在2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上，公布JMT101联合奥希替尼治疗携带EGFR 20号外显子插入（ex20ins）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的Ⅱ期临床研究（BECOME研究）数据[1]。
在2021年11月26日至2023年6月21日期间，共有126例患者纳入研究，中位年龄为59岁（范围34-82岁）。其中意向治疗人群（ITT，N=112，经中心实验室证实为EGFR ex20ins患者），通过 IRC 评估有 89% 的患者(n=100)肿瘤缩小。
独立评审委员会（IRC）确认客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）为80%。值得注意的是，脑转移患者的ORR为43%（18/42）。
后续石药集团在2024年3月22日更新了该临床试验数据，截至2023年12月21日，基于意向治疗人群（ITT,N=112），独立评审委员会（IRC）评估的确认的ORR为50.0%，DCR为79.5%，中位缓解持续时间（DoR）为6.4个月，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，6个月PFS率为57.7%，12个月PFS率为31.0%，中位总生存期（OS）为17.2个月[2]。
在CDE官网上显示，一项JMT101联合奥希替尼对比顺铂联合培美曲塞一线治疗携带EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌的随机、对照、开放Ⅲ期临床研究正在进行中，招募EGFR ex20ins局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。
试验药涉及：JMT101、甲磺酸奥希替尼片、注射用培美曲塞二钠、顺铂注射液。
JMT101是一种重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体，是石药集团下属津曼特生物科技有限公司自主研发的1类新药，体外研究显示JMT101与人EGFR的亲和力约为西妥昔单抗的7倍；JMT101与西妥昔单抗具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）效应。
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌主要的病理组织学类型，约占85%，表皮生长因子受体（EGFR）突变是NSCLC中最常见的驱动基因，约50%的非鳞NSCLC患者携带有该基因突变[3]。
EGFR 20外显子插入（ex20ins）突变是EGFR突变的一类亚型，是继EGFR 19外显子缺失（EGFR ex19-Del）和21外显子L858R点突变（EGFR ex21-L858R）两大常见突变外EGFR的第三大突变亚型。在我国，EGFR ex20ins占所有NSCLC突变类型的0.3%-2.9%，占EGFR突变的2%-5%[3]。
EGFR 20 外显子插入突变在女性、非吸烟者和肺腺癌患者中较为常见。含铂两药化疗是目前晚期 EGFR ex20ins 突变NSCLC 患者的标准治疗方案。来自斯坦福大学的一项研究表明，EGFR ex20ins 突变 NSCLC 患者接受铂类化疗的客观缓解率为39% ，中位无进展生存期为7.1 个月，中位总生存期为3.2年[4]。
中国医学科学院肿瘤医院的回顾性研究发现，中国人群 EGFR ex20ins 突变NSCLC 患者一线含铂化疗的ORR为19.2% ，中位PFS为6.4个月，二线化疗ORR为17.6% ，中位PFS为4.0 个月[4]。
肺癌EGFR外显子20插入突变患者根据《2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》的推荐治疗方案如下[5]：
1、舒沃替尼[3]
据了解，舒沃替尼尚未纳入国家医保目录，舒沃替尼的价格是9040元/150mg/14片（价格仅供参考）， 按照正常一个月的用量（300mg/天），费用大概是36000/月。
2、埃万妥单抗[5]
埃万妥单抗为全人源EGFR-间质表皮转化因子（MET）双特异性抗体。2021年5月美国FDA基于CHRYSA LIS的临床研究结果加速批准埃万妥单抗单药用于治疗含铂化疗经治的EGFR ex20ins NSCLC。
CHRYSALIS研究结果显示EGFR/MET双特异性抗体埃万妥单抗（Amivantamab）用于治疗 EGFR外显子20插入突变局部晚期或转移性NSCLC，ORR为40%，PFS为8.3个月，OS为22.8个月。
Ⅲ期PAPILLON试验评估了Amivantamab联合化疗与单独化疗一线治疗晚期EGFR外显子20插入突变NSCLC中的疗效和安全性。结果显示， Amivantamab联合化疗组患者的中位PFS为11.4个月，而化疗组为6.7个月，降低了60%的疾病进展风险，基于该研究结果，FDA已批准该方案，其上市申请已获CDE受理。因此本指南新增“Amivantamab+化疗一线治疗晚期EGFR外显子20插入突变NSCLC”，并作为Ⅲ级推荐。
据了解，埃万妥单抗尚未在中国上市，药品规格：350mg/7mL，价格是：土耳其版：13000元，香港版：15000元；美国版：3535美金（价格仅供参考）。
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| 伏美替尼 | EGFR 20外显子插入突变 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁；2.初治一线晚期 |
| 安达替尼对照免疫+化疗 | EGFR 20外显子插入突变 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁;2.初治一线晚期 |
| JMT101联合奥希替尼对照化疗 | EGFR 20外显子插入突变 | 非小细胞肺癌 | 1.18-75岁;2.初治一线晚期 |
| Zipalertinib联合化疗 | EGFR 20外显子插入突变 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁;2.初治晚期 |
| BEBT-109联合化疗 | EGFR 20外显子插入突变 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁;2.初治晚期 |
| YK-029A片 | EGFR 20外显子插入突变 | 非小细胞肺癌 | 1.18-75岁;2.初治一线晚期 |
| PLB1004(安达替尼) | EGFR 20外显子插入突变 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁,2.标准治疗失败或不耐受 |
| ABSK112胶囊 | EGFR 20外显子插入突变 | 非小细胞肺癌 | 经治 |
| 伏美替尼 | EGFR 20外显子插入突变 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁;2.标准治疗失败 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
企业商务合作请联系：18516873961
参考文献：
1.Z. Li, W. Fang, S. Zhao,etc.137MO - Phase II study of becotarug (JMT101) combined with osimertinib in patients (pts) with locally advanced or metastatic NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion (ex20ins) mutations (BECOME study),[J].2024 ELCC.
2.石药集团官方微信公众号，文章发布于2024年03月22日.
3.EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2024版）.
4.盛 舒，卯云烨，翟今朝，等.EGFＲ 20 外显子插入突变非小细胞肺癌的诊疗现状及进展[J].现代肿瘤医学 2024 年 09 月 第 32 卷第 17 期：3392-3397.
5.2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南.
6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
