9月7日至10日，2024年世界肺癌大会（WCLC）在美国圣地亚哥召开，正大天晴药业在大会上公布AL2846（小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂）在非小细胞肺癌的临床研究成果。
一项AL2846联合贝莫苏拜单抗（TQB2450、PD-L1抑制剂）治疗免疫治疗失败后非小细胞肺癌的安全性和有效性的临床数据如下[1]：
截至2024年1月31日，肺癌队列入组经免疫治疗失败的非小细胞肺癌患者44例，其中39例患者可评估，既往系统治疗的线数在1~3之间，其中大多数是鳞状细胞癌。
研究者评估的客观缓解率（ORR）为25.6%（10/39），中位无进展生存期（PFS）为5.72个月，疾病控制率（DCR）为94.9%（37/39），中位反应持续时间（DOR）为5.54个月，中位总生存期（OS）为13.44个月（95%CI：7.98-21.26）。
大多数患者部分缓解（PR）是在第一次疗效评估时实现的。在评估为病情稳定（SD）的最佳反应中，22名患者肿瘤缩小，其中8名患者肿瘤缩小至20%以上。
结论：AL2846联合PD-L1抑制剂在既往接受过PD-（L）1抑制剂治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中显示出良好的临床活性。基于本研究的良好疗效和安全性结果，目前正在进行III期临床研究。
在CDE官网显示，一项评价 AL2846 胶囊联合 TQB2450 注射液对比多西他赛注射液在经免疫治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行对照 III 期临床试验。
试验涉及的药物：AL2846胶囊、TQB2450注射液、多西他赛注射液、醋酸地塞米松片
AL2846胶囊是正大天晴药业集团自主研发的一款新型小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（c-MET、VEGFR1、AXL等），通过作用于肿瘤关键靶点并抑制关键靶点的活性，展现出了强大的抗肿瘤能力。AL2846还能通过抑制VEGFR1的活性来阻断肿瘤的血管生成，切断肿瘤的营养供应，进一步抑制癌细胞的生长和转移。
TQB2450注射液（通用名：贝莫苏拜单抗注射液）是正大天晴自主研发的一款全新序列的创新人源化PD-L1单克隆抗体，于2024年5月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，首个适应症是联合盐酸安罗替尼胶囊、卡铂和依托泊甘用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。据了解，该药物零售价（价格仅供参考）：600mg(20mL)/瓶：12280.00元（含税）。
在肺癌患者群体中以非小细胞肺癌最为常见，作为常见恶性肿瘤之一，其具有极高的发病率和病死率，当病情步入晚期后，其5年生存率往往不足20%[2]。
近年来，以细胞程序性死亡受体 1（PD-1）和细胞程序性死亡受体配体 1（PD-L1）为靶点的免疫检查点抑制剂开辟了肺癌的免疫治疗，成为无驱动基因晚期非小细胞肺癌的标准治疗选择，并实现了不可手术局部晚期非小细胞肺癌巩固治疗、早期非小细胞肺癌围术期新辅助和辅助治疗的全覆盖[3]。
免疫检查点抑制剂的出现显著改善了不可切除Ⅲ期 NSCLC 患者的生存率。然而，巩固免疫治疗的 5 年无进展生存率仅33.1%，这表明近 70% 的不可切除Ⅲ期 NSCLC 仍未得到控制[4]。
在多数恶性肿瘤患者的免疫治疗过程中，免疫治疗应答率仍然较低，因此继续研发对免疫治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者的新药至关重要[2]。
目前国内还有多个肺癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[5]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 适应症 | 适应症 |
| Tiragolumab+阿替利珠单抗 | 非小细胞肺癌 | 1.初治 2.PDL1≥50% |
| 阿替利珠单抗+化疗 | 非小细胞肺癌 | 1.初治 2.PDL1≥50% |
| MK-7684联合帕博利珠单抗 | 非小细胞肺癌 | 1.初治 2.PDL1≥50% |
| DS-1062联合帕博利珠单抗+化疗 | 非鳞非小细胞肺癌 | 一线初治 |
| 阿替利珠单抗 | 非小细胞肺癌 | 初诊，PDL1≥50% |
| 尤莱利单抗+ | 非小细胞肺癌 | 初治;PD-L≥1%&CD73≥30%， |
| 特瑞普利 | ||
| SSGJ-707(PD-1/VEGF双抗) | 非小细胞肺癌 | PD-L≥1%；初治 |
| PD-1/VEGF双抗+化疗 | 非小细胞肺癌 | 初诊或根治性治疗≥6个月复发的患者 |
| 替雷利珠单抗联合或不联合化疗 | 非小细胞肺癌 | 用于可切除的II期至IIIA期非小细胞肺癌 |
| 度伐利尤单抗 + Oleclumab | 非小细胞肺癌 | III期不可切除非小细胞肺癌患者同步放化疗后 |
| 帕博利珠单抗联合戈沙妥珠单抗 | 非小细胞肺癌 | PD-L1 TPS≥50%;转移性非小细胞肺癌一线治疗 |
| 赛帕利单抗和Domvanalimab 联合化疗 | 非小细胞肺癌 | 一线转移性非小细胞肺癌 |
| QL1706+化疗 | 非小细胞肺癌 | 已接受根治性手术 |
| AK112+卡度利珠单抗联合或者部联合化疗 | 非小细胞肺癌 | 一线晚期非小细胞肺癌 |
| AK112联合化疗 | 非鳞非小细胞肺癌 | 局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌 |
| AL2846胶囊+莫苏拜单抗 | 非小细胞肺癌 | 1.18-75岁;2.经过铂类化疗和免疫治疗失败，系统治疗线数1~2 |
| CTLA-4单抗对照多西他赛 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁;2.经过PD-1治疗失败 |
| PD-L1/CD47双抗 | 非小细胞肺癌 | 1.18-75岁;2.免疫经治且KRAS突变 |
| PD-1/VEGF双抗 | 非小细胞肺癌 | 标准治疗失败 |
| ZG2001(泛KRAS突变抑制剂) | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁;2.经系统治疗失败KRAS突变 |
| 人源化EGFR单抗+多西他赛 | 肺鳞癌 | 1.18-75岁;2.EGFR高表达;3.经过标准含铂治疗进展 |
| TIL | 非小细胞肺癌 | 标准治疗失败 |
| car-t | 非小细胞肺癌 | 标准治疗失败 |
参考文献：
1.D. Huang, Z. Song, J. Qin, etc.Safety and Efficacy of AL2846 Combined with TQB2450 In NSCLC Patients with Previous PD-(L)1 Inhibitor Treated[J].2024 WCLC.
2.郭珑华，吴国武，古银芳，等.晚期肺癌免疫治疗中循环肿瘤细胞表达的研究进展[J].现代医学与健康研究2024 年第 8 卷第 7 期：116-119.
3.柳菁菁，张良，张爽，等.肺癌免疫治疗的研究进展[J].中国肿瘤临床2023年第50卷第1期：1-7.
4.曾丽，张洪攀.放疗前诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌中的研究进展[J].中国肿瘤临床 2024 年第 51 卷第 5 期：264-268.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
