在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布抗体偶联药物（ADC）TRS005在复发/难治性CD20 阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者中Ib期临床数据[1]。
纳入研究是至少接受过2个标准治疗方案后出现复发或难治的CD20阳性B细胞淋巴瘤患者。
从2020年8月24日到2023年10月23日，共纳入130例复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者接受了治疗。70例患者患有复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。在70例R/R DLBCL患者中，中位年龄为59（25-83）岁，82.9%的患者处于III-IV期，98.6%的患者接受了至少2个标准治疗（除了1例患者既往只接受过1个标准治疗）。
截至2023年11月17日，中位治疗持续时间为4（1-27）个周期。58例R/R DLBCL患者接受了疗效评估，确认客观缓解率（ORR）为46.6%，疾病控制率（DCR）为75.9%。1.8mg/kg剂量组的ORR最高，ORR和DCR分别为56.7%和86.7%。无进展生存期（PFS）为5.6个月，12个月无进展生存率为35.1%。
在2024年6月2日，特瑞思药业更新了该临床试验的研究数据，截至2024年3月29日，已有146例CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者接受了TRS005单药治疗，其中71名患者为R/R DLBCL，中位治疗时间为4个周期。
对完成至少一次用药后的64例R/R DLBCL患者进行疗效评价，整体客观缓解率（ORR）为48.4%，疾病控制率（DCR）为78.1%，中位PFS为5.4个月，12个月PFS率为34.6%，中位持续缓解时间（DOR）为15.9个月。其中1.8mg/kg剂量组疗效信号明显，ORR、DCR、mPFS分别为59.4%、87.5%和7.26个月，目前疗效数据还在跟进中[2]。
TRS005是特瑞思自主研发的抗CD20单抗-MMAE偶联剂，靶向CD20+肿瘤细胞，通过受体介导的内吞作用将MMAE递送到细胞中，精准杀死肿瘤细胞。
抗体药物偶联物(ADC) 是一种将单克隆抗体和细胞毒性药物通过连接子连接而成的免疫偶联物，可高效靶向肿瘤细胞，而不损伤正常组织，有效改善肿瘤患者的预后[3]。
CD20在正常和恶性Ｂ淋巴细胞表面表达，而在造血干细胞、浆细胞和其他正常组织中不表达，因此CD20被认为是治疗Ｂ细胞恶性肿瘤的理想靶点[4]。
2024年3月18日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）将TRS005纳入突破性治疗药物品种名单，拟定适应症为至少经过2次标准治疗的复发或难治性CD20 阳性弥漫大B细胞淋巴瘤。
在CDE官网显示，一项TRS005治疗晚期CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的I期临床试验，招募复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤（目前招募弥漫大B细胞淋巴瘤）患者参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。
近日，特瑞思药业有3个新的临床试验项目收到国家药品监督管理局签发的《药物临床试验批准通知书》，TRS005联合用药获批开展适应症弥漫大B细胞淋巴瘤临床试验。
B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）是淋巴瘤中最常见的类型，其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的病理类型，约占33.27%[5]。
弥漫大B细胞淋巴瘤是一种具有高度异质性的侵袭性肿瘤，患者对于药物治疗的疗效及预后存在较大差异，目前临床上 30%~40% 的 DLBCL 患者会复发，并且约 10% 为原发性、难治性，这可能与肿瘤的耐药机制相关，这些患者预后往往较差。因此，针对复发/难治 DLBCL 患者的治疗仍是目前临床研究关注的重点[5]。
| 项目 | 适应症 | 要求 |
| 重组人源化单克隆抗体注射液联合来那度胺 | 滤泡性淋巴瘤 | 1.≥18 岁；2.组织学证实的 CD20 阳性的边缘区淋巴瘤 |
| HH2853(EZHI/2抑制剂) | 滤泡性淋巴瘤 | 接受过二线治疗失败 |
| BEBT-908 | 弥漫大B淋巴瘤 | 接受过二线治疗失败 |
| GLB-002胶囊 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等惰性淋巴瘤 | 标准治疗失败 |
| JDB175片 | 原发或继发中枢弥漫大B淋巴瘤 | 至少一次系统治疗进展 |
| CT-1530（BTK抑制剂） | 套细胞淋巴瘤 | 经过化疗，未用过BTK抑制剂 |
| 奥布替尼 | 套细胞淋巴瘤 | 初治 |
| 泽布替尼+利妥昔单抗 | 套细胞淋巴瘤 | 1.≥65岁且＜70岁；2.未经治疗 |
| XNW5004片（EZH2 抑制剂） | 滤泡性淋巴瘤、外周T淋巴瘤 | 1.≥18岁；2.复发难治型 |
| IMM0306 联合来那度胺 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、弥漫大B淋巴瘤 | 经历过以含抗 CD20 单克隆抗体单药或联合 方案，一线治疗后失败 |
| HZ-H08905 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤 | 1.≥18岁；2.标准治疗失败 |
| IMM0306（CD47/CD20） | 滤泡淋巴瘤 | 二线治疗失败 |
| HMPL-689（PI3Kδ异构体抑制剂） | 边缘性淋巴瘤 | 1.≥18岁 2.复发难治 |
| CAR-T | 套细胞淋巴瘤 | CD19阳性；二线治疗后复发、未缓解或进展 |
| DZD8586 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过治疗复发难治 |
| GFH009+泽布替尼 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过2~4种治疗方案复发难治 |
| car-t | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 二线线治疗复发或进展 |
| 泽布替尼 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 经过一线治疗复发难治 |
| 三特异性T细胞介导抗体 | 非霍奇金淋巴瘤 | 复发难治 |
| 甲磺酸普依司他 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 既往治疗不超过5线治疗 |
| Sepantronium Bromide | c-Myc重排伯基特淋巴瘤 | 1.18-70岁；2.至少一线治疗 |
| car-t | 急性B淋巴细胞白血病 | 1.18-65岁；2.复发或难治性 |
| BRG01 car-t | EBV阳性淋巴瘤 | 1.18-75岁；2.接受过标准治疗 |
| CD7 car-t | T急性淋巴细胞白血病、T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病 | 复发难治性 |
| ICP-248（BCL2抑制剂） | 复发或难治的CLL、SLL、MCL | 1.18-80岁，2.患者既往使用过CD20（CLL/SLL患者除外） |
| HX009（CD47/PD-1双抗） | 外周T 细胞淋巴瘤（血管免疫母T 细胞淋巴瘤除外）、EBV 阳性的非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤 | 1.18-75岁；2.标准治疗失败 |
| 盐酸米托蒽醌脂质体对照西达本胺 | 外周T细胞淋巴瘤 | 1.18-75岁 2.难治或复发 |
| 注射用维布妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松 | 外周T细胞淋巴瘤 | 一线初治 |
| CM369注射液 | 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤，原发性皮肤T细胞淋巴瘤的类型，包括：蕈样霉菌病（MF）或塞扎里综合征（SS）、淋巴瘤样丘疹病（LyP）、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL） | 1.18-75岁；2.复发/难治性 |
| PSB202（CD20和CD37双抗） | CLL/SLL、MZL/MALT、FL(1-3a)、MCL(惰性亚型)或 WM | 复发/难治 |
| CAR-T | 急性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | 要CD7阳性,经过标准治疗 |
| car-t | B急性淋巴细胞白血病 | 1.3-21岁，2.复发或难治CD19阳性急性B淋巴细胞白血病患者 |
| IMM01（替达派西普）联合替雷利珠单抗 | 霍奇金淋巴瘤 | 没有标准治疗可用且PD-(L)1单抗难治性cHL |
| QB2223 注射液联合派安普利单抗 | 霍奇金淋巴瘤、NKT淋巴瘤、原发纵隔大B淋巴瘤 | 复发或难治性霍奇金淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤；或者复发或难治性原发纵膈大 B 细胞淋巴瘤 |
| CD30-CART | 霍奇金淋巴瘤 | CD30阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤,经过标准治疗 |
| APG-2575 (Lisaftoclax) 联合阿可替尼 | 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴 细胞淋巴瘤 | 初治，未经过标准治疗 |
| 奥布替尼联合ICP-248 | 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴 细胞淋巴瘤 | 1.年龄18-80岁;2.初治 |
| SCTC21C（CD38单抗） | 多发性骨髓瘤、系统性AL型淀粉样变性淋、淋巴瘤等 | 复发或难治的CD38+血液瘤 |
| 瑞基奥仑赛 | B-NHL | 复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤 |
| HBW-3220胶囊 | CLL/SLL、MCL | 既往治疗需包含BTK抑制剂 |
| BEBT-908 | 外周T细胞淋巴瘤 | 至少一次全身系统性治疗失败或不能耐受的 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
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参考文献：
1. Yuankai Shi, Zhiming Li, Yan Qin,etc. The anti-CD20 antibody-drug conjugates TRS005 in relapse/refractory CD20-positive B-cell non-Hodgkin lymphoma: A multicenter, open-label, single-arm, phase I study.[J].2024 ASCO.
2.特瑞思药业官方微信公众号，文章发布于2024年06月02日.
3.车 瑀，张倩雯，马 晔，等.抗体药物偶联物在复发难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤中的应用进展 [J].实用药物与临床 2022 年第 25 卷第 2 期：177-182.
4.吴 亮，王志永，邹慧琳，等.双特异性抗体免疫疗法在Ｂ细胞非霍奇金淋巴瘤中的研究进展[J].滨州医学院学报 ２０２３ 年 ６ 月第 ４６ 卷第 ３ 期：229-234.
5.唐 豪，周 明.弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的研究进展 [J].肿瘤药学 2024 年 2 月第 14 卷第 1 期：22-29.
6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
