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在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，公布一项MRG002-HER2 ADC与Pucotenlimab（HX008，PD-1抑制剂）联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者：一项I/II期研究的初步结果。
本项I/II期研究旨在评估联合疗法在一线化疗失败或不适合以顺铂作为一线治疗的晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者中的安全性和活性，数据如下[1]。截至2024年4月19日，共有33例HER2表达的mUC患者（19名男性，中位年龄67岁）被纳入研究。大多数患者（26/33，78.8%）在局部晚期或转移性环境中未接受过系统治疗。89.4%（28/33）的患者HER2表达阳性（定义为IHC 2+或3+）。在可评估的28例患者中，客观缓解率（ORR）为67.9%（19/28），疾病控制率（DCR）为89.0%（25/28）。在1.8 mg/kg剂量组队列的MRG002，可评估患者的ORR和DCR分别为75.0%（15/20）和90.0%（18/20）。对于HER2+患者，可评估患者的ORR和DCR分别为76.5%（13/17）和94.1%（16/17）。接受治疗时间最长的患者无进展生存期（PFS）超过26.5个月，并且仍在治疗中。中位随访时间为7.9个月，12个月PFS率为84%，12个月DOR率为100%。中位PFS和DOR尚未达到。在CDE官网显示，一项MRG002联合HX008治疗HER2表达的晚期恶性实体瘤患者的有效性和安全性研究正在进行中，正在招募HER2表达的晚期恶性肿瘤（尿路上皮癌）患者入组参加临床研究，若有需要，可申请入组。MRG002是乐普生物研发的新型的HER2靶向抗体-药物偶联物（ADC），人表皮生长因子受体-2（HER-2）是一种促生长酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖和肿瘤发生的过程。研究表明 HER-2 在膀胱癌中有 27.8%~85.2% 的阳性率[2]。普特利单抗（HX008）是一款针对人PD-1的人源化IgG4单抗，可高亲和力地与PD-1结合，以通过阻断PD-1与其配体PD-L1及PD-L2的结合来恢复免疫细胞的抗肿瘤活性。普特利单抗于2022年7月经国家药品监督管理局批准，用于不可切除或转移性的高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）的晚期实体瘤适应症，同年9月获批既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤适应症。尿路上皮癌是一种起源于尿路上皮的多源性泌尿系统恶性肿瘤，包括膀胱癌、肾盂癌、输尿管癌和尿道癌，其中膀胱癌占90%[3]。虽然根治性膀胱切除术对肌层浸润性膀胱尿路上皮癌和高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者有效，但30％患者在术后复发[4]。目前接受经典顺铂全身化疗的晚期尿路上皮癌患者患者的生存时间仅有12～15个月。近年来，新型免疫疗法、靶向药和抗体一药物偶联物疗法为路上皮癌患者患者提供了更多的治疗选择，总生存期被延长至接近2年[4]。目前，针对HER2靶向抗体-药物偶联物国内外已经上市用在尿路上皮癌的ADC药物只有维迪西妥单抗，在2022年获得国家药品监督管理局批准，用于治疗既往接受过含铂化疗且HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌，并已经纳入2024年国家医保目录。
维迪西妥单抗的II期临床研究(RC48-C005)，共入组43例一线治疗后进展、HER2过表达的转移性尿路上皮癌患者，随访20.3个月后客观缓解率为51.2%，疾病控制率为 90.7%，中位无进展生存期（PFS）和生存期分别为 6.9、13.9个月[5]。
目前国内还有多个尿路上皮癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[6]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 疾病 | 要求 |
| HER2 ADC药物 | 尿路上皮癌 | 1.≥18岁；2.标准治疗失败 |
| 阿替利珠单抗 | 尿路上皮癌 | 膀胱切除术后ctDNA 阳性高危肌层浸润性膀胱癌 |
| SKB264+帕博利珠单抗 | 尿路上皮癌 | 一线晚期，未经系统治疗 |
| WX390+特瑞普利单抗 | 尿路上皮癌 | 标准治疗失败 |
| 9MW2821 | 尿路上皮癌 | 经过免疫+化疗进展 |
| HER2 CAR-T | 尿路上皮癌 | 标准治疗失败 |
| CG0070 注射液 | 膀胱癌 | BCG 无应答的非肌层浸润性膀胱癌 |
| 普维替尼 | 乳腺癌、胃癌、结直肠癌、尿路上皮癌、胆管癌、卵巢癌等实体瘤（HER2表达阳性） | 1.18~70岁;2.标准治疗失败或现阶段不适用常规治疗方案 |
| CAN1012 | 膀胱癌，前列腺癌、卵巢癌，黑色素瘤，结直肠癌，乳腺癌，头颈鳞癌，皮肤癌，宫颈癌 | 有一个可以多次接受瘤内注射的病灶 |
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参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
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参考文献：
1.C. Cui, L. Zhou, Y. Yang, etc.1990P - MRG002-HER2 ADC combined with pucotenlimab (a PD-1 inhibitor), in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (UC): Preliminary results of a phase I/II study.[J].2024 ESMO.
2. 白雪松，印胡滨，匡幼林，等.抗体偶联药物治疗尿路上皮癌的研究进展[J].重庆医科大学学报 2023 年第 48 卷第 3 期 : 346-352.
3. 曾艳，游然，韩彬，等.ＡＤＣｓ研发进展及其治疗尿路上皮癌的临床研究概述[J].现 代 医 学 ２０２３，Ｍａｒ；５１（３）：４０１⁃４０６.
4. 尹 玉，仲 坤，李 雪，等.膀胱尿路上皮癌HER2表达及临床病理分析[J].临床与实验病理学杂志 2024年4月，40( 4) : 380-385.
5. 蒋 燕,张春霖.抗体偶联药物治疗膀胱癌的研究进展[J].现代医药卫生2023年10月第39卷第20期 : 3537-3546.
6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
