在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，正大天晴公布靶向HER2双特异性抗体TQB2930在晚期乳腺癌患者中的1b期研究的结果如下[1]：
截至2023 年 12 月 20 日，共纳入34例 HER2 表达或 HER2 扩增乳腺癌患者接受了不同周期【每周（n=3）、每两周（n=16）和每三周（n=15）】接受 TQB2930 治疗。
所有患者均为女性，中位年龄为59岁。22例患者在FISH+时有ICH3+或ICH2+的HER2表达，其他患者在FISH-或ICH1+时有ICH2+的表达。既往治疗的线数中位数为3。
在31例可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为25.8%，其中8例部分缓解（PR）（确认的5例和待确认的3例），疾病控制率为80.6%。
在30mg/kg剂量下，5例获得PR（ORR为41.7%），其中1例既往使用过曲妥珠单抗、吡咯替尼、图卡替尼、ARX788, 1例既往使用过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、MRG002。所有患者的中位无进展生存期（PFS）为5.5个月。
在CDE官网显示，目前正在开展一项评估注射用 TQB2930 单药或联合治疗HER2 阳性复发/转移性乳腺癌的安全性和有效性 Ib/II 期临床试验，招募经治HER2阳性乳腺癌患者参加临床试验，若有需要，可申请入组。
TQB2930是正大天晴自主研发的一款靶向HER2（人类表皮生长因子受体2）的双特异性抗体，一端靶向HER2的ECD2抗原表位（帕妥珠单抗结合位点），另一端互补结合HER2的ECD4抗原表位（曲妥珠单抗结合位点），实现了针对两个靶点的协同增效作用。其能够阻断肿瘤生长的驱动基因信号，从而杀伤肿瘤细胞。
乳腺癌是常见于绝经期妇女的恶性肿瘤，发病率高且风险大，已确诊乳腺癌患者中约有20%~25%的患者表现为人表皮生长因子受体2(HER2)阳性。HER2能够调节细胞的增殖、凋亡等功能，HER2阳性乳腺癌表现为更强的致病性，且疾病预后更差[2]。
曲妥珠单抗是一种来源于重组DNA 的人源化单克隆抗体，该抗体含有人 IgG-1 框架，其鼠源 Fab 片段的互补决定区与 HER2 蛋白的胞外区Ⅳ结合，引起 HER2 随细胞膜内吞形成囊泡，进入细胞并使其降解。曲妥珠单抗是针对于HER2阳性乳腺癌的第一代抗体，可靶向作用于HER2，显著改善患者预后[2-3]。
帕妥珠单抗是作用于 HER2 二聚化的另一重组单克隆抗体，借由与 HER2 胞外区Ⅱ结合的方式抑制 HER2 异二聚体的形成，并减少HER2 异二聚体激活的下游信号，以达到抑制肿瘤生长的目的。帕妥珠单抗是临床研究出第二代针对HER2标靶的抗体，研究显示其与曲妥珠单抗具有协同作用[2-3]。
据2024年《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》的HER2阳性晚期乳腺癌解救治疗推荐方案如下[4]：
目前国内还有多个乳腺癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[5]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| PF-07850327联合氟维司群 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 内分泌为基础的治疗后疾病进展 |
| Imlunestrant联合阿贝西利 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 接受AI单独或联合CDK4/6抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展 |
| SPH4336+氟维司群 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 1.18-70岁；2.标准治疗失败 |
| TFX06片 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 年龄≥18 岁 |
| BEBT-209+氟维司群 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 内分泌耐药，不超过一线化疗 |
| BEBT-908(HDAC/PI3K双靶点) | HR+、HER2- | 乳腺癌 | CDK46+内分泌治疗进展 |
| SPH4336(CDK4/6抑制剂 | HR+、HER2- | 乳腺癌脑转移 | 脑转移进展，其他部位稳定 |
| SKB264 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 1.18-75岁；2.内分泌治疗失败，至少经过一线化疗 |
| 戈沙妥珠单抗 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 内分泌治疗耐药 |
| WXWH0240 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 1.18-75岁；2.内分泌治疗失败， |
| NTQ1062+氟维司群 | HR+、HER2- | 乳腺癌 | 1.≥18岁;2.内分泌治疗失败 |
| 9MW2821 | HR+、HER2-或三阴 | 乳腺癌 | 标准治疗失败 |
| KN026联合HB1801对照双靶+化疗 | HER2阳性 | 乳腺癌 | 1.HER2阳性 2.初治，未经过系统治疗 |
| Her2 ADC对照吡咯替尼+卡培他滨 | HER2阳性 | 乳腺癌 | HER2 高表达;一线治疗失败 |
| MRG002对照TDM1 | HER2阳性 | 乳腺癌 | HER2 高表达;标准失败的晚期乳腺癌 |
| TQB2930 | HER2阳性 | 乳腺癌 | HER2 高表达;经过≥2线治疗 |
| SHR-4602 | HER2阳性 | 乳腺癌 | 经过DS8201耐药 |
| Hemay022 | HER2 阳性/ER+ | 乳腺癌 | 1.≥18岁；2.至少经一线标准治疗失败的乳腺癌 |
| DP303C对照TDM1 | HER2阳性 | 乳腺癌 | 至少经一线标准治疗失败的乳腺癌 |
| HER2 ADC | HR阳性、HER2低表达 | 乳腺癌 | 1.18-70岁；2.内分泌治疗失败 |
| ST-1703 | HER2阳性 | 乳腺癌 | 脑转移患者 |
| 双免疫+白蛋白紫杉醇 | / | 三阴乳腺癌 | 1. 年龄大于18岁；2. 未接受过系统治疗，或复发一线 |
| ESG401(TROP2 ADC) | / | 三阴乳腺癌 | 一线晚期,未经过系统治疗 |
| BEBT-209+紫杉醇或艾立布林 | / | 三阴乳腺癌 | 二线或三线治疗失败 |
| IMM250 | / | 三阴乳腺癌 | 1.≥18岁;2.标准治疗失败 |
| GQ1010(TROP2 ADC) | / | 三阴乳腺癌 | 1.≥18岁;2.标准治疗失败 |
| TROP2 ADC | / | ER阳性乳腺癌、卵巢癌 | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| 盐酸多柔比星胶束 | / | 乳腺癌、卵巢癌 | 1.18-65岁;2.经过二线全身治疗 |
| CAN1012(瘤内局部治疗) | / | 乳腺癌 | 有浅表适合注射的肿瘤 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
参考文献：
1. Qingyuan Zhang, Jingxuan Wang, Liru Li,etc.Preliminary safety and efficacy of TQB2930, a HER2-targeted bispecific antibody in patients with advanced breast cancer: Results from a phase 1b study.[J].2024 ASCO.
2. 齐艳姝，傅鉴乾，黄如意.曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向治疗HER2阳性乳腺癌患者临床疗效研究[J]. 罕少疾病杂志 2024年1月 第31卷 第 1 期 总第174期: 75-76.
3. 王雅君，赵燕南，王碧芸.抗 HER2 靶向药物治疗 HER2 阳性乳腺癌脑转移的研究进展[J]. 复旦学报（医学版）2023年1月第50卷第1期: 140-146.
4.2024年《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
