近年来，mRNA纳米疫苗的兴起为肿瘤的免疫治疗提供了新的方向。mRNA表达肿瘤特异性抗原不仅诱导体液免疫，更能诱导特异性 T 细胞应答，其进入细胞后，通过自身细胞短暂持续产生外源蛋白，诱导特异免疫， 杀伤肿瘤细胞[1]。
mRNA 编码的免疫调节剂包括细胞因子及共刺激配体和受体，通过体内或瘤内注射表达免疫调节因子的mRNA，干预肿瘤微环境，激活或调节肿瘤组织内的免疫反应，杀伤肿瘤细胞[1]。
mRNA技术是新一代免疫疗法，能够激发人体自身的免疫反应，ABO2011是艾博生物研发的一款脂质体纳米粒（LNP）包裹的编码人源 IL-12的mRNA治疗型mRNA肿瘤疫苗，其通过表达IL-12蛋白，激活免疫细胞进而发挥抗肿瘤活性[2]。
白细胞介素12（IL-12）是一种有效的免疫调节细胞因子，能够通过激活T细胞和NK细胞并诱导其分泌干扰素γ（IFN-γ），激活APC，并上调PD-L1表达，与PD-1抑制剂具协同效应，激活的记忆T细胞迁移到远端肿瘤，完成远端肿瘤细胞杀伤，全身递送IL-12可能会导致危及生命的毒性，瘤内注射编码IL-12的mRNA（mIL-12）则能够高效且长时间在肿瘤组织局部表达IL-12并降低全身毒性[2-3]。
2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布ABO2011治疗晚期实体瘤成年患者的 I a期临床试验数据[3]。
截至2023年12月9日，共有20名患者入组并接受了至少一次ABO2011治疗，在17名可评估的患者中，5例患者病情稳定（SD），结直肠癌中位无进展生存期（PFS）为6个月，非小细胞肺癌中位无进展生存期为5.6个月，胰腺癌中位无进展生存期为4.1个月。
外周血IL-12和IFN-γ水平分别在给药后24小时和48小时升高并达到峰值，治疗后活化的CD8+T细胞和抗原加工和呈递增加，提示ABO2011对肿瘤微环境（TME）的调控，支持与PD-1(L1)抑制剂联合使用。
一项在晚期实体瘤患者中评估ABO2011单药及与特瑞普利单抗联合的安全性、药代动力学和药效学（PK/PD）及初步有效性的I/II期临床研究，正在招募实体瘤患者（肺癌、鼻咽癌、尿路上皮癌、黑色素瘤）参加，若有需要，可咨询老师申请入组的具体要求。
目前国内还有多个实体瘤相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[4]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| 恩曲替尼 | NTRK基因融合 | 肉瘤、肺癌、乳腺癌等实体瘤 | 1.≥18岁;2.标准治疗失败 |
| TL118（一代） | NTRK基因融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | 1.≥18周岁 2.未用过靶向药 |
| ICP-723（二代） | NTRK融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | ≥18周岁 |
| VC004（二代） | NTRK融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | ≥18周岁 |
| TPX-0005瑞普替尼 | NTRK | 实体瘤 | NTRK融合阳性肠癌、分泌性乳腺癌等实体瘤 |
| CG001419片 | NTRK扩增、点突变 | 实体瘤 | NTRK基因融合、NTRK基因点突变和NTRK基因扩增或过表达 |
| DS8201德曲妥珠单抗 | HER2 阳性 | 肺癌、卵巢癌、宫颈腺癌、子宫内膜癌、唾液腺癌、肠癌、胆管癌等 | 标准治疗失败 |
| F0034（抗HER2 ADC） | HER2 | 乳腺癌、胃癌、肺癌、尿路上皮癌等实体瘤 | 1.≥18岁 2.标准治疗失败 |
| C-TIL052A细胞治疗 | / | 晚期实体瘤（宫颈癌、肺癌） | 1.18-70岁；2.至少一线治疗失败 |
| 纳米炭铁混悬注射液 | / | 实体瘤、胰腺癌、未分化甲状腺癌等 | 1.18~75岁；2，无标准治疗方案 |
| JAB-21822 | KRAS G12c | 胰腺癌 | 1.≥18岁，2.标准治疗失败或不耐受 |
| SY-5933 | KRAS G12c | 晚期实体瘤 | 1.≥18岁，2.标准治疗失败或不耐受 |
| GEC255 | KRAS G12c | 晚期实体瘤 | 1.≥18岁，2.标准治疗失败或不耐受 |
| SKB264 | / | 尿路上皮癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| car-t | Claudin18.2 | 胃癌、胰腺癌 | 1.18～75 岁 2.标准治疗失败 |
| SYS6010 | / | 头颈鳞癌、鼻咽癌、肺癌 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
| SCTB14注射液 | / | 小细胞肺癌、肠癌、肺癌等实体瘤 | 三线治疗 |
| AST-001 | TP53阴性 | 胰腺癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、乳腺癌、食管癌、肾细胞癌、前列腺癌、胃癌等 | 1.18-70岁 2.标准治疗失败 |
| GQ1010(TROP2 ADC药物) | / | 胃癌、乳腺癌、结直肠癌、胆管癌、胰腺癌 | 1.≥18岁,2.标准治疗失败 |
| LS-HB光动力治疗 | / | 食管癌、肺癌、头颈部肿瘤 | 吞咽困难2级以上 |
| 溶瘤病毒 | / | 肝癌、宫颈癌、前列腺癌、黑色素瘤、头颈肿瘤、乳腺癌等 | 有可注射的肿瘤 |
| PD-L1/4-1BB双特异性抗体 | / | 神经内分泌癌 | 1.18-80岁;2.化疗失败且未用过PD-1免疫治疗 |
| ZG006(CD2xDLL3xDLL3三抗) | / | 神经内分泌癌、小细胞肺癌 | 标准治疗失败 |
| 注射用QLS31904 | / | 神经内分泌小细胞癌（肺、宫颈、食管、膀胱等器官小细胞癌） | 1.标准治疗失败2.DLL3阳性 |
| BC007 | Claudin18.2 | 胃腺癌、食管胃交界部腺癌、食管癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胆道癌和肺腺癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
参考文献：
1.易应磊,徐聪聪,姚卫国，等.mRNA 技术产品最新临床研究进展[J]．中国新药杂志 2021 年第 30 卷第 19 期：1768-1774．
2.艾博生物科技公司．
3.Ning Li, Ning Li, Yong Wang, etc.Preliminary safety, antitumor activity, and pharmacodynamics of intratumoral ABO2011 (IL-12 mRNA) in patients with advanced solid tumors.[J]. 2024 ASCO.
4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
