在2024年ASCO年会上，公布新型IL-2Rβ/γ细胞因子激动剂LTC004在晚期或转移性实体瘤患者中的 I 期研究数据[1]。
截至2024年1月10日，共入组17例既往接受过标准治疗的晚期实体瘤患者，肿瘤类型包括非小细胞肺癌、宫颈癌、结直肠癌、肉瘤、黑色素瘤、腮腺腺癌、胸腺腺癌、胃癌和卵巢癌等的患者。在基线检查时，12例患者（70.6%）接受≥2线治疗，11例患者（64.7%）既往接受靶向治疗，10例患者（58.8%）既往接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗。
在可评估疗效的17例患者中，客观缓解率（ORR）为5.9%（1/17），疾病控制率（DCR）为58.8%（10/17）。一例微卫星稳定（MSS/pMMR）结直肠癌患者在既往接受过氟嘧啶类药物、伊立替康、奥沙利铂、靶向治疗和 TKI 患者中，已获得确认的部分缓解 （PR），截至截止日期，患者PR持续4.8个月，随访仍在进行中。
LTC004是由北京志道生物科技有限公司设计开发的新型IL-2Rβ/γ激动剂，被誉为“免疫细胞扩增信号弹”的创新药物，直击免疫细胞扩增的难题，是新一代抗肿瘤细胞因子。
LTC004通过与IL-2Rβ和IL-2Rγ结合，激活pSTAT5信号，促进T细胞及NK细胞等活化和增殖，杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤生长。它对受体IL-2Rβγ亚基具有选择性亲和力，优先刺激与肿瘤杀伤相关的CD8+效应T细胞和自然杀伤细胞，同时尽量减少免疫抑制调节性T细胞的激活。
IL-2作为T细胞分泌的细胞因子通过自分泌与旁分泌作用对淋巴细胞的生长、分化与活化起着重要的调节作用，IL-2通过与细胞表面IL-2R结合将信号传导到细胞内。β和γ链是构成HAIL-2R的必需成分，γ链还参与了IL-2的细胞内信号传导，IL-2Rγ链在衰老的免疫功能衰退中起了不可忽视的作用[2]。
在CDE官网显示，LTC004有4项临床试验正在进行中，包括正在进行I期的项目招募晚期或转移性恶性肿瘤患者的临床试验，正在进行II期的结直肠癌和肉瘤临床试验，若有需要，可咨询老师申请入组参加。
目前国内还有多个实体瘤（不限癌种）相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[3]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| 恩曲替尼 | NTRK基因融合 | 肉瘤、肺癌、乳腺癌等实体瘤 | 1.≥18岁;2.标准治疗失败 |
| TL118（一代） | NTRK基因融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | 1.≥18周岁 2.未用过靶向药 |
| ICP-723（二代） | NTRK融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | ≥18周岁 |
| VC004（二代） | NTRK融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | ≥18周岁 |
| TPX-0005瑞普替尼 | NTRK | 实体瘤 | NTRK融合阳性肠癌、分泌性乳腺癌等实体瘤 |
| CG001419片 | NTRK扩增、点突变 | 实体瘤 | NTRK基因融合、NTRK基因点突变和NTRK基因扩增或过表达 |
| DS8201德曲妥珠单抗 | HER2 阳性 | 肺癌、卵巢癌、宫颈腺癌、子宫内膜癌、唾液腺癌、肠癌、胆管癌等 | 标准治疗失败 |
| F0034（抗HER2 ADC） | HER2 | 乳腺癌、胃癌、肺癌、尿路上皮癌等实体瘤 | 1.≥18岁 2.标准治疗失败 |
| C-TIL052A细胞治疗 | / | 晚期实体瘤（宫颈癌、肺癌） | 1.18-70岁；2.至少一线治疗失败 |
| 纳米炭铁混悬注射液 | / | 实体瘤、胰腺癌、未分化甲状腺癌等 | 1.18~75岁；2，无标准治疗方案 |
| JAB-21822 | KRAS G12c | 胰腺癌 | 1.≥18岁，2.标准治疗失败或不耐受 |
| SY-5933 | KRAS G12c | 晚期实体瘤 | 1.≥18岁，2.标准治疗失败或不耐受 |
| GEC255 | KRAS G12c | 晚期实体瘤 | 1.≥18岁，2.标准治疗失败或不耐受 |
| SKB264 | / | 尿路上皮癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| car-t | Claudin18.2 | 胃癌、胰腺癌 | 1.18～75 岁 2.标准治疗失败 |
| SYS6010 | / | 头颈鳞癌、鼻咽癌、肺癌 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
| SCTB14注射液 | / | 小细胞肺癌、肠癌、肺癌等实体瘤 | 三线治疗 |
| AST-001 | TP53阴性 | 胰腺癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、乳腺癌、食管癌、肾细胞癌、前列腺癌、胃癌等 | 1.18-70岁 2.标准治疗失败 |
| GQ1010(TROP2 ADC药物) | / | 胃癌、乳腺癌、结直肠癌、胆管癌、胰腺癌 | 1.≥18岁,2.标准治疗失败 |
| LS-HB光动力治疗 | / | 食管癌、肺癌、头颈部肿瘤 | 吞咽困难2级以上 |
| 溶瘤病毒 | / | 肝癌、宫颈癌、前列腺癌、黑色素瘤、头颈肿瘤、乳腺癌等 | 有可注射的肿瘤 |
| PD-L1/4-1BB双特异性抗体 | / | 神经内分泌癌 | 1.18-80岁;2.化疗失败且未用过PD-1免疫治疗 |
| ZG006(CD2xDLL3xDLL3三抗) | / | 神经内分泌癌、小细胞肺癌 | 标准治疗失败 |
| 注射用QLS31904 | / | 神经内分泌小细胞癌（肺、宫颈、食管、膀胱等器官小细胞癌） | 1.标准治疗失败2.DLL3阳性 |
| BC007 | Claudin18.2 | 胃腺癌、食管胃交界部腺癌、食管癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胆道癌和肺腺癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| BC008 | Claudin18.2 | 实体瘤 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| 注射用BAT8008 | / | 胸膜癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| ASKG315+替雷利珠单抗 | / | 非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤 | 1.18~80岁;2.标准治疗失败 |
| CAN1012(瘤内局部治疗) | / | 乳腺癌、头颈鳞癌、滑膜肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤等 | 有浅表适合注射的肿瘤 |
| AST2169脂质体 | KRAS 12D | 实体瘤 | 1.≥18岁;2.经系统治疗失败 |
| GFH375 | KRAS 12D | 实体瘤 | 1.18-75岁;2.经标准治疗失败或不耐受 |
| QLC1101胶囊 | KRAS 12D | 实体瘤 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
| GH21 | KRAS 12突变 | 实体瘤 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
| FGFR抑制剂 | FGFR基因突变 | 实体瘤 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
| M701 | / | 卵巢癌、胃癌、结直肠癌伴恶性腹水 | 1.18~75岁，2.标准治疗失败 |
| GH55 | BRAF V600E | 肺癌、甲状腺癌、肠癌、黑色素瘤等 | BRAF V600靶向药耐药 |
| HSK42360片 | BRAF V600E | 肺癌、甲状腺癌、肠癌、黑色素瘤等 | BRAF V600初治或者靶向药耐药 |
| ABO2011 | / | 肺鳞癌、鼻咽癌、黑色素瘤 | 1.≥18岁;2,标准治疗失败 |
| QLP2117 | / | 头颈鳞癌、肺鳞癌、胃癌 | 治疗线程≤3线 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
参考文献：
1. Jifang Gong, Lin Shen, Aimin Zang, etc.A phase I open-label study of a novel IL-2Rβ/γ cytokine agonist, LTC004, in patients with advanced or metastatic solid tumors.[J]. 2024 ASCO.
2.王 舒，李玉梅，蒋桂兰，等.老年人淋巴细胞IL-2Rγ链的表达及其意义[J]．中国免疫学杂志2001年第17 卷：99-102．
3.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
