2024年9月，期刊《npj Precision Oncology》公布针对HER2阳性实体瘤患者的HER2靶向抗体药物偶联物DP303c的临床研究数据[1]。
截至2023年2月28日，中位随访时间为12.0个月（范围1.7-35.2个月），共有94例患者入组并接受DP303c治疗（剂量递增：n=22；剂量扩展：n=72），其中乳腺癌（n = 68，72.3%），结直肠癌（n = 10，10.6%）和胃癌（n = 9，9.6%）。
94例患者既往均接受了≥1次系统治疗，65例乳腺癌患者既往接受过≥2次系统治疗，14例乳腺癌脑转移的患者既往接受了曲妥珠单抗治疗。
在91例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）为42.9%（39例），疾病控制率（DCR）为68.1%（62例）。中位缓解持续时间（DOR）为11.0个月。
在66例可评估疗效的乳腺癌患者中，客观缓解率（ORR）为51.5%（34例），疾病控制率（DCR）为77.3%（51例）。中位无进展生存期（PFS）为6.4个月。52例患者（78.8%）有一定程度的肿瘤缩小，其中36例患者目标病灶直径总和减少≥30%。
乳腺癌患者的预先指定亚组分析显示，几个预后亚组的反应一致，接受抗HER2 ADC预处理患者的客观缓解率（ORR）为40.9%（9/22）和疾病控制率（DCR）为63.6% （14/22）略低于接受曲妥珠单抗预处理的患者ORR为53.1% （34/64），DCR为79.7%（51/64）、帕妥珠单抗患者ORR为53.6%（15/28），DCR为78.6% （22/28）和抗HER2酪氨酸激酶抑制剂ORR为49.2%（29/59），DCR：76.3% （45/59） 。
值得注意的是，脑转移患者ORR为64.3%与肺转移ORR为58.1%、骨转移ORR为54.8%、肝转移ORR为48.1%、其他转移患者ORR为52.9%，患者的ORR相似。
DP303c注射液是石药集团巨石生物制药有限公司具有完全知识产权的生物一类创新药，是第二代HER2靶向ADC，DP303c由人免疫球蛋白G1（IgG1）抗HER2抗体（DP001）、一种基于酶的可切割肽接头和两种微管蛋白聚合抑制剂（MMAE）组成。DP001使用稳定的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系生产，与曲妥珠单抗具有相同的氨基酸序列[1]。
在CDE官网显示，一项DP303c对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌的有效性和安全性的随机、对照、开放、多中心、Ⅲ期临床研究正在进行中，招募HER2阳性晚期乳腺癌患者入组参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组免费用药。
作为经典的ADC药物，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）已在HER2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后残存侵袭病灶的辅助治疗和晚期患者解救治疗中广泛应用[2]。
ADC是一种新型靶向药物，相较于传统靶向药物的局限性（缺乏较强的细胞毒性、易发生耐药），这类药物的优点是结合了单克隆抗体的高选择性和细胞毒类药物的高杀伤作用，选择性地将细胞毒性药物直接输送到肿瘤细胞。ADC类药物由三个重要结构组成：针对特定细胞的抗体、连接子和用于杀死肿瘤细胞的细胞毒类药物（有效载荷）[2-3]。
乳腺癌是女性患者最常见的恶性肿瘤之一，根据患者基因突变情况、激素受体及细胞分子状态将乳腺癌分为四个亚型：LuminalA，LuminalB，HER2过表达型和三阴型（Basal-like型）[2]。
精准医学技术的革新指导着乳腺癌的个体化升降阶梯治疗，局部治疗（包括手术和放疗）和系统治疗（内分泌治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗）的综合治疗手段给予早期乳腺癌患者可治愈的希望[3]。
人表皮生长因子受体2（HER2）是乳腺癌中的重要治疗靶点，HER2阳性乳腺癌患者约占所有乳腺癌病例的 20%~25%，是最具侵袭性的乳腺癌亚型之一[3]。
抗HER2治疗的出现极大程度改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，从单克隆抗体、小分子靶向药物到抗体偶联药物（ADC），不断改写着HER2阳性晚期乳腺癌的治疗格局[3]。
目前国内还有多个乳腺癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[4]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| PF-07850327联合氟维司群 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 内分泌为基础的治疗后疾病进展 |
| Imlunestrant联合阿贝西利 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 接受AI单独或联合CDK4/6抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展 |
| SPH4336+氟维司群 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 1.18-70岁；2.标准治疗失败 |
| TFX06片 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 年龄≥18 岁 |
| BEBT-209+氟维司群 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 内分泌耐药，不超过一线化疗 |
| BEBT-908(HDAC/PI3K双靶点) | HR+、HER2- | 乳腺癌 | CDK46+内分泌治疗进展 |
| SPH4336(CDK4/6抑制剂 | HR+、HER2- | 乳腺癌脑转移 | 脑转移进展，其他部位稳定 |
| SKB264 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 1.18-75岁；2.内分泌治疗失败，至少经过一线化疗 |
| 戈沙妥珠单抗 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 内分泌治疗耐药 |
| WXWH0240 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 1.18-75岁；2.内分泌治疗失败， |
| NTQ1062+氟维司群 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 1.≥18岁;2.内分泌治疗失败 |
| 9MW2821 | HR+、HER2-或三阴 | 乳腺癌 | 标准治疗失败 |
| KN026联合HB1801对照双靶+化疗 | HER2阳性 | 乳腺癌 | 1.HER2阳性 2.初治，未经过系统治疗 |
| Her2 ADC对照吡咯替尼+卡培他滨 | HER2阳性 | 乳腺癌 | HER2 高表达;一线治疗失败 |
| MRG002对照TDM1 | HER2阳性 | 乳腺癌 | HER2 高表达;标准失败的晚期乳腺癌 |
| TQB2930 | HER2阳性 | 乳腺癌 | HER2 高表达;经过≥2线治疗 |
| SHR-4602 | HER2阳性 | 乳腺癌 | 经过DS8201耐药 |
| Hemay022 | HER2 阳性/ER+ | 乳腺癌 | 1.≥18岁；2.至少经一线标准治疗失败的乳腺癌 |
| DP303C对照TDM1 | HER2阳性 | 乳腺癌 | 至少经一线标准治疗失败的乳腺癌 |
| HER2 ADC | HR阳性、HER2低表达 | 乳腺癌 | 1.18-70岁；2.内分泌治疗失败 |
| ST-1703 | HER2阳性 | 乳腺癌 | 脑转移患者 |
| 双免疫+白蛋白紫杉醇 | / | 三阴乳腺癌 | 1. 年龄大于18岁；2. 未接受过系统治疗，或复发一线 |
| ESG401(TROP2 ADC) | / | 三阴乳腺癌 | 一线晚期,未经过系统治疗 |
| BEBT-209+紫杉醇或艾立布林 | / | 三阴乳腺癌 | 二线或三线治疗失败 |
| IMM250 | / | 三阴乳腺癌 | 1.≥18岁;2.标准治疗失败 |
| GQ1010(TROP2 ADC) | / | 三阴乳腺癌 | 1.≥18岁;2.标准治疗失败 |
| TROP2 ADC | / | ER阳性乳腺癌、卵巢癌 | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| 盐酸多柔比星胶束 | / | 乳腺癌、卵巢癌 | 1.18-65岁;2.经过二线全身治疗 |
| CAN1012(瘤内局部治疗) | / | 乳腺癌 | 有浅表适合注射的肿瘤 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
参考文献：
1. Jian Zhang, Yiqun Du, Yanchun Meng,etc.First-in-human study of DP303c, a HER2-targeted antibody-drug conjugate in patients with HER2 positive solid tumors.[J].npj Precision Oncology volume 8, Article number: 200 (2024) .
2. 何明星，张露，谭燕.靶向治疗 HER2 阳性乳腺癌患者的新型抗体药物偶联物：T-DM1 与 T-DXd[J]. 中南药学 2024 年 7 月 第 22 卷 第 7 期: 1877-1882.
3. 姜明霞，李 俏，徐兵河.HER2 阳性晚期乳腺癌靶向治疗药物分类及临床研究进展[J]. 中国肿瘤 2024 年第 33 卷第 7 期: 583-595.
4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
