博生吉医药研发的PA3-17注射液是一款自体CD7-CAR-T细胞产品，分别于2021年11月和2022年12月被美国食品药品监督管理局(FDA)和欧盟委员会(EC)授予了孤儿药资格认定。
在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，公布PA3-17注射液治疗复发/难治性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤的I期临床研究数据[1]。
截至2023年11月28日，共纳入12例患者（3个剂量组各3例患者，RP2D组3例患者），所有患者均接受单次PA3-17注射液回输，完成了28天的DLTs评估。患者的中位年龄为33.5岁（范围20-64岁），25.0%（3/12）的患者既往接受过异基因造血干细胞移植。未发生剂量限制性毒性（DLT）。三个剂量组DL:0.5×106、2×106、4×106CAR-T/kg，RP2D为2×106CAR-T/kg。
疗效数据显示，最佳客观缓解率（ORR）为83.3%（10/12），完全缓解（CR）率为75%（9/12），中位随访时间为213.5天，5例患者保持CR超过6个月。1例患者（Pt6）在CAR-T输注前，在基线时肿瘤直径大于7cm，但在输注后28天达到CR，然后她在第六个月接受了移植，但是第八个月因心脏问题死亡，这与PA3-17输注无关。
在CDE官网显示，一项PA3-17注射液治疗成人复发/难治性CD7阳性血液淋巴系统恶性肿瘤患者的I期临床研究正在进行中，招募成人复发/难治性CD7阳性血液淋巴系统恶性肿瘤（CD7阳性的急性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤）患者，若有需要，可咨询医学部老师申请入组免费用药。
博生吉研制的自体CD7-CAR-T细胞，由于避免了基因编辑的相关风险，再加上体内呈现优越的扩增与持续性，因此疗效显著，安全性较高。
这项临床研究的研究者之一，郑州大学第一附属医院张明智教授表示，CD7-CAR-T细胞疗法在治疗复发/难治性T-ALL/LBL中，与现有疗法相比，有下面3点独特的优势[2]：
1、CD7是一个非常好的靶点：在复发/难治性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（R/R T-ALL/LBL）中高表达。
2、CD7的表达稳定性很高、CD7在正常组织中的表达非常有限或几乎不表达，在造血干细胞中表达也非常低。
3、研究人员通过非基因编辑的体内蛋白质阻断的方式，将CD7分子阻滞在胞内使其不表达在T细胞表面，从而解决CAR-T之间的自杀难题。这种靶向治疗的方法具有高度特异性，能够精准杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织及细胞的伤害，从而在化疗耐药的患者中显示出优异疗效。
T 淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病 (T-LBL /ALL) 是T淋巴母细胞来源的高侵袭性肿瘤。在儿童ALL中，T-LBL/ALL约占15%，在成人ALL中，T-LBL /ALL 约占25%[3]。
目前，强化联合化疗方案使大部分T-LBL/ALL患者获得了长期完全缓解，但复发性难治性患者的预后仍较差，缺乏治疗选择，迫切需要制定其他有效的模式。CD7除了在正常T和NK细胞中表达，在其他组织细胞中不表达外，还在T-ALL/LBL细胞中高度表达，因此，CD7被认为是开发CAR-T治疗T-ALL/LBL的潜在靶点[1，3]。
| 项目 | 适应症 | 要求 |
| 重组人源化单克隆抗体注射液联合来那度胺 | 滤泡性淋巴瘤 | 1.≥18 岁；2.组织学证实的 CD20 阳性的边缘区淋巴瘤 |
| HH2853(EZHI/2抑制剂) | 滤泡性淋巴瘤 | 接受过二线治疗失败 |
| BEBT-908 | 弥漫大B淋巴瘤 | 接受过二线治疗失败 |
| GLB-002胶囊 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等惰性淋巴瘤 | 标准治疗失败 |
| JDB175片 | 原发或继发中枢弥漫大B淋巴瘤 | 至少一次系统治疗进展 |
| CT-1530（BTK抑制剂） | 套细胞淋巴瘤 | 经过化疗，未用过BTK抑制剂 |
| 奥布替尼 | 套细胞淋巴瘤 | 初治 |
| 泽布替尼+利妥昔单抗 | 套细胞淋巴瘤 | 1.≥65岁且＜70岁；2.未经治疗 |
| XNW5004片（EZH2 抑制剂） | 滤泡性淋巴瘤、外周T淋巴瘤 | 1.≥18岁；2.复发难治型 |
| IMM0306 联合来那度胺 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、弥漫大B淋巴瘤 | 经历过以含抗 CD20 单克隆抗体单药或联合 方案，一线治疗后失败 |
| HZ-H08905 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤 | 1.≥18岁；2.标准治疗失败 |
| IMM0306（CD47/CD20） | 滤泡淋巴瘤 | 二线治疗失败 |
| HMPL-689（PI3Kδ异构体抑制剂） | 边缘性淋巴瘤 | 1.≥18岁 2.复发难治 |
| CAR-T | 套细胞淋巴瘤 | CD19阳性；二线治疗后复发、未缓解或进展 |
| DZD8586 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过治疗复发难治 |
| GFH009+泽布替尼 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过2~4种治疗方案复发难治 |
| car-t | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 二线线治疗复发或进展 |
| 泽布替尼 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过一线治疗复发难治 |
| 三特异性T细胞介导抗体 | 非霍奇金淋巴瘤 | 复发难治 |
| 甲磺酸普依司他 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 既往治疗不超过5线治疗 |
| Sepantronium Bromide | c-Myc重排伯基特淋巴瘤 | 1.18-70岁；2.至少一线治疗 |
| car-t | 急性B淋巴细胞白血病 | 1.18-65岁；2.复发或难治性 |
| BRG01 car-t | EBV阳性淋巴瘤 | 1.18-75岁；2.接受过标准治疗 |
| CD7 car-t | T急性淋巴细胞白血病、T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病 | 复发难治性 |
| ICP-248（BCL2抑制剂） | 复发或难治的CLL、SLL、MCL | 1.18-80岁，2.患者既往使用过CD20（CLL/SLL患者除外） |
| HX009（CD47/PD-1双抗） | 外周T 细胞淋巴瘤（血管免疫母T 细胞淋巴瘤除外）、EBV 阳性的非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤 | 1.18-75岁；2.标准治疗失败 |
| 盐酸米托蒽醌脂质体对照西达本胺 | 外周T细胞淋巴瘤 | 1.18-75岁 2.难治或复发 |
| 注射用维布妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松 | 外周T细胞淋巴瘤 | 一线初治 |
| CM369注射液 | 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤，原发性皮肤T细胞淋巴瘤的类型，包括：蕈样霉菌病（MF）或塞扎里综合征（SS）、淋巴瘤样丘疹病（LyP）、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL） | 1.18-75岁；2.复发/难治性 |
| PSB202（CD20和CD37双抗） | CLL/SLL、MZL/MALT、FL(1-3a)、MCL(惰性亚型)或 WM | 复发/难治 |
| CAR-T | 急性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | 要CD7阳性,经过标准治疗 |
| car-t | B急性淋巴细胞白血病 | 1.3-21岁，2.复发或难治CD19阳性急性B淋巴细胞白血病患者 |
| IMM01（替达派西普）联合替雷利珠单抗 | 霍奇金淋巴瘤 | 没有标准治疗可用且PD-(L)1单抗难治性cHL |
| QB2223 注射液联合派安普利单抗 | 霍奇金淋巴瘤、NKT淋巴瘤、原发纵隔大B淋巴瘤 | 复发或难治性霍奇金淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤；或者复发或难治性原发纵膈大 B 细胞淋巴瘤 |
| CD30-CART | 霍奇金淋巴瘤 | CD30阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤,经过标准治疗 |
| APG-2575 (Lisaftoclax) 联合阿可替尼 | 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴 细胞淋巴瘤 | 初治，未经过标准治疗 |
| 奥布替尼联合ICP-248 | 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴 细胞淋巴瘤 | 1.年龄18-80岁;2.初治 |
| SCTC21C（CD38单抗） | 多发性骨髓瘤、系统性AL型淀粉样变性淋、淋巴瘤等 | 复发或难治的CD38+血液瘤 |
| 瑞基奥仑赛 | B-NHL | 复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤 |
| HBW-3220胶囊 | CLL/SLL、MCL | 既往治疗需包含BTK抑制剂 |
| BEBT-908 | 外周T细胞淋巴瘤 | 至少一次全身系统性治疗失败或不能耐受的 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
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参考文献：
1. Lijuan Hu , Hui Yu , Heng Mei, etc. Safety and efficacy of CD7-CAR-T cell in patients with relapsed/refractory T-lymphoblastic leukemia/lymphoma: Phase I dose-escalation/dose-expansion study.[J].2024 ASCO.
2.博生吉细胞研究官方微信公众号，文章发布于 2024年06月03日.
3.张红玲，白中元，宋鹤，等.T 淋巴母细胞淋巴瘤 /急性淋巴细胞白血病微环境研究进展[J].医学综述 2021 年 10 月第 27 卷第 19 期: 3826–3832.
4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
