DOR)为19.4个月。
在DESTINY-Lung01中,客观缓解率(ORR)为52.9%,中位缓解持续时间(DOR)为6.9个月。
在DESTINY-CRC02中,客观缓解率(ORR)为46.9%,缓解持续时间(DOR)为5.5个月。
德曲妥珠单抗是一种靶向HER2的ADC,采用第一三共专有的DXd ADC技术设计,由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂(喜树碱类衍生物DXd)连接组成。
据了解,自2024年6月20日起,德曲妥珠单抗100mg/瓶的价格由原先的8860元下调至6912元(价格仅供参考),以标准治疗方案计算,对于体重55kg的患者而言,一个疗程3瓶需20736元。
还有德曲妥珠单抗的临床试验正在进行中,招募HER2过表达肿瘤患者入组参加临床研究,比如:胆道恶性肿瘤、结直肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肺癌等实体瘤患者,均可申请入组参加临床研究,成功入组可免费用药。若有需要,可咨询医学部老师。
目前国内还有多个实体瘤(不限癌种)相关临床试验正在进行中,请看下表(部分)[5],这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额,请咨询招募老师!
项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
恩曲替尼 | NTRK基因融合 | 肉瘤、肺癌、乳腺癌等实体瘤 | 1.≥18岁;2.标准治疗失败 |
TL118(一代) | NTRK基因融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | 1.≥18周岁 2.未用过靶向药 |
ICP-723(二代) | NTRK融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | ≥18周岁 |
VC004(二代) | NTRK融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | ≥18周岁 |
TPX-0005瑞普替尼 | NTRK | 实体瘤 | NTRK融合阳性肠癌、分泌性乳腺癌等实体瘤 |
CG001419片 | NTRK扩增、点突变 | 实体瘤 | NTRK基因融合、NTRK基因点突变和NTRK基因扩增或过表达 |
DS8201德曲妥珠单抗 | HER2 阳性 | 肺癌、卵巢癌、宫颈腺癌、子宫内膜癌、唾液腺癌、肠癌、胆管癌等 | 标准治疗失败 |
F0034(抗HER2 ADC) | HER2 | 乳腺癌、胃癌、肺癌、尿路上皮癌等实体瘤 | 1.≥18岁 2.标准治疗失败 |
C-TIL052A细胞治疗 | / | 晚期实体瘤(宫颈癌、肺癌) | 1.18-70岁;2.至少一线治疗失败 |
纳米炭铁混悬注射液 | / | 实体瘤、胰腺癌、未分化甲状腺癌等 | 1.18~75岁;2,无标准治疗方案 |
JAB-21822 | KRAS G12c | 胰腺癌 | 1.≥18岁,2.标准治疗失败或不耐受 |
SY-5933 | KRAS G12c | 晚期实体瘤 | 1.≥18岁,2.标准治疗失败或不耐受 |
GEC255 | KRAS G12c | 晚期实体瘤 | 1.≥18岁,2.标准治疗失败或不耐受 |
SKB264 | / | 尿路上皮癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
car-t | Claudin18.2 | 胃癌、胰腺癌 | 1.18~75 岁 2.标准治疗失败 |
SYS6010 | / | 头颈鳞癌、鼻咽癌、肺癌 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
SCTB14注射液 | / | 小细胞肺癌、肠癌、肺癌等实体瘤 | 三线治疗 |
AST-001 | TP53阴性 | 胰腺癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、乳腺癌、食管癌、肾细胞癌、前列腺癌、胃癌等 | 1.18-70岁 2.标准治疗失败 |
GQ1010(TROP2 ADC药物) | / | 胃癌、乳腺癌、结直肠癌、胆管癌、胰腺癌 | 1.≥18岁,2.标准治疗失败 |
LS-HB光动力治疗 | / | 食管癌、肺癌、头颈部肿瘤 | 吞咽困难2级以上 |
溶瘤病毒 | / | 肝癌、宫颈癌、前列腺癌、黑色素瘤、头颈肿瘤、乳腺癌等 | 有可注射的肿瘤 |
PD-L1/4-1BB双特异性抗体 | / | 神经内分泌癌 | 1.18-80岁;2.化疗失败且未用过PD-1免疫治疗 |
ZG006(CD2xDLL3xDLL3三抗) | / | 神经内分泌癌、小细胞肺癌 | 标准治疗失败 |
注射用QLS31904 | / | 神经内分泌小细胞癌(肺、宫颈、食管、膀胱等器官小细胞癌) | 1.标准治疗失败2.DLL3阳性 |
BC007 | Claudin18.2 | 胃腺癌、食管胃交界部腺癌、食管癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胆道癌和肺腺癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
BC008 | Claudin18.2 | 实体瘤 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
注射用BAT8008 | / | 胸膜癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
ASKG315+替雷利珠单抗 | / | 非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤 | 1.18~80岁;2.标准治疗失败 |
CAN1012(瘤内局部治疗) | / | 乳腺癌、头颈鳞癌、滑膜肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤等 | 有浅表适合注射的肿瘤 |
AST2169脂质体 | KRAS 12D | 实体瘤 | 1.≥18岁;2.经系统治疗失败 |
GFH375 | KRAS 12D | 实体瘤 | 1.18-75岁;2.经标准治疗失败或不耐受 |
QLC1101胶囊 | KRAS 12D | 实体瘤 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
GH21 | KRAS 12突变 | 实体瘤 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
FGFR抑制剂 | FGFR基因突变 | 实体瘤 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
M701 | / | 卵巢癌、胃癌、结直肠癌伴恶性腹水 | 1.18~75岁,2.标准治疗失败 |
GH55 | BRAF V600E | 肺癌、甲状腺癌、肠癌、黑色素瘤等 | BRAF V600靶向药耐药 |
HSK42360片 | BRAF V600E | 肺癌、甲状腺癌、肠癌、黑色素瘤等 | BRAF V600初治或者靶向药耐药 |
ABO2011 | / | 肺鳞癌、鼻咽癌、黑色素瘤 | 1.≥18岁;2,标准治疗失败 |
QLP2117 | / | 头颈鳞癌、肺鳞癌、胃癌 | 治疗线程≤3线 |
参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友,或者想要了解其他癌症临床试验项目,都可以联系我们医学部的老师。
参考文献:
1.阿斯利康中国官方微信公众号,文章发布于 2024年10月14日.
2. Ying Cheng, Lin Wu;,Yong Fang,etc.Abstract CT248: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial .[J]. 2024 AACR.
3.阿斯利康中国官方微信公众号,文章发布于 2024年8月13日.
4.FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for unresectable or metastatic HER2-positive solid tumors.
5.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网.