在2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上，奥赛康药业公布ASKB589（抗CLDN18.2单克隆抗体）联合CAPOX（奥沙利铂及卡培他滨）及PD-1抑制剂一线治疗局部晚期、复发性或转移性胃及食管胃交界处(G/GEJ) 腺癌的Ib/II期临床研究数据[1]。
本研究纳入CLDN18.2阳性表达的G/GEJ腺癌患者，截至2023年7月20日，至少有过一次治疗后肿瘤可评估的15例患者，12例患者（80.0%）达到肿瘤部分缓解(PR)，未经证实的客观缓解率（ORR）为80.0%。3例（20.0%）患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为100.0%。
后续奥赛康药业更新了该临床数据[2]：
截至2023年12月20日，共入组62例CLDN18.2阳性的一线G/GEJ腺癌患者。剂量递增阶段，9例患者接受ASKB589(3例6mg/kg，6例10mg/kg)联合CAPOX及PD-1抑制剂治疗。剂量扩展阶段，53例患者接受6mg/kg ASKB589联合CAPOX及PD-1抑制剂治疗。
在剂量扩展研究中，45例有可测量病灶、至少有过一次治疗后肿瘤评估且CLDN18.2阳性中高表达(≥40%的肿瘤细胞膜染色强度2+/3+) 的G/GEJ腺癌患者，经研究者评价的客观缓解率(ORR) 为80.0%，疾病控制率(DCR)为100%，其中肿瘤部分缓解 (PR) 为36例，疾病稳定(SD)为9例。
ASKB589是AskGene自主研发的、拥有国际自主知识产权的ADCC增强型第二代抗CLDN18.2人源化单克隆抗体。ASKB589对CLDN18.2的亲和力和特异性高，转化为更强的抗体依赖细胞介导毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒性作用(CDC)。
在CDE官网显示，一项评价ASKB589注射液或安慰剂联合CAPOX（奥沙利铂和卡培他滨）及PD-1抑制剂一线治疗CLDN18.2 阳性的不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及食管胃交界处腺癌患者的有效性和安全性的III期临床研究正在进行中，招募胃癌患者入组参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。
在我国，大部分胃癌患者在发现时已出现远处转移，错过最佳手术时机，对于进展期胃癌患者，目前一线治疗以化疗为主，但在治疗过程中不可避免产生耐药，导致疾病进展[3]。
胃癌作为常见恶性肿瘤之一，异质性高，缺乏相关治疗靶点，预后较差。 分子靶向治疗以其特异性强、毒性谱相对较窄、毒性反应程度较轻等优势，在胃癌的治疗中显示出良好的临床疗效。 CLDN18.2为一种细胞旁紧密连接结构中的膜蛋白，仅表达于胃黏膜的分化上皮细胞，特异性强，有望成为胃癌靶向治疗的潜在靶点[3]。
CLDN18.2在胃癌中的整体表达约占20％左右，进一步依据胃癌分子分型进行研究发现，弥漫型CLDN18.2的表达率高于肠型（42.5％ VS 28.9％），EB病毒阳性型CLDN18.2表达率显著高于EB病毒阴性型（70％ VS 29％），分化差及远处转移的胃癌患者CLDN18.2表达率更高，表明CLDN18.2与肿瘤的恶性程度及不良预后显著相关[3]。
针对CLDN18.2靶点，目前只上市zolbetuximab，成为目前世界首个被批准的CLDN18.2靶向疗法。
2024年3月26日，安斯泰来制药集团宣布，日本厚生劳动省批准了VYLOY(zolbetuximab)的新药上市申请，靶向CLDN18.2的单克隆抗体，zolbetuximab用于治疗CLDN18.2阳性的不可切除晚期或复发性胃癌。此次批准基于SPOTLIGHT及GLOW两项III期临床试验的结果。
SPOTLIGHT临床研究数据：共入组565名患者，zolbetuximab组的中位无进展生存期为 10.61个月，安慰剂组为8.67个月，zolbetuximab组的中位总生存期为18.23个月，安慰剂组的中位总生存期为15.54个月[4]。
GLOW临床试验评估了zolbetuximab+CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂+CAPOX的疗效对比。试验组患者中位无进展生存期（PFS）为8.21个月，安慰剂组为6.80个月，试验组患者中位总生存期为14.39个月，安慰剂组为12.16个月[5]。
| 项目 | 疾病 | 要求 |
| GQ1005 | Her2 胃癌 | 1.HER2 1+/2+/3+ 2.经过标准治疗 |
| ARX788 | Her2 胃癌 | 1.18~80岁，2.一线治疗失败 |
| M108 注射液+化疗 | Claudin18.2 胃癌 | 一线初治，刚确诊或者术后复发 |
| F0034（抗HER2 ADC） | HER2胃癌 | 1.≥18岁 2.标准治疗失败 |
| CAR-T | Claudin18.2 胃癌 | 1.18-75岁；2.标准治疗失败 |
| Claudin18.2抗体 | 胃癌、胃食管交界癌 | 标准治疗失败，或拒绝化疗 |
| FGFR抑制剂对照化疗 | 胃癌 | 1.≥18岁；2.初治 |
| PD-1+曲妥珠单抗+化疗 | HER2胃癌 | 1.18-75岁;2.晚期不可手术初治 |
| FGFR抑制剂（靶向药） | FGFR2扩增胃癌 | 1.18-75岁;2.接受过标准治疗 |
| 靶向药 | PIK3a突变胃癌 | 1.18-75岁;2.接受过标准治疗 |
| 赛沃替尼 | MET扩增胃癌 | 1.≥18岁;2.接受过标准治疗 |
| HuA21注射液+曲妥珠单抗+化疗 | HER2阳性胃癌 | 1.18-75岁;2.既往未接受治疗 |
| BC008 | Claudin18.2胃癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| GQ1010(TROP2 ADC药物) | 胃癌 | 1.≥ 18 岁 2.一线铂类免疫治疗失败 |
| BC007 | Claudin18.2胃癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| NP-01 | 胃癌 | 标准治疗失败或无标准治疗 |
| M701 | 胃癌、结直肠癌伴恶性腹水 | 1.18~75岁，2.标准治疗失败 |
| QLP2117 | 胃癌 | 治疗线程≤3线 |
| ASKB589 (18.2 单抗) +化疗+PD-1 | Claudin18.2胃癌 | 一线初治，刚确诊或者术后复发 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
参考文献：
1.Zhi Peng, Lin Shen, Ying He，etc. Botta.A phase Ib/II study of ASKB589 (anti-Claudin 18.2 [CLDN18.2] monoclonal antibody) combined with CAPOX and PD-1 inhibitor as first-line treatment for locally advanced, relapsed and metastatic gastric/gastro-esophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma.[J].2024 ASCO.
2.奥赛康药业官方微信公众号，文章发布于2024年01月19日.
3.张兴玉， 陈静， 肖军等.CLDN18.2在胃癌中的研究进展[J].肿瘤预防与治疗 ２０２４ 年 ９ 月第 ３７ 卷第 ９ 期：793-799.
4. Kohei Shitara, Florian Lordick, Yung-Jue Bang.etc.Zolbetuximab + mFOLFOX6 as first-line (1L) treatment for patients (pts) withclaudin-18.2+ (CLDN18.2+) / HER2− locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Primary results from phase 3 SPOTLIGHT study,[J].Esophageal and Gastric CancerJanuary 24, 2023.
5.Manish A Shah, Kohei Shitara, Jaffer A Ajani .etc.Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial[J].Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141.
6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
