近日，由科伦博泰生物研发的靶向Trop-2创新ADC药SKB264（MK-2870，芦康沙妥珠单抗）CTR20230825临床试验项目启动了。招募的肺癌患者要求是EGFR/ALK/ROS1/NTRK/BRAF无突变的鳞状非小细胞肺癌、非鳞非小细胞肺癌患者。
在CDE官网查询，是一项SKB264单药或联合治疗晚期或转移性非小细胞肺癌患者的II期临床研究，试验药涉及：SKB264、帕博利珠单抗注射液（PD-L1单抗）、卡铂注射液、甲磺酸奥希替尼片。
肺癌，作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下，严重威胁着人类的生命健康。肺癌主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%，5年生存率仅为15.9%[1]。
在非小细胞肺癌中，对于 PD-L1 高表达人群，免疫检查点抑制剂单药治疗可带来显著的临床获益，5年生存率高达32%，但在 PD-L1 低表达或不表达人群中的临床获益并不显著，而 PD-L1≥50% 的患者仅占非小细胞肺癌总人群的29.8%[1]。
随着医学研究的深入，针对肺癌的治疗手段也在不断更新和发展，其中，新型抗癌药物SKB264的出现，为肺癌患者带来了新的希望。
SKB264是抗体-药物偶联物（ADC），靶点是滋养层细胞表面抗原（Trop-2），通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030(拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)结合而成，药物抗体比(DAR)平均高达7.4。
Trop-2是一种跨膜糖蛋白，在细胞粘附调节、促进细胞周期进程中发挥重要作用。Trop-2在非小细胞肺癌中高度表达，在正常组织中表达相对较低和受限。
在非小细胞肺癌中，在64％的腺癌和75％的鳞状细胞癌中均观察到Trop-2的高表达[2]。
科伦博泰在2024年AACR大会上公布SKB264非小细胞肺癌II期研究结果[3]。
截至2023年11月22日，43例非小细胞肺癌患者已入组，中位随访时间为17.2个月。
21例EGFR野生型患者既往接受过包括抗PD-1/L1抑制剂在内的中位3线治疗方案。22例EGFR突变患者在接受TKI治疗期间或之后病情有所进展，其中50%的患者接受过一线化疗失败。整体客观缓解率（ORR）为43.6% ，中位无进展生存期（PFS）为7.2个月，具体最新疗效结果如下表格：
在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布SKB264联合KL-A167（PD-L1单抗）用于一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的II期研究结果[4]。
截至2024年1月2日，1A队列和1B队列分别入组40名及63名患者。中位年龄为63/63岁（1A/1B队列）。
1A队列随访中位数14.0个月，客观缓解率（ORR）为48.6%（18/37, 2例待确认），疾病控制率(DCR)为94.6%，中位无进展生存期（PFS）为15.4个月，6个月PFS率为69.2%。
1B队列随访中位数6.9个月，ORR为77.6%（45/58, 5例待确认），DCR为100%，未达到中位PFS，6个月的中位PFS率为84.6%。1B队列的其他亚组分析如下表所示：
下面表格是肺癌部分临床试验项目[5]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！
| 项目 | 适应症 | 适应症 |
| Tiragolumab+阿替利珠单抗 | 非小细胞肺癌 | 1.初治 2.PDL1≥50% |
| 阿替利珠单抗+化疗 | 非小细胞肺癌 | 1.初治 2.PDL1≥50% |
| MK-7684联合帕博利珠单抗 | 非小细胞肺癌 | 1.初治 2.PDL1≥50% |
| DS-1062联合帕博利珠单抗+化疗 | 非鳞非小细胞肺癌 | 一线初治 |
| 阿替利珠单抗 | 非小细胞肺癌 | 初诊，PDL1≥50% |
| 尤莱利单抗+ | 非小细胞肺癌 | 初治;PD-L≥1%&CD73≥30%， |
| 特瑞普利 | ||
| SSGJ-707(PD-1/VEGF双抗) | 非小细胞肺癌 | PD-L≥1%；初治 |
| PD-1/VEGF双抗+化疗 | 非小细胞肺癌 | 初诊或根治性治疗≥6个月复发的患者 |
| 替雷利珠单抗联合或不联合化疗 | 非小细胞肺癌 | 用于可切除的II期至IIIA期非小细胞肺癌 |
| 度伐利尤单抗 + Oleclumab | 非小细胞肺癌 | III期不可切除非小细胞肺癌患者同步放化疗后 |
| 帕博利珠单抗联合戈沙妥珠单抗 | 非小细胞肺癌 | PD-L1 TPS≥50%;转移性非小细胞肺癌一线治疗 |
| 赛帕利单抗和Domvanalimab 联合化疗 | 非小细胞肺癌 | 一线转移性非小细胞肺癌 |
| QL1706+化疗 | 非小细胞肺癌 | 已接受根治性手术 |
| AK112+卡度利珠单抗联合或者部联合化疗 | 非小细胞肺癌 | 一线晚期非小细胞肺癌 |
| AK112联合化疗 | 非鳞非小细胞肺癌 | 局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌 |
参考文献：
1.龙玉，谢菲，周辛波.靶向滋养层细胞表面抗原2的抗体偶联药物——datopotamab deruxtecan[J].临床药物治疗杂志2024年5月第22卷第5期：18-22.
2.徐岚，马嘉锋，张卫平，等． 靶向 Ｔｒｏｐ２ 的抗体药物偶联物治疗晚期肺癌的研究进展［Ｊ］． 现代医学，２０２４，５２（６）：９７６⁃９８０.
3.Wenfeng Fang,Ying Cheng,Zhendong Chen, etc.Abstract CT247: Updated efficacy and safety of anti-TROP2 ADC SKB264 (MK-2870) for previously treated advanced NSCLC in Phase 2 study.[J].2024 AACR.
4.Wenfeng Fang, Qiming Wang, Ying Cheng,etc.Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in combination with KL-A167 (anti-PD-L1) as first-line treatment for patients with advanced NSCLC from the phase II OptiTROP-Lung01 study.[J].2024 ASCO.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
