在2024年欧洲血液学协会年会（EHA）上，诺诚健华公布ICP-248治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者的I期临床数据[1]。
截至2024年1月20日，剂量递增部分纳入了12例患者，其中6例套细胞淋巴瘤（MCL），6例慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），50mg和80mg剂量水平各3例患者，100mg为6例患者。中位年龄为67岁，既往治疗线数的中位数为1（范围：1-5）。
在可进行疗效评估的11例患者中，在100mg剂量水平下，6例患者的客观缓解率（ORR，即CR+PR）为100%，其中2例（33.3%）患者达到完全反应（CR），未检测到微小残留病灶（uMRD）。80mg组1例（33.3%）患者达到部分缓解（PR），其余4例（80mg组和50mg组各2例）被评估为病情稳定（SD）。疾病控制率（CR+PR+SD）为100%。
ICP-248是一款新型口服高选择性BCL-2抑制剂，BCL-2是细胞凋亡通路的重要调控蛋白，其表达异常与多种恶性血液肿瘤的发生发展相关。ICP-248通过选择性地抑制BCL-2，恢复肿瘤细胞程序性死亡机制，从而发挥抗肿瘤疗效。
在CDE官网显示，一项评估ICP-248在成熟B细胞恶性肿瘤患者中的I期临床研究正在进行中，招募慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤患者入组参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一类以进行性淋巴细胞增多、淋巴结肿大和脾脏肿大为特征的成熟 B 淋巴细胞血液肿瘤，约占新诊断的非霍奇金淋巴瘤的7%。CLL/SLL发病率欧美人群高于亚洲人群，男性多于女性[2-3]。
CLL/SLL 的经典治疗方法包括化疗、免疫治疗和靶向治疗，而免疫调节药物、细胞免疫治疗、异基因造血干细胞移植等对CLL/SLL的治疗也极具潜力，其中靶向治疗药物包括第二代 CD20 单抗、生物类似药、磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂 、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和B细胞淋巴瘤-2（ Bcl-2）抑制剂等[2-3]。
B细胞淋巴瘤-2是一种在血液肿瘤中高表达的关键细胞凋亡调节蛋白，Bcl-2抑制剂已成为一类无须化疗且用药周期灵活的新的治疗模式[3]。
维奈妥拉（Venetoclax）是唯一获批上市的BCL2抑制剂，用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）或急性髓系白血病（AML）患者[1]。
维奈妥拉一项I期临床试验（n=116）显示，在先前多线治疗失败的患者中，维奈克拉单药治疗后总体反应率（ORR）为79% ，完全缓解率（CR）20％ ，CR患者无进展生存期（PFS）达到25月，2年总生存率（OS）84％ ，其中5％患者经流式细胞学检测显示骨髓微小残留病灶阴性（uMRD）[4]。
一项维奈妥拉治疗CLL的回顾性研究共纳入141例患者(其中难治/复发139 例，初治2例) ，总生存率（OS）为72.1%，CR率为19.4%。伴del(17p) CLL 患者的ORR为72.1%[5]。
| 项目 | 适应症 | 要求 |
| 重组人源化单克隆抗体注射液联合来那度胺 | 滤泡性淋巴瘤 | 1.≥18 岁；2.组织学证实的 CD20 阳性的边缘区淋巴瘤 |
| HH2853(EZHI/2抑制剂) | 滤泡性淋巴瘤 | 接受过二线治疗失败 |
| BEBT-908 | 弥漫大B淋巴瘤 | 接受过二线治疗失败 |
| GLB-002胶囊 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等惰性淋巴瘤 | 标准治疗失败 |
| JDB175片 | 原发或继发中枢弥漫大B淋巴瘤 | 至少一次系统治疗进展 |
| CT-1530（BTK抑制剂） | 套细胞淋巴瘤 | 经过化疗，未用过BTK抑制剂 |
| 奥布替尼 | 套细胞淋巴瘤 | 初治 |
| 泽布替尼+利妥昔单抗 | 套细胞淋巴瘤 | 1.≥65岁且＜70岁；2.未经治疗 |
| XNW5004片（EZH2 抑制剂） | 滤泡性淋巴瘤、外周T淋巴瘤 | 1.≥18岁；2.复发难治型 |
| IMM0306 联合来那度胺 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、弥漫大B淋巴瘤 | 经历过以含抗 CD20 单克隆抗体单药或联合 方案，一线治疗后失败 |
| HZ-H08905 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤 | 1.≥18岁；2.标准治疗失败 |
| IMM0306（CD47/CD20） | 滤泡淋巴瘤 | 二线治疗失败 |
| HMPL-689（PI3Kδ异构体抑制剂） | 边缘性淋巴瘤 | 1.≥18岁 2.复发难治 |
| CAR-T | 套细胞淋巴瘤 | CD19阳性；二线治疗后复发、未缓解或进展 |
| DZD8586 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过治疗复发难治 |
| GFH009+泽布替尼 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过2~4种治疗方案复发难治 |
| car-t | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 二线线治疗复发或进展 |
| 泽布替尼 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过一线治疗复发难治 |
| 三特异性T细胞介导抗体 | 非霍奇金淋巴瘤 | 复发难治 |
| 甲磺酸普依司他 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 既往治疗不超过5线治疗 |
| Sepantronium Bromide | c-Myc重排伯基特淋巴瘤 | 1.18-70岁；2.至少一线治疗 |
| car-t | 急性B淋巴细胞白血病 | 1.18-65岁；2.复发或难治性 |
| BRG01 car-t | EBV阳性淋巴瘤 | 1.18-75岁；2.接受过标准治疗 |
| CD7 car-t | T急性淋巴细胞白血病、T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病 | 复发难治性 |
| ICP-248（BCL2抑制剂） | 复发或难治的CLL、SLL、MCL | 1.18-80岁，2.患者既往使用过CD20（CLL/SLL患者除外） |
| HX009（CD47/PD-1双抗） | 外周T 细胞淋巴瘤（血管免疫母T 细胞淋巴瘤除外）、EBV 阳性的非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤 | 1.18-75岁；2.标准治疗失败 |
| 盐酸米托蒽醌脂质体对照西达本胺 | 外周T细胞淋巴瘤 | 1.18-75岁 2.难治或复发 |
| 注射用维布妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松 | 外周T细胞淋巴瘤 | 一线初治 |
| CM369注射液 | 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤，原发性皮肤T细胞淋巴瘤的类型，包括：蕈样霉菌病（MF）或塞扎里综合征（SS）、淋巴瘤样丘疹病（LyP）、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL） | 1.18-75岁；2.复发/难治性 |
| PSB202（CD20和CD37双抗） | CLL/SLL、MZL/MALT、FL(1-3a)、MCL(惰性亚型)或 WM | 复发/难治 |
| CAR-T | 急性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | 要CD7阳性,经过标准治疗 |
| car-t | B急性淋巴细胞白血病 | 1.3-21岁，2.复发或难治CD19阳性急性B淋巴细胞白血病患者 |
| IMM01（替达派西普）联合替雷利珠单抗 | 霍奇金淋巴瘤 | 没有标准治疗可用且PD-(L)1单抗难治性cHL |
| QB2223 注射液联合派安普利单抗 | 霍奇金淋巴瘤、NKT淋巴瘤、原发纵隔大B淋巴瘤 | 复发或难治性霍奇金淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤；或者复发或难治性原发纵膈大 B 细胞淋巴瘤 |
| CD30-CART | 霍奇金淋巴瘤 | CD30阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤,经过标准治疗 |
| APG-2575 (Lisaftoclax) 联合阿可替尼 | 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴 细胞淋巴瘤 | 初治，未经过标准治疗 |
| 奥布替尼联合ICP-248 | 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴 细胞淋巴瘤 | 1.年龄18-80岁;2.初治 |
| SCTC21C（CD38单抗） | 多发性骨髓瘤、系统性AL型淀粉样变性淋、淋巴瘤等 | 复发或难治的CD38+血液瘤 |
| 瑞基奥仑赛 | B-NHL | 复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤 |
| HBW-3220胶囊 | CLL/SLL、MCL | 既往治疗需包含BTK抑制剂 |
| BEBT-908 | 外周T细胞淋巴瘤 | 至少一次全身系统性治疗失败或不能耐受的 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
企业商务合作请联系：18516873961
参考文献：
1.Shuhua Yi, Jie Jin, Keshu Zhou, etc. PRELIMINARY SAFETY AND EFFICACY DATA FROM PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY B-CELL MALIGNANCIES TREATED WITH ICP-248, A NOVEL BCL2 INHIBITOR.[J].2024 EHA.
2.陈丹，王美懿，田晨. 慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志2024，32（2）：643-646.
3.丁绍越，焉玉超，张连哲等.新型B细胞淋巴瘤-2抑制剂——lisaftoclax[J].临床药物治疗杂志2024年8月第22卷第8期：13-16.
4.孙婷，李登举，黄丽芳等.复发／难治慢性淋巴细胞白血病的诊治思考[J].内科急危重症杂志2022年第２８卷第２期: 99–102.
5.弓利娜，张秀莲.维奈托克治疗慢性淋巴细胞白血病的临床进展[J].临床内科杂志 2022年12月第 39 卷第12 期: 862–864.
6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
