2024年9月12日，国家药品监督管理局附条件批准南京传奇生物科技有限公司申报的西达基奥仑赛注射液（商品名：卡卫荻）上市，用于治疗既往接受过至少三线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
该药物此前已在美国、欧盟、日本等地获批上市。在美国定价46.5万美元一针，目前国内尚未公布价格。
西达基奥仑赛注射液是一种自体免疫细胞注射剂，具有独特的CAR结构，由两个靶向BCMA的纳米抗体串联构成，采用慢病毒载体将靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR） 基因整合入患者自体外周血T细胞后制备，通过识别多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA靶点杀伤肿瘤细胞，起到治疗多发性骨髓瘤的作用。
此次获批是基于在国内进行的一项多中心确证性Ⅱ期临床研究CARTIFAN-1（NCT03758417）[1]，评估西达基奥仑赛在既往接受过至少三线治疗（包括至少一种蛋白酶体抑制剂和至少一种免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效。
结果显示，中位随访37.29个月，在可评估的58例患者中，总缓解率（ORR）达到87.9%，非常好的部分缓解（VGPR）及以上达到86.2%，完全缓解（CR）或严格意义上的完全缓解（sCR）达到79.3%，中位缓解持续时间（mDOR）为32.56个月，中位无进展生存期（mPFS）为30.13个月，中位总生存期（mOS）未达到。
多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞肿瘤，其特征是单克隆的终末分化浆细胞在骨髓中或者髓外部位出现恶性扩增。多发性骨髓瘤的特征是由异常浆细胞分泌单克隆性免疫球蛋白，导致终末器官损伤并出现特征性的临床表现例如高钙血症、肾功能衰竭、贫血和溶骨性骨破坏等[2]。
1、CAR-T细胞疗法：LCAR-BCDR
在国内，目前有一项CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤患者的临床试验，评价靶向 BCMA 的通用型 LCAR-BCDR 细胞制剂治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者的安全性、耐受性和有效性的 I 期临床研究，若有需要，可申请入组参加。
BCMA 是肿瘤坏死因子受体超家族成员，主要在成熟的 B 细胞及浆细胞上表达，在 B 细胞发育过程中发挥作用，其两个配体分别是 B 细胞活化因子和增殖诱导配体 APRIL。因此，几乎所有骨髓瘤细胞表面均表达 BCMA，这令其成为合适的 CAR-T 治疗靶抗原[3]。
2、BCMAxCD3双特异性抗体：GR1803
除了CAR-T细胞疗法，还有BCMA×CD3双特异性抗体的临床试验，一项GR1803注射液在多发性骨髓瘤患者中II期临床试验，正在招募患者参加临床研究，可申请入组参加。
GR1803是由智翔金泰自主研发的用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的重组人源化抗BCMA×CD3双特异性抗体，GR1803能够同时结合抗原BCMA和CD3，这种非对称的亲和力设计在保证此双特异性抗体分子募集并激活T细胞杀伤肿瘤细胞的同时，可以有效减少因CD3抗体导致的T细胞非特异性激活，从而降低GR1803在体内的毒副作用。
在2024年第29届欧洲血液学协会(EHA)年会，公布了BCMA×CD3双特异性抗体GR1803注射液单药治疗复发/难治的多发性骨髓瘤患者的I期临床研究数据[4]：
截至2024年1月18日，共纳入50名患者，其中40名患者至少接受了一次疗效评估，客观缓解率（ORR）为85%（34/40），绝大多数缓解的患者仍在持续给药中，随访时间最长至44周。
180ug/kg剂量组共入组25名患者，中位随访时间为28周，其中23名患者至少完成了1次疗效评估，ORR为96%(22/23)，部分缓解(VGPR)发生率为43%，完全缓解(CR)发生率为13%。
180ug/kg剂量组的13名基线合并髓外浆细胞瘤(EMM)患者的中位随访时间为20周，总体疗效评估ORR为100%(13/13)，其中有7例VGPR和6例PR。
大多数患者在首次疗效评估时达到PR及以上的缓解，中位起效时间为3周。患者的缓解是持续的，且随着治疗持续缓解会进一步提高。
下面表格是多发性骨髓瘤部分临床试验项目[5]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！
| 项目 | 适应症 | 要求 |
| Teclistamab联合达雷妥尤单抗皮下（SC）和来那度胺（Tec-DR） | 多发性骨髓瘤 | 不适合或不计划接受自体干细胞移植作为初始治疗的新诊断多发性骨髓瘤 |
| car-t | 多发性骨髓瘤 | 1.18-75岁；3.经过三线治疗 |
| GR1803(CD3/BCMA靶向) | 多发性骨髓瘤 | 1.18-75岁；3.经过三线治疗 |
| 甲磺酸普依司他联合泊马度胺胶囊、低剂量地塞米松 | 多发性骨髓瘤 | 既往接受过至少一线系统性抗骨髓瘤治疗（需包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂） |
| 注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 | 多发性骨髓瘤 | 复发难治性 |
| LBL-034 | 多发性骨髓瘤 | 复发/难治性多发性骨髓瘤 |
| PF-07901801 | 多发性骨髓瘤 | 复发/难治性多发性骨髓瘤 |
参考文献：
1.南京传奇生物科技有限公司官网，文章发布于2024年8月27日.
2.千晨静，洪梅，夏凌辉，等.多发性骨髓瘤新型治疗方案的研究进展,[J].肿瘤防治研究2023年第50卷第3期:321-325.
3.李运佳，刘卓刚.BCMA CAR-T 细胞治疗的耐药机制及优化策略研究,[J].中国肿瘤临床 2023年第50卷第21期:1115-1118.
4.Min Yang, Yang Liang, Guorong Wang,etc.A PHASE I MONOTHERAPY STUDY ASSESSING THE SAFETY AND EFFICACY OF GR1803, A BCMA×CD3 BISPECIFIC ANTIBODY, IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA[J].2024.EHA.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
