在2024年美国临床肿瘤学年会（ASCO年会）上，石药集团公布ADC药物SYS6002（CRB-701）在晚期实体瘤患者中I期临床数据[1]。
研究对象是组织学证实Nectin-4表达阳性的实体瘤患者，其中尿路上皮癌不需要Nectin-4检测，对标准治疗方案失败或不耐受。
截至2024年1月，SYS6002在0.2-3.6 mg/kg剂量范围内未出现剂量限制性毒性，在中位治疗线数为4线，Nectin-4阳性实体瘤患者中的抗肿瘤活性，首次确认患者病情稳定在0.6 mg/kg时观察到，首次确认患者部分缓解在1.2 mg/kg时观察到。
≥2.7mg/kg (n=6)剂量时，nectin-4阳性患者，总体未确认客观缓解率（ORR）为50%，其中尿路上皮癌患者的ORR为50%(1/2)，宫颈癌患者的ORR为67%(2/3)。在这组患者中，6例患者中有4例nectin-4中高表达(H评分≥150分)，3例患者部分缓解，表明SYS6002在nectin-4中高表达患者的ORR为75%。
在CDE官网显示，一项评价SYS6002在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放、单臂、多中心的Ⅰ期临床试验正在进行中，招募晚期实体瘤（宫颈癌和尿路上皮癌）患者参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组免费用药。
SYS6002是石药集团巨石生物制药有限公司研制的一种注射用重组人源化抗人Nectin-4单克隆抗体-MMAE偶联药物。
通过采用石药集团专有的酶催化定点抗体偶联技术，SYS6002能将有效的有丝分裂抑制剂MMAE针对性地导向Nectin-4表达的癌细胞，而其连接子的稳定性有助于将高浓度的MMAE送达肿瘤中，并同时通过减少不良的全身暴露量而将副作用减低。
Nectin-4（基因名称 PVRL4），属于Ig超家族蛋白的Nectin 家族，在多种实体瘤和大多数尿路上皮癌中过表达，对于细胞黏附起重要作用，还参与免疫逃逸和宿主-病原体相互作用等过程。Nectin-4细胞黏附分子和 ErbB2 酪氨酸激酶受体在许多癌症中均被上调，能够促进癌细胞的增殖和转移[2-3]。
Nectin-4在成人组织中已被鉴定，Nectin-4在成人正常组织中很少表达，但在胚胎和胎盘中特异性表达，并且许多研究表明，Nectin-4在多种肿瘤组织和细胞中过表达，因此，Nectin-4有望成为多种肿瘤的生物标志物[2]。
恩诺单抗（Enfortumabvedotin）是首个也是目前仅上市的靶向Nectin-4蛋白的ADC药物，将抗Nectin的抗体与高效微管抑制剂 MMAE 通过可切割的二肽连接物VC偶联而形成，2019年12月获得美国FDA批准，用于治疗局部晚期和转移性尿路上皮癌[2]。
在临床研究EV-201（NCT03219333），评估恩诺单抗治疗既往接受PD-1／PD-L1抑制剂治疗、不耐受顺铂且未接受铂类治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的Ⅱ期临床试验，共入组89例患者。
结果表明，中位随访时间为13.4 个月，客观缓解率为52%，其中18例患者完全缓解，28例患者部分缓解，中位无进展生存期为5.8个月，中位总生存期为14.7个月[3]。
目前国内还有多个实体瘤（不限癌种）相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[4]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| 恩曲替尼 | NTRK基因融合 | 肉瘤、肺癌、乳腺癌等实体瘤 | 1.≥18岁;2.标准治疗失败 |
| TL118（一代） | NTRK基因融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | 1.≥18周岁 2.未用过靶向药 |
| ICP-723（二代） | NTRK融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | ≥18周岁 |
| VC004（二代） | NTRK融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | ≥18周岁 |
| TPX-0005瑞普替尼 | NTRK | 实体瘤 | NTRK融合阳性肠癌、分泌性乳腺癌等实体瘤 |
| CG001419片 | NTRK扩增、点突变 | 实体瘤 | NTRK基因融合、NTRK基因点突变和NTRK基因扩增或过表达 |
| DS8201德曲妥珠单抗 | HER2 阳性 | 肺癌、卵巢癌、宫颈腺癌、子宫内膜癌、唾液腺癌、肠癌、胆管癌等 | 标准治疗失败 |
| F0034（抗HER2 ADC） | HER2 | 乳腺癌、胃癌、肺癌、尿路上皮癌等实体瘤 | 1.≥18岁 2.标准治疗失败 |
| C-TIL052A细胞治疗 | / | 晚期实体瘤（宫颈癌、肺癌） | 1.18-70岁；2.至少一线治疗失败 |
| 纳米炭铁混悬注射液 | / | 实体瘤、胰腺癌、未分化甲状腺癌等 | 1.18~75岁；2，无标准治疗方案 |
| JAB-21822 | KRAS G12c | 胰腺癌 | 1.≥18岁，2.标准治疗失败或不耐受 |
| SY-5933 | KRAS G12c | 晚期实体瘤 | 1.≥18岁，2.标准治疗失败或不耐受 |
| GEC255 | KRAS G12c | 晚期实体瘤 | 1.≥18岁，2.标准治疗失败或不耐受 |
| SKB264 | / | 尿路上皮癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| car-t | Claudin18.2 | 胃癌、胰腺癌 | 1.18～75 岁 2.标准治疗失败 |
| SYS6010 | / | 头颈鳞癌、鼻咽癌、肺癌 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
| SCTB14注射液 | / | 小细胞肺癌、肠癌、肺癌等实体瘤 | 三线治疗 |
| AST-001 | TP53阴性 | 胰腺癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、乳腺癌、食管癌、肾细胞癌、前列腺癌、胃癌等 | 1.18-70岁 2.标准治疗失败 |
| GQ1010(TROP2 ADC药物) | / | 胃癌、乳腺癌、结直肠癌、胆管癌、胰腺癌 | 1.≥18岁,2.标准治疗失败 |
| LS-HB光动力治疗 | / | 食管癌、肺癌、头颈部肿瘤 | 吞咽困难2级以上 |
| 溶瘤病毒 | / | 肝癌、宫颈癌、前列腺癌、黑色素瘤、头颈肿瘤、乳腺癌等 | 有可注射的肿瘤 |
| PD-L1/4-1BB双特异性抗体 | / | 神经内分泌癌 | 1.18-80岁;2.化疗失败且未用过PD-1免疫治疗 |
| ZG006(CD2xDLL3xDLL3三抗) | / | 神经内分泌癌、小细胞肺癌 | 标准治疗失败 |
| 注射用QLS31904 | / | 神经内分泌小细胞癌（肺、宫颈、食管、膀胱等器官小细胞癌） | 1.标准治疗失败2.DLL3阳性 |
| BC007 | Claudin18.2 | 胃腺癌、食管胃交界部腺癌、食管癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胆道癌和肺腺癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| BC008 | Claudin18.2 | 实体瘤 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| 注射用BAT8008 | / | 胸膜癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| ASKG315+替雷利珠单抗 | / | 非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤 | 1.18~80岁;2.标准治疗失败 |
| CAN1012(瘤内局部治疗) | / | 乳腺癌、头颈鳞癌、滑膜肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤等 | 有浅表适合注射的肿瘤 |
| AST2169脂质体 | KRAS 12D | 实体瘤 | 1.≥18岁;2.经系统治疗失败 |
| GFH375 | KRAS 12D | 实体瘤 | 1.18-75岁;2.经标准治疗失败或不耐受 |
| QLC1101胶囊 | KRAS 12D | 实体瘤 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
| GH21 | KRAS 12突变 | 实体瘤 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
| FGFR抑制剂 | FGFR基因突变 | 实体瘤 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
| M701 | / | 卵巢癌、胃癌、结直肠癌伴恶性腹水 | 1.18~75岁，2.标准治疗失败 |
| GH55 | BRAF V600E | 肺癌、甲状腺癌、肠癌、黑色素瘤等 | BRAF V600靶向药耐药 |
| HSK42360片 | BRAF V600E | 肺癌、甲状腺癌、肠癌、黑色素瘤等 | BRAF V600初治或者靶向药耐药 |
| ABO2011 | / | 肺鳞癌、鼻咽癌、黑色素瘤 | 1.≥18岁;2,标准治疗失败 |
| QLP2117 | / | 头颈鳞癌、肺鳞癌、胃癌 | 治疗线程≤3线 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
参考文献：
1. Ding-Wei Ye, Jian Zhang, Hua Yang, etc.Clinical update related to the first-in-human trial of SYS6002 (CRB-701), a next-generation nectin-4 targeting antibody drug conjugate.[J]. 2024 ASCO.
2.王喆，穆晓男，姚雪静.Nectin-4靶点在肿瘤治疗领域的应用研究进展[J].中外医学研究 第 18 卷 第 36 期（总第 476 期）2020 年 12 月：186-188．
3. 白雪松，印胡滨，匡幼林等.抗体偶联药物治疗尿路上皮癌的研究进展[J].重庆医科大学学报 2023 年第 48 卷第 3 期 : 346-352.
4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
