2024年9月13-17日，欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于西班牙巴塞罗那正式召开，科伦博泰自主研发的产品TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗(sac-TMT，前称SKB264/MK2870)妇科肿瘤相关的多项临床研究最新数据在大会上公布。
芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗（可瑞达®）用于复发或转移性宫颈癌(CC)患者的临床研究数据如下[1]：
截至2024年3月25日，共纳入38例在含铂双药化疗期间或之后出现疾病进展并接受不超过2种针对复发或转移性（R/M）疾病系统治疗的R/M CC患者入组，接受了芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗，并接受为期至少17周的随访或两次肿瘤评估，中位随访时间为6.2个月，中位年龄为52岁。
客观缓解率（ORR）为57.9%（22/38，3例未经确认），其中有3例患者完全缓解。中位持续缓解时间(DoR)尚未达到，6个月DoR率为82.1%。在接受抗PD-1疗法的患者中亦观察到ORR为68.8%（11/16）。中位无进展生存期（PFS）尚未达到，6个月PFS率为65.7%。
芦康沙妥珠单抗单药疗法用于既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌(EC)及卵巢癌(OC)患者的II期临床研究数据如下[2]：
截至2024年3月5日，子宫内膜癌(EC)队列，共纳入44例既往接受过含铂化疗的晚期EC患者入组，中位随访时间为7.2个月。52.3%的患者既往接受过≥2次治疗。客观缓解率(ORR)为34.1%（15/44，12例已确认），疾病控制率(DCR)为75%。中位无进展生存期(PFS)为5.7个月，6个月PFS率为47.5%。
对于TROP2 免疫组织化学(IHC) H评分>200的患者(n=12)，客观缓解率（ORR）为41.7%（5/12，3例已确认），对于H评分≤200的患者(n=28)，ORR为35.7%（10/28，9例已确认）。
卵巢癌(OC)队列，共纳入40例既往接受过含铂化疗的晚期OC患者入组，中位随访时间为28.2个月。所有患者既往均接受过≥2次治疗（80%的患者接受过≥3次治疗）且87.5%的患者对含铂药物耐药。客观缓解率（ORR）为40%（16/40，14例已确认），DCR为75%。中位PFS为6.0个月，中位总生存期(OS)为16.5个月。
在TROP2 IHC H评分>200的患者(n=13)中，ORR为61.5%（8/13，7例已确认），在H评分≤200的患者(n=22)中，ORR为27.3%（6/22，6例已确认）。在对含铂药物耐药的患者中(n=35)，中位PFS为6.0个月，中位OS为16.1个月。
在芦康沙妥珠单抗对比化疗用于既往接受过治疗的晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)中，对既往接受过或未接受过 PD-(L)1 抑制剂治疗的患者的探索性分析数据如下[3]：
方法：既往接受过≥2种治疗（其中至少1种治疗针对转移性阶段）的局部复发或转移性TNBC患者随机接受芦康沙妥珠单抗或研究者选择方案（TPC：艾日布尔、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨）。主要终点为盲态独立中心审阅委员会(BICR)评估的无进展生存期（PFS）。
结果：截至2023年11月30日，接受芦康沙妥珠单抗治疗的患者中有24.6%（32/130）既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗，接受TPC治疗的患者中有27.1%（36/133）既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗。在该亚组中观察到芦康沙妥珠单抗与TPC相比具有临床获益。BICR评估的中位PFS为5.6个月 VS 2.7个月，客观缓解率（ORR）为56.3% VS 5.6%。
对于既往未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者，芦康沙妥珠单抗对比TPC在疗效方面同样得到改善。中位PFS为7.2个月 VS 2.3个月，ORR为41.8% VS 14.4%。
在2023年12月9日，芦康沙妥珠单抗在国内申请上市并获国家药监局受理，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC) 成人患者。
科伦博泰在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，公布了SKB264用于治疗激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性乳腺癌（mBC）患者的I/II期临床研究数据结果[4]。
截至2023年4月12日，共纳入41例患者，中位年龄50岁，其中61%的患者ECOG PS评分为1分，中位随访时间为8.2个月。
在38例可进行疗效评估的患者中，47%的患者为原发内分泌耐药，79%的患者既往接受了≥2线针对转移性乳腺癌的化疗，所有患者都接受过紫杉类药物治疗，65.8%的患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗。
客观缓解率（ORR）为36.8%（14/38，12例确认PR，2例未确认PR），疾病控制率（DCR）为89.5%，中位持续缓解时间（DoR）为7.4个月，6个月DoR率为80%，中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，6个月PFS率为61.2%。
在国内，在乳腺癌领域，芦康沙妥珠单抗（SKB264）有一项Ⅲ期临床试验正在进行中，是一项评估SKB264单药对比研究者选择方案用于治疗至少接受过一线化疗的局部晚期、复发或转移性HR+/HER2-乳腺癌的III期试验，招募HR+/HER2-乳腺癌乳腺癌参加，若有需要，可咨询医学部老师。
芦康沙妥珠单抗是由科伦博泰生物研发的具有代表性的靶向TROP2的创新ADC，由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030(拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)结合而成，药物抗体比(DAR)平均高达7.4。
SKB264具有良好稳定性，高亲和力抗体、高DAR值、高活性毒素，三重抗肿瘤作用，成为SKB264强效抗肿瘤的基石，药物能够精准强效杀伤肿瘤，这也在临床研究中得到了初步证实。
目前国内还有多个妇科肿瘤相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[5]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| PF-07850327联合氟维司群 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 内分泌为基础的治疗后疾病进展 |
| Imlunestrant联合阿贝西利 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 接受AI单独或联合CDK4/6抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展 |
| SPH4336+氟维司群 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 1.18-70岁；2.标准治疗失败 |
| TFX06片 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 年龄≥18 岁 |
| BEBT-209+氟维司群 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 内分泌耐药，不超过一线化疗 |
| BEBT-908(HDAC/PI3K双靶点) | HR+、HER2- | 乳腺癌 | CDK46+内分泌治疗进展 |
| SPH4336(CDK4/6抑制剂 | HR+、HER2- | 乳腺癌脑转移 | 脑转移进展，其他部位稳定 |
| SKB264 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 1.18-75岁；2.内分泌治疗失败，至少经过一线化疗 |
| 戈沙妥珠单抗 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 内分泌治疗耐药 |
| WXWH0240 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 1.18-75岁；2.内分泌治疗失败， |
| NTQ1062+氟维司群 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 1.≥18岁;2.内分泌治疗失败 |
| 9MW2821 | HR+、HER2-或三阴 | 乳腺癌 | 标准治疗失败 |
| KN026联合HB1801对照双靶+化疗 | HER2阳性 | 乳腺癌 | 1.HER2阳性 2.初治，未经过系统治疗 |
| Her2 ADC对照吡咯替尼+卡培他滨 | HER2阳性 | 乳腺癌 | HER2 高表达;一线治疗失败 |
| MRG002对照TDM1 | HER2阳性 | 乳腺癌 | HER2 高表达;标准失败的晚期乳腺癌 |
| TQB2930 | HER2阳性 | 乳腺癌 | HER2 高表达;经过≥2线治疗 |
| SHR-4602 | HER2阳性 | 乳腺癌 | 经过DS8201耐药 |
| Hemay022 | HER2 阳性/ER+ | 乳腺癌 | 1.≥18岁；2.至少经一线标准治疗失败的乳腺癌 |
| DP303C对照TDM1 | HER2阳性 | 乳腺癌 | 至少经一线标准治疗失败的乳腺癌 |
| HER2 ADC | HR阳性、HER2低表达 | 乳腺癌 | 1.18-70岁；2.内分泌治疗失败 |
| ST-1703 | HER2阳性 | 乳腺癌 | 脑转移患者 |
| 双免疫+白蛋白紫杉醇 | / | 三阴乳腺癌 | 1. 年龄大于18岁；2. 未接受过系统治疗，或复发一线 |
| ESG401(TROP2 ADC) | / | 三阴乳腺癌 | 一线晚期,未经过系统治疗 |
| BEBT-209+紫杉醇或艾立布林 | / | 三阴乳腺癌 | 二线或三线治疗失败 |
| IMM250 | / | 三阴乳腺癌 | 1.≥18岁;2.标准治疗失败 |
| GQ1010(TROP2 ADC) | / | 三阴乳腺癌 | 1.≥18岁;2.标准治疗失败 |
| car-t | MSLN阳性 | 卵巢癌、子宫内膜癌 | 1.18-70岁；2.标准治疗失败 |
| IN10018+多柔比星脂质体 | / | 卵巢癌 | 1.铂耐药 |
| Afuresertib联合紫杉醇 | / | 卵巢癌 | 1.铂耐药 |
| TIL细胞免疫治疗 | / | 宫颈癌、乳腺癌 | ≥18岁;经过标准治疗 |
| PD-1+化疗 | / | 宫颈癌 | 一线晚期 |
| TCR-T | HPV16 | 宫颈癌 | 经治或初治晚期 |
| HN2201注射液单药与联合赛帕利单抗 | HPV16或HPV18感染阳性 | 宫颈癌(腺癌、鳞癌、腺鳞癌) | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| LTC004+特瑞普利单抗 | / | 宫颈癌 | 免疫治疗经过6个月以上 |
| TCR-T | HPV 16阳性 | 宫颈癌 | 1.18-70岁 |
| HLA-A | |||
| SYS6002(ADC药物) | nectin-4阳性 | 宫颈癌 | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| IL2V-AST-101CN+帕博利珠单抗 | / | 宫颈癌、子宫内膜癌 | 经过免疫治疗进展 |
| HB0025+紫杉醇+卡铂 | / | 子宫内膜癌 | 一线治疗晚期或复发 |
| FDA018（ADC药物） | / | 子宫内膜癌 | 1.经过铂类+免疫治疗失败 |
| 卡铂和紫杉醇+度伐利尤 | / | 子宫内膜癌 | 1.未经治疗 |
| 小分子激酶和P4HB抑制剂 | / | 子宫内膜癌 | 1.18~80岁 |
| BAT1308联合含铂化疗 | 错配修复缺陷（dMMR） | 子宫内膜癌 | 一线治疗晚期或复发 |
| 帕博利珠单抗注射液对比化疗 | 错配修复缺陷（dMMR） | 子宫内膜癌 | 晚期或复发，未治疗 |
| DB-1303 | HER2 1+/ 2+/3+ | 子宫内膜癌 | 1.≥18岁,2.标准治疗失败 |
| KRAS靶向药 | KRAS 12C | 卵巢癌、子宫内膜癌等 | 标准治疗失败 |
| 抗HER2 ADC药物 | HER2 3+ | 卵巢癌、宫颈腺癌、子宫内膜癌 | 标准治疗失败 |
| TROP2 ADC | / | ER阳性乳腺癌、卵巢癌 | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| CG-7321 | / | 乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌 | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| DS8201(德曲妥珠单抗) | HER2 3+ | 卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌 | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| TCR-T | / | 卵巢癌、子宫内膜癌、三阴乳腺癌 | 1.18-70岁;2.经过标准治疗 |
| 盐酸多柔比星胶束 | / | 乳腺癌、卵巢癌 | 1.18-65岁;2.经过二线全身治疗 |
| CAN1012(瘤内局部治疗) | / | 乳腺癌 | 有浅表适合注射的肿瘤 |
| M701 | / | 卵巢癌恶性腹水 | 1.18~75岁，2.标准治疗失败 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
参考文献：
1.J. Wang, R. An, Y. Huang,etc.716MO - Efficacy and safety of sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) plus pembrolizumab in patients with recurrent or metastatic cervical cancer[J].2024 ESMO.
2.D. Wang, K. Wang, R. An,etc.715MO - Safety and efficacy of sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced endometrial carcinoma (EC) and ovarian cancer (OC) from a phase II study[J].2024 ESMO.
3.Y. Yin, Y. Fan, Q. Ouyang,etc.386P - Exploratory analysis of patients with or without prior PD-(L)1 inhibitors in phase III OptiTROP-Breast01 study of sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) versus chemotherapy for previously treated advanced triple-negative breast cancer (TNBC)[J].2024 ESMO.
4.Q. Ouyang, Y. yin, L. Song,etc.380MO - SKB264 (MK-2870) in previously treated hormone receptor-positive (HR+)/ HER2-negative metastatic breast cancer (mBC): Results from a phase I/II, single-arm, basket trial[J].2023 ESMO.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
