2024年8月27日，在CDE官网公示，迈威生物自主研发的靶向 Nectin-4 ADC 创新药9MW2821，将启动 9MW2821 治疗含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌的 III 期临床研究。
一项9MW2821对比研究者选择的化疗治疗含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌的随机、开放、对照、多中心 III 期临床研究，招募宫颈癌患者入组参加临床试验。
9MW2821 是迈威生物首款靶向 Nectin-4 的定点偶联 ADC 新药，是国内同靶点药物中首个开展临床研究的品种，也是全球首款在宫颈癌适应症进入 III 期临床研究的 Nectin-4 ADC。
通过具有自主知识产权的偶联技术连接子及优化的 ADC 偶联工艺，实现抗体的定点修饰。9MW2821 注射入体内后，可与肿瘤细胞表面的 Nectin-4 结合并进入细胞，通过酶解作用，定向释放细胞毒素，从而实现对肿瘤的精准杀伤。
2024年5月14日，迈威生物宣布新药9MW2821获美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予快速通道认定用于治疗既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌。
宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一，大多数早期宫颈癌的治疗包括明确的放化疗，然而治疗后5年复发率仍高于20% ，对于复发或晚期宫颈癌，一线联合贝伐单抗以外的治疗选择有限，二线单药化疗的缓解率为15%～20% ，中位生存时间仍在2年以下[1]。
在2024年5月美国临床肿瘤学会年会 (ASCO)上公布新药 9MW2821 用于多项晚期实体瘤(尿路上皮癌(UC)、宫颈癌(CC)、食管癌(EC)和三阴性乳腺癌(TNBC)）的 I/II 期临床研究结果如下[2]。
截至2024年1月15日，共有260例患者被纳入研究，其中，有190例患者接受1.25mg/kg或以上剂量的9MW2821治疗并达到肿瘤评估，客观缓解率（ORR）为35.3%，疾病控制率（DCR）为78.4%。
在可评估的45名宫颈癌(CC)患者中，ORR和DCR分别为37.8%和84.4%。更多数据请看下图。
2024年3月16日，迈威生物制药公司在美国妇科肿瘤学会 (SGO) 年会以口头报告形式报告了9MW2821（靶向 Nectin-4 ADC）治疗复发或转移性宫颈癌I/II 期临床研究数据如下[3]。
9MW2821 的 I/II 期宫颈癌队列纳入含铂双药化疗联合或不联合贝伐珠单抗失败、系统性治疗方案不超过 2 线的复发或转移性 Nectin-4 阳性宫颈癌患者。
截至 2023 年 9 月 25 日，该研究宫颈癌拓展队列中，Nectin-4 表达的检出率为 89.67%，Nectin-4 肿瘤细胞染色强度3+（Nectin-4 3+）检出率为 67.82%。该研究共入组 40 名患者，57.5% 受试者既往接受过含铂双药化疗联合贝伐单抗治疗，60% 受试者既往接受过含铂双药化疗及免疫检查点抑制剂治疗。
在有效性方面，37 例可评估疗效的患者的客观缓解率（ORR）为40.54% ，疾病控制率（DCR）为 89.19%，其中 1 例完全缓解 (2.70%)，14 例部分缓解 (37.84%)，中位无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和缓解持续时间 (DOR) 尚未达到。
Nectin-4 3+ 的患者中，26 例可评估疗效的患者客观缓解率（ORR）为 50.00%，疾病控制率（DCR）为92.31%。经过含铂双药化疗及免疫检验点抑制剂治疗的患者中，21 例可评估疗效的患者 ORR 和 DCR 为 38.10% 和 85.71%。
目前国内还有多个宫颈癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[4]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| TIL细胞免疫治疗 | / | 宫颈癌、乳腺癌 | ≥18岁;经过标准治疗 |
| PD-1+化疗 | / | 宫颈癌 | 一线晚期 |
| TCR-T | HPV16 | 宫颈癌 | 经治或初治晚期 |
| HN2201注射液单药与联合赛帕利单抗 | HPV16或HPV18感染阳性 | 宫颈癌(腺癌、鳞癌、腺鳞癌) | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| LTC004+特瑞普利单抗 | / | 宫颈癌 | 免疫治疗经过6个月以上 |
| TCR-T | HPV 16阳性 | 宫颈癌 | 1.18-70岁 |
| HLA-A | |||
| SYS6002(ADC药物) | nectin-4阳性 | 宫颈癌 | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| IL2V-AST-101CN+帕博利珠单抗 | / | 宫颈癌、子宫内膜癌 | 经过免疫治疗进展 |
| 抗HER2 ADC药物 | HER2 3+ | 卵巢癌、宫颈腺癌、子宫内膜癌 | 标准治疗失败 |
| DS8201(德曲妥珠单抗) | HER2 3+ | 卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌 | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| C-TIL052A细胞治疗 | / | 晚期实体瘤（宫颈癌、肺癌） | 1.18-70岁；2.至少一线治疗失败 |
| 溶瘤病毒 | / | 肝癌、宫颈癌、前列腺癌、黑色素瘤、头颈肿瘤、乳腺癌等 | 有可注射的肿瘤 |
| ASKG315+替雷利珠单抗 | / | 非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤 | 1.18~80岁;2.标准治疗失败 |
| 自分泌PD1纳米抗体的MSLN-CAR T细胞免疫 | MSLN | 间皮瘤、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺腺癌、胰腺癌 | 1.18~70岁；2.PD-L1表达阳性 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
参考文献：
1.张恒.抗体偶联药物研发进展及其在晚期宫颈癌中的应用研究进展[J].Modern Medical Journal 2024，Jan; 52( 1) : 168-172.
2. Jian Zhang, Rujiao Liu, Shuiping Gao，etc.9MW2821, a nectin-4 antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumor: Results from a phase 1/2a study.[J]. 2024 ASCO.
3.迈威生物公司官网文章发布于2024年3月18日.
4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
