2024年9月30日，国家药品监督管理局附条件批准齐鲁制药有限公司申报的艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（商品名：齐倍安）上市，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。
艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液是由靶向人程序性死亡受体-1（PD-1）的艾帕洛利单抗与靶向人细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4）的托沃瑞利单抗组成的双功能组合抗体。可特异性结合PD-1和CTLA-4受体，阻断PD-1与PD-L1以及CTLA-4与B7-1/B7-2两条免疫检查点信号通路，同时解除两条通路对T淋巴细胞的抑制作用，促进肿瘤特异性的T细胞免疫活化，进而发挥抗肿瘤作用。
本次获批的临床数据基于艾帕洛利托沃瑞利单抗的一项关键II期注册研究（DUBHE-C-206），共纳入148例一线含铂化疗±贝伐珠单抗失败且未接受过免疫治疗的复发/转移性宫颈癌患者，中位随访时间为17.5个月，客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为65.3%，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月，中位总生存期（OS）达到17.1个月[1]。
宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一，程序性死亡受体1（PD-1）单抗已用于复发或转移性宫颈癌一线治疗。对于复发或晚期宫颈癌，一线联合贝伐单抗以外的治疗选择有限，二线单药化疗的缓解率为15%～20% ，中位生存时间仍在2年以下[2-3]。
晚期宫颈癌经过系统治疗后仍有28%～64%的概率复发，且复发性或转移性宫颈癌患者的5年生存率仅为17%。晚期宫颈癌的临床治疗十分棘手，亟需新的治疗方案，科研人员不断在研发新药，目前国内有多个临床试验正在进行中[2-3]。
1、自体肿瘤浸润淋巴细胞TIL细胞注射液GT101
GT101注射液是一款基于患者自体肿瘤浸润淋巴细胞的细胞药物(TIL)。该疗法采用的是患者自身肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞，这些细胞天然存在于肿瘤微环境中，具有特异性识别并杀伤肿瘤细胞的能力，经过沙砾生物特有的StemTexp®生产平台扩增至10亿量级后，最终输注回患者，以达到对抗肿瘤的目的。
沙砾生物在2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，公布自体肿瘤浸润淋巴细胞TIL细胞注射液GT101的I期临床数据[4]。
数据结果：截至2023年11月10日，共入组14名多线治疗失败的实体瘤患者（小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌），中位年龄为46.9岁，患者完成淋巴细胞清除化疗标准方案后，回输GT101的TIL细胞以及注射IL-2。
可评估的14例患者中，客观缓解率（ORR）为35.7%。4例患者（28.6%）已确认部分缓解（PR），1例患者（7.1%）完全缓解（CR），8例患者（57.1%）病情稳定（SD）。
在11例宫颈癌患者中，ORR为45.5%（5/11），其中4例患者（36.4%）达到PR，1例患者（9.1%）达到CR。疾病控制率（DCR）达到90.9%，中位无进展生存期（PFS）为4.2个月。
目前GT101用于治疗宫颈癌已经进入关键II期临床研究。正在招募宫颈癌患者参加临床研究，若有需要，可申请入组免费用药。
2、抗体偶联药物9MW2821
9MW2821 是迈威生物首款靶向 Nectin-4 的定点偶联 ADC 新药，通过具有自主知识产权的偶联技术连接子及优化的 ADC 偶联工艺，实现抗体的定点修饰。9MW2821 注射入体内后，可与肿瘤细胞表面的 Nectin-4 结合并进入细胞，通过酶解作用，定向释放细胞毒素，从而实现对肿瘤的精准杀伤。
在2024年5月美国临床肿瘤学会年会 (ASCO)上公布新药 9MW2821 用于多项晚期实体瘤(尿路上皮癌(UC)、宫颈癌(CC)、食管癌(EC)和三阴性乳腺癌(TNBC)）的 I/II 期临床研究结果如下[5]。
截至2024年1月15日，共有260例患者被纳入研究，其中，有190例患者接受1.25mg/kg或以上剂量的9MW2821治疗并达到肿瘤评估，客观缓解率（ORR）为35.3%，疾病控制率（DCR）为78.4%。
在可评估的45名宫颈癌(CC)患者中，ORR和DCR分别为37.8%和84.4%。更多数据请看下图。
一项9MW2821对比研究者选择的化疗治疗含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌的随机、开放、对照、多中心 III 期临床研究，招募宫颈癌患者入组参加临床试验。
3、双特异性抗体LB1410
LB1410是由上海健信生物医药科技有限公司开发的重组人源化抗PD-1/TIM-3双特异性抗体（BsAb），是基于Keytruda的二代肿瘤免疫治疗产品，其能够阻断免疫检查点 PD-1 和 TIM-3介导的免疫抑制信号通路。
2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会，公布LB1410（TIM-3/PD-1双特异性抗体）单药在晚期实体瘤患者中的I期临床研究（Keyplus-001）结果如下[6]。
数据截至2024年1月5日，共有52例患者接受LB1410治疗，中位年龄为58岁。所有入组患者均存在多器官转移或单一器官多发转移，接受过抗肿瘤治疗，36/52（69.2%）的患者是PD-1/PD-L1抑制剂耐药或难治。
40例患者进行了肿瘤评估：14例患者病情稳定，其中有2例病情稳定超过6个月。25例患者病情进展，1名患者无法评估。9例患者观察到靶病灶缩小，其中1例患者的靶病灶总数比基线减少了48.7%。
截至2024年1月5日，仍有39名患者在临床研究中，后续会继续招募患者入组并更新数据。
在CDE官网显示，一项注射用LB1410在晚期恶性肿瘤患者中Ⅰ期临床研究正在进行中，招募晚期恶性肿瘤（宫颈癌等）患者入组参加临床研究，如有需要，可申请入组免费用药。
目前国内还有多个宫颈癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[7]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| TIL细胞免疫治疗 | / | 宫颈癌、乳腺癌 | ≥18岁;经过标准治疗 |
| PD-1+化疗 | / | 宫颈癌 | 一线晚期 |
| TCR-T | HPV16 | 宫颈癌 | 经治或初治晚期 |
| HN2201注射液单药与联合赛帕利单抗 | HPV16或HPV18感染阳性 | 宫颈癌(腺癌、鳞癌、腺鳞癌) | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| LTC004+特瑞普利单抗 | / | 宫颈癌 | 免疫治疗经过6个月以上 |
| TCR-T | HPV 16阳性 | 宫颈癌 | 1.18-70岁 |
| HLA-A | |||
| SYS6002(ADC药物) | nectin-4阳性 | 宫颈癌 | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| IL2V-AST-101CN+帕博利珠单抗 | / | 宫颈癌、子宫内膜癌 | 经过免疫治疗进展 |
| 抗HER2 ADC药物 | HER2 3+ | 卵巢癌、宫颈腺癌、子宫内膜癌 | 标准治疗失败 |
| DS8201(德曲妥珠单抗) | HER2 3+ | 卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌 | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| C-TIL052A细胞治疗 | / | 晚期实体瘤（宫颈癌、肺癌） | 1.18-70岁；2.至少一线治疗失败 |
| 溶瘤病毒 | / | 肝癌、宫颈癌、前列腺癌、黑色素瘤、头颈肿瘤、乳腺癌等 | 有可注射的肿瘤 |
| ASKG315+替雷利珠单抗 | / | 非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤 | 1.18~80岁;2.标准治疗失败 |
| 自分泌PD1纳米抗体的MSLN-CAR T细胞免疫 | MSLN | 间皮瘤、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺腺癌、胰腺癌 | 1.18~70岁；2.PD-L1表达阳性 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
参考文献：
1.齐鲁制药集团官方微信公众号文章发布于2024年09月30日.
2.张恒.抗体偶联药物研发进展及其在晚期宫颈癌中的应用研究进展[J].Modern Medical Journal 2024，Jan; 52( 1) : 168-172.
3.张蓝月，申复进.过继性细胞免疫治疗在宫颈癌中的研究进展[J].国际妇产科学杂志 2024 年 6 月第 51 卷第 3 期:253-257.
4.Haifeng Qin, Yongsheng Wang, Yuyao Yi,etc.Phase 1 study of GT101 as an autologous tumor infiltrating lymphocyte (TIL) therapy in advanced solid tumors[J].2024ASCO.
5. Jian Zhang, Rujiao Liu, Shuiping Gao，etc.9MW2821, a nectin-4 antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumor: Results from a phase 1/2a study.[J]. 2024 ASCO.
6.Jiajian Liu, Caicun Zhou, Wei Li.Phase 1 study of LB1410, a bivalent TIM-3/PD-1 bispecific antibody, in patients with advanced solid tumors.[J].2024 ASCO.
7.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
