2024年10月30日，美国Roswell Park综合癌症中心肿瘤学助理教授Anuradha Krishnamurthy博士，发表了《肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL）解决晚期黑色素瘤的治疗盲点》，从TIL疗法的原理、治疗方法以及上市药品研究数据进行了详细介绍[1]。
TIL疗法是一种利用人体免疫系统对抗癌症的过继细胞疗法。它从患者的肿瘤中分离自体T淋巴细胞，在体外扩增它们，然后将它们重新注入患者体内，利用扩增自体T淋巴细胞靶向肿瘤特异性抗原来攻击肿瘤。
抗PD-1和BRAF/MEK靶向抑制剂治疗后进展的患者再次治疗选择有限，但TIL细胞疗法扩大了转移性黑色素瘤患者的治疗范围。
2024年2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了lifileucel（Amtagvi），用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。这是全球首款获批上市的TIL细胞疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法。这次获批基于一项临床数据，在可评估的73例患者中，ORR为31.5%[2]。
据了解，这款上市的TIL疗法，定价51.5万美元（折合人民币约370万元，仅供参考），价格昂贵。
目前国内有其他TIL疗法的临床试验正在进行中，在CDE官网显示，GT101 TIL治疗转移或复发的实体瘤的I期临床研究进行中，招募黑色素瘤患者，若有需要，可咨询医学部老师申请入组参加。
GT101注射液是一款基于患者自体肿瘤浸润淋巴细胞的细胞药物(TIL)，它具有肿瘤特异性靶点丰富、肿瘤趋向性好、浸润能力强和副作用小等优点。TIL药物由患者自身肿瘤内的免疫细胞扩增而成，经过沙砾生物特有的StemTexp®生产平台扩增至10亿量级后，最终输注回患者，以达到对抗肿瘤的目的[3]。
沙砾生物公司引进国外先进经验，搭建了精准高效的TIL基因敲除平台，筛选70+TIL中的免疫抑制靶点，全面提升TIL的疗效和存续[3]。
沙砾生物在2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，公布自体肿瘤浸润淋巴细胞TIL细胞注射液GT101的I期临床数据[4]。
截至2023年11月10日，共入组14名多线治疗失败的实体瘤患者（小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌），中位年龄为46.9岁，患者完成淋巴细胞清除化疗标准方案后，回输GT101的TIL细胞以及注射IL-2。
可评估的14例患者中，客观缓解率（ORR）为35.7%。4例患者（28.6%）已确认部分缓解（PR），1例患者（7.1%）完全缓解（CR），8名患者（57.1%）病情稳定（SD）。
在11例宫颈癌患者中，ORR为45.5%（5/11），其中4例患者（36.4%）达到PR，1例患者（9.1%）达到CR。疾病控制率（DCR）达到90.9%，中位无进展生存期（PFS）为4.2个月。
CR患者接受了长期随访，CR和PFS的持续时间（由Kaplan-Meier估计）分别为24周和36周。输注GT101后，T细胞在所有患者中稳定扩增，中位数Tmax为6.83天，平均15.9天。
黑色素瘤是一种起源于原始神经脊的恶性肿瘤，可原发于皮肤、黏膜、脉络膜、脑膜等部位，具有高度侵袭性和转移性，转移性患者预后差[5]。
在免疫检查点抑制剂继发耐药的患者中，肿瘤细胞在免疫压力的选择下可出现不同的基因表达谱及抗原表位从而逃避免疫杀伤。原发及继发性免疫检查点抑制剂耐药使黑色素瘤的治疗进入瓶颈期，扩大和多样化肿瘤反应性T细胞库，增加浸润性肿瘤特异性T细胞的数量有可能进一步增加疗效，突破治疗瓶颈[5]。
免疫治疗的各种策略最终都需转化为利用活化的T细胞攻击肿瘤，T细胞的活化及杀伤均依赖于T细胞受体（TCR）与肿瘤抗原结合。TIL是从患者肿瘤组织中分离出来的浸润淋巴细胞，它们可以识别肿瘤特异性抗原，对肿瘤细胞具有杀伤作用[5]。
| 项目 | 适应症 | 要求 |
| 溶瘤病毒 | 黑色素瘤 | PD-1治疗进展 |
| car-t细胞免疫治疗 | 黑色素瘤 | 1.18-70岁;2.标准治疗失败 |
| TILs | 黑色素瘤 | 1.18-70岁；2.标准治疗失败 |
| 瘤内注射CAN1012注射液 | 黑色素瘤 | 标准治疗失败，有可以瘤内注射的病灶 |
| GH55 | 黑色素瘤 | BRAF V600靶向药耐药 |
| HSK42360片 | 黑色素瘤 | BRAF V600初治或者靶向药耐药 |
| ASKG315+替雷利珠单抗 | 黑色素瘤 | 1.18~80岁;2.标准治疗失败 |
| PRJ1-3024胶囊 | 黑色素瘤 | 至少一线系统性标准治疗失败 |
| T3011疱疹病毒+PD-1 | 黑色素瘤 | 具有可注射的病灶 |
| QLF31907 | 黑色素瘤 | 二线三线黑色素瘤患者 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
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参考文献：
1.https://www.onclive.com/view/tumor-infiltrating-lymphocyte-therapy-tackles-treatment-blind-spot-in-advanced-melanoma.
2.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-lifileucel-unresectable-or-metastatic-melanoma.
3.沙砾生物GRIT Biotechnology公司官网.
4.Haifeng Qin, Yongsheng Wang, Yuyao Yi,etc.Phase 1 study of GT101 as an autologous tumor infiltrating lymphocyte (TIL) therapy in advanced solid tumors[J].2024ASCO.
5.文习之，张晓实.黑色素瘤个体化治疗策略：基于新抗原的特异性免疫治疗[J].实用医学杂志 2024 年第 40 卷第 10 期:1331-1337
6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
