2024年10月24日，再鼎医药在西班牙巴塞罗那举行的2024年EORTC-NCI-AACR（ENA）大会上，公布ZL-1310（一款DLL3靶向ADC）在既往接受过至少一种含铂化疗方案治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的1a/1b期临床研究数据[1]。
截至2024年10月10日，本研究共入组25例患者接受四个剂量组（0.8mg/kg、1.6mg/kg、2.0mg/kg和2.4mg/kg）的ZL-1310单药治疗。
在所有剂量组中，随访时间的中位数为2.3个月，在肿瘤结果可评估的19例患者中，客观缓解率（ORR）为74%，基线有脑转移且可评估疗效的6例患者，均获得部分缓解（PR）。
ZL-1310是一款靶向Delta样配体3（DLL3）潜在的同类最优的新一代抗体偶联药物（ADC），DLL3在超过85%以上的小细胞肺癌中异常表达，但在健康组织中极少表达[1]。
在CDE官网显示，一项在小细胞肺癌受试者中评价ZL-1310的安全性、耐受性和药代动力学的开放性、多中心研究临床试验正在进行中，正在招募小细胞肺癌患者入组参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。
除了ZL-1310，针对DLL3靶向正在进行临床试验的药物还有泽璟制药的ZG006，是全球第一个针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3×DLL3×DLL3），目前全球尚无同类产品获批上市。
ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。
在CDE官网显示，一项ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的I期剂量递增及在晚期小细胞肺癌患者中的 Ⅱ 期剂量扩展临床研究正在进行中，招募晚期小细胞肺癌患者参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组免费用药。
2024年9月，在第27届中国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会上，泽璟制药公布ZG006抗体新药的临床研究数据。
一项在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中CD3/DLL3/DLL3三特异性抗T细胞衔接器抗体ZG006单药 I 期临床研究结果如下[2]：
截至2024年8月8日，共入组24例患者，其中大多数患者（19/24）既往曾接受过至少两线抗肿瘤药物系统治疗，超过一半的患者（13/24）曾接受过抗PD-1/PD-L1治疗。
在21例疗效可评估的小细胞肺癌（SCLC）患者中，7例获得部分缓解（PR），5例疾病稳定（SD）且其中4例为缩小的SD。
在接受ZG006 10 mg及更高剂量的9例小细胞肺癌患者中（10mg组4例、30mg组2例、60mg组3例），有6例PR，其中10mg组3例、30mg组1例、60mg组2例，客观缓解率（ORR）为66.7%，并有2例为肿瘤缩小的SD，疾病控制率（DCR）达88.9%。
小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性、高级别的神经内分泌癌，预后极差，5年生存率低于7%，具有早期转移扩散的特点[3]。
尽管患者经过化疗或联合使用免疫治疗PD-L1抑制剂及使用二线治疗药物拓扑替康，但几乎不可避免地均出现耐药性和复发。大多数患者无法通过现有的治疗手段实现长期疾病控制[3]。
Notch通路是一种高度保守的细胞信号通路，与恶性转化、细胞增殖、细胞周期阻滞和凋亡、上皮间质转化（EMT）及神经内分泌分化抑制有关，更参与了SCLC发生发展及化疗耐药过程[3]。
Delta样配体3 （DLL3）是 Notch 配体家族成员之一，其可与Notch受体 1~4结合而激活Notch信号通路。DLL3在正常组织中很少表达，但在SCLC组织中特异性高表达，是一种有吸引力的治疗靶点[3]。
研究发现，DLL3作为SCLC细胞中Notch信号的抑制性配体，抑制Notch信号通路，驱动SCLC疾病进展和肿瘤细胞存活[3]。
目前国内还有多个小细胞肺癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[4]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 适应症 | 要求 |
| PD-L1+紫杉醇 | 小细胞肺癌 | 1.≥18岁 2.一线治疗失败 |
| ZG006 | 小细胞肺癌 | 二线及以上标准治疗进展的晚期小细胞肺癌 |
| ZL-1310 | 小细胞肺癌 | 1.≥18岁 2.经含铂治疗失败 |
| 注射用QLS31904 | 小细胞肺癌 | 1.标准治疗失败2.DLL3阳性 |
| Tarlatamab(塔拉妥单抗) | 小细胞肺癌 | 经同步放化疗后未进展的局限期小细胞肺癌 |
| Tarlatamab(塔拉妥单抗) | 小细胞肺癌 | 1.≥18岁;2.含铂一线化疗后的复发性小细胞肺癌 |
| 帕博利珠单抗联合同步放化疗 | 小细胞肺癌 | 未经治疗的局限期小细胞肺癌 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
参考文献：
1.靶向DLL3的ADC ZL-1310在广泛期小细胞肺癌中展现出良好的客观缓解率和安全性，再鼎医药微信公众号，文章发布时间：2024年10月24日.
2.2024 CSCO I 泽璟制药发布ZG005和ZG006临床研究数据，泽璟制药微信公众号，文章发布时间：2024年09月25日.
3.姚云峰.靶向DLL3治疗小细胞肺癌的研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志：733-737.
4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
