2024年10月21日，加科思药业公布其自主研发的KRAS G12C抑制剂戈来雷塞（glecirasib，JAB-21822）被欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药疗法认定，用于治疗胰腺癌适应症。
2024年4月17日，glecirasib也被美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定，用于治疗胰腺癌适应症。
在更早之前，2023年8月17日，glecirasib已经被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种，拟定适应症：用于治疗既往经过吉西他滨联合白蛋白紫杉醇或FOLFIRINOX方案治疗后出现疾病进展的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性成人胰腺癌患者。
在2024年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会年会（ASCO GI）上，公布戈来雷塞治疗胰腺癌和其他实体瘤患者临床数据[1]。
截至2023年12月6日，戈来雷塞单药研究在中国、美国、欧洲和以色列等地区入组了52例KRAS G12C突变的胰腺癌及多种其他实体瘤患者，其中胰腺患者31例，胆道肿瘤8例，胃癌及小肠癌各3例，阑尾癌2例，其他实体瘤共5例。
在50例疗效可评估实体瘤患者中，确认客观缓解率（cORR）为48%（24/50），疾病控制率（DCR）为90%（45/50）。
在二线及以上的KRAS G12C突变胰腺癌患者中，确认客观缓解率为41.9%（13/31），疾病控制率为93.5%（29/31），中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月，中位总生存期（mOS）为10.7个月。
在其他实体瘤人群中总体确认客观缓解率为57.9%（11/19），疾病控制率为84.2%（16/19），中位无进展生存期7.0个月，中位总生存期尚未成熟。
戈来雷塞（JAB-21822）是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。属于1类新药，可以将KRAS G12C锁定在非活化状态，阻断KRAS向下游的信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。
在CDE官网显示，一项评价JAB-21822单药治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性胰腺癌患者的疗效和安全性的单臂、多中心、开放性II期研究正在进行中，招募胰腺癌患者入组参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组免费用药。
胰腺癌是一种高度致命的恶性肿瘤，近年来发病率逐年上升。在中国，胰腺癌的发病率呈逐年上升趋势，胰腺导管腺癌（PDAC）占胰腺癌的 90%，转移是 PDAC 最常见的临床特征[2]。
外科手术联合辅助化疗是目前 PDAC 达到治愈目的的主要治疗手段。局限性或临界可切除的 PDAC占10%~20%，通过手术干预，患者的5年生存率可以达到15%~25%。然而，由于缺乏早期检测手段，80% 的患者在诊断时已处于晚期，因此无法接受根治性手术[3]。
目前转移性 PDAC 的一线治疗是 FOLFIRINOX 方案（5- 氟尿嘧啶 + 伊立替康 + 奥沙利铂），根据患者体能状态， 良好时可使用 FOLFIRINOX 方案联合吉西他滨加白蛋白紫杉醇。对体能状态较差患者，可选择吉西他滨单药治疗。二线治疗选择有限，目前无明确证据表明后续化疗可提高一线化疗失败后的生存率[2]。
研究证实，胰腺癌中有多种基因突变，并涉及多个致癌信号通路。这其中有 4 个基因的突变占主导地位: KRAS、TP53、SMAD4 和 CDKN2A[4]。
KRAS是胰腺癌的主要驱动突变基因，在欧美胰腺癌中，KRAS突变频率达 90%。我们在中国1080例胰腺癌病人进行的基因组测序中发现，KRAS突变率在中国人群83.2%。KRAS突变具有多个位点，其中KRAS G12D、KRAS G12V、KRAS G12Ｒ 较为常见，KRAS G12C 是目前治疗最为成熟的靶点[4]。
在《中国临床肿瘤学会（CSCO）胰腺癌诊疗指南2024》针对转移性胰腺癌一线、二线及以上治疗推荐方案如下[5]：
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| car-t | Claudin18.2阳性 | 胰腺癌 | 1.≥18岁，2.标准治疗失败 |
| Claudin18.2抗体 | Claudin18.2阳性 | 胰腺癌 | 标准治疗失败 |
| JAB-21822 | KRAS G12c | 胰腺癌 | 1.≥18岁，2.标准治疗失败或不耐受 |
| AST-001 | TP53阴性 | 胰腺癌 | 标准治疗失败或者不耐受 |
| MRG004A | / | 胰腺癌 | 标准治疗失败或者不耐受 |
| GQ1010(TROP2 ADC药物) | / | 胰腺癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| JMKX001899片 | KRAS G12c | 胰腺癌 | 1.≥18岁;2.经标准治疗进展 |
| PM1003 | Claudin18.2阳性 | 胰腺癌 | 1.18-75岁,2.标准治疗失败 |
| BC007 | Claudin18.2 | 胰腺癌 | 1.≥18岁;2.标准治疗失败 |
| BC008 | Claudin18.2 | 胰腺癌 | 1.≥18岁;2.标准治疗失败 |
| SHR-5495 | / | 胰腺癌 | 标准治疗失败 |
| SHR-A2102 | Nectin-4 阳性 | 胰腺癌 | ≤3线 |
| QLS31905联合化疗 | Claudin18.2 | 胰腺癌 | 一线初治 |
| 纳米刀 | / | 胰腺癌 | 胰腺肿瘤直径≤4cm；接受化疗治疗后无远处转移 |
| HKSFU无创消融 | / | 胰腺癌 | 单发肿瘤≤5cm |
| AST2169脂质体 | KRAS 12D | 胰腺癌 | 1.≥18岁;2.经系统治疗失败 |
| GFH375 | KRAS 12D | 胰腺癌 | 1.18-75岁;2.经标准治疗失败或不耐受 |
| QLC1101胶囊 | KRAS 12D | 胰腺癌 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
| LTC004联合MIL097 | / | 胰腺癌 | 未经过免疫治疗,标准治疗失败 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
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参考文献：
1.加科思官方网站，文章发布于2024年1月20日.
2.冯治儒，朱晓斐，张火俊.转移性胰腺癌的治疗进展[J].中国医药导报 2024 年 9 月第 21 卷第 25 期：61-66．
3.阮万百，李俊峰，尹艳梅，等 . 胰腺癌靶向治疗及免疫治疗的研究新进展[J].中国全科医学，2024. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0195.
4.郭可盈，李淑敏，崔玖洁.胰腺癌靶向治疗临床现状和展望[J].临床外科杂志 2024 年 7 月第 32 卷第 7 期：773-775．
5.中国临床肿瘤学会（CSCO）胰腺癌诊疗指南2024.
6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
