奥赛康药业在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布新型cMET酪氨酸激酶抑制剂ASKC202治疗晚期实体瘤患者的I期剂量递增临床试验研究数据[1]。
数据截至2023年11月30日，入组16例既往经标准治疗失败或无标准治疗的晚期实体瘤患者接受ASKC202治疗，在16例患者中，15例均为非小细胞肺癌，1例为肺肉瘤样癌，50%的患者基线合并脑转移。10例患者有cMET失调，包括MET扩增（N=9；基因拷贝数1.3-8.3）和MET错义突变（N=1；p.S186L），没有患者有外显子14跳跃突变。
具有可测量病灶且至少有过一次治疗后肿瘤评估的14例患者中，5例患者达到确认的部分缓解（PR），经确认的客观缓解率（ORR）为35.7%。
患者靶病灶较基线时的中位最佳百分比变化为51.8%，其中3例患者持续缓解时间≥6个月。在cMET 扩增或错义突变患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为62.5%（5/8）和75.0%（6/8），1例cMET错义突变（p.S186L）患者颅内靶病灶较基线缩小67%。
在CDE官网显示，一项评价ASKC202片或联合ASK120067片在晚期实体瘤患者中的I期临床试验正在进行中，招募晚期实体瘤（非小细胞肺癌）患者入组参加临床研究，若有需要，可咨询医学部老师。
肺癌是我国及世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占85%。MET扩增是目前已经明确的EGFR-TKIs治疗获得性耐药的重要机制之一，属于旁路激活途径。5%-20%接受第一/二代TKIs治疗的患者会发生MET扩增介导的耐药[2-3]。
在非小细胞肺癌中，MET通路的改变有[2] ：
（1）MET基因14外显子跳跃突变，使受体稳定性增加和半衰期延长。
（2）MET基因扩增，导致受体表达增加。
（3）MET过度表达，可能由单纯转录水平上调引起，也可能由MET基因扩增引起。
（4）MET基因融合。
1、特泊替尼
特泊替尼是一种高选择性、ATP竞争性、可逆、强效的MET抑制剂。
VISIONⅡ期临床试验数据显示，在队列Ａ：携带MET14外显子跳跃突变的患者（n=152），独立评审委员会（IRC）评估的患者客观缓解率（ORR） 为45%，中位缓解持续时间（mDOR）为11.1个月。特泊替尼在携带MET14外显子跳跃突变各亚组（不同年龄、先前治疗类型、脑转移）患者中，均展示出了可观的抗肿瘤活性及可控的安全性[4]。
2、卡马替尼
卡马替尼是一种高选择性的MET抑制剂，是首个FDA批准的靶向治疗局部晚期或转移性MET14外显子跳跃突变非小细胞肺癌患者的药物。
GEOMETRYmono-1临床试验，经独立评审委员会（IRC）评估疗效如下：在97例MET14外显子跳跃突变患者中，28例为初治的MET14外显子跳跃突变转移性非小细胞肺癌患者，客观缓解率（ORR）为68%；69例为经治患者，ORR为41%；在初治患者中（有19例应答者），中位缓解持续时间（mDOR）为12.6个月，经治患者中（有28例应答者），中位缓解持续时间（mDOR）为9.7个月[4]。
3、赛沃替尼
赛沃替尼是我国拥有自主知识产权的创新药物，为我国首个获批的特异性靶向MET激酶的小分子抑制剂。
在Ⅱ期临床研究中，入组伴MET14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者，包括肺肉瘤样癌患者。中位随访17.6个月，在全部70例患者中，IRC评估的ORR为42.9％，疾病控制率（DCR）为82.9%，患者整体的中位无进展生存期（mPFS）为6.8个月，中位总生存期（OS）为12.5个月[4]。
4、伯瑞替尼
伯瑞替尼是一种细胞-间质上皮转化因子(c-MET)受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 c-MET高表达肿瘤细胞的增殖。
2023年ESMO大会上公布了伯瑞替尼KUNPENG队列1研究结果。截至2022年8月9日，共有113名患者入选，其中52名MET14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。32.7%（17/52）的患者曾接受过晚期或转移性非小细胞肺癌的系统治疗。
独立评审委员会(BIRC)的客观缓解率（ORR）为75%，初治患者的ORR为77.1%，经治患者ORR为70.6%。DCR为96.2%，DoR中位数为15.9个月，TTR中位数为1.0个月，PFS中位数为14.1个月，中位总生存期（OS）为20.7个月。在基线脑转移患者中（N=5），ORR为100.0%[5]。
5、谷美替尼
谷美替尼是一种口服强效、高选择性小分子MET抑制剂。
GLORYⅡ期研究，旨在评估谷美替尼(300mg/d)治疗既往一线或二线系统性治疗失败，或无法耐受/不适合化疗的MET14外显子跳跃突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。总人群ORR为60.9%、初治患者ORR为66.7%、 经治患者ORR为51.9%，总人群的中位DOR为8.2 个月，中位PFS为7.6 个月。中位起效时间1.4 个月[6]。
目前，谷美替尼正在招募MET14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者入组参加临床试验，若有需要，可申请入组。
目前国内还有更多非小细胞肺癌MET突变相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[7]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| 赛沃替尼+奥希替尼对照化疗 | EGFR突变耐药后MET扩增 | 非小细胞肺癌 | 1.18-75岁；2.EGFR靶向药耐药 |
| 伯瑞替尼+安达替尼 | EGFR突变耐药后MET扩增 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁 2.经EGFR-TKI治疗后伴C-MET扩增 |
| MET抑制剂 | EGFR突变耐药后MET扩增 | 非小细胞肺癌 | EGFR靶向药耐药继发MET扩增 |
| TSN084片 | MET突变 | 非小细胞肺癌 | 标准治疗方案无效或不耐受 |
| ABBV-399 | MET扩增 | 非小细胞肺癌 | 初治或一线治疗失败 |
| ASKC202 | MET阳性 | 非小细胞肺癌 | 标准治疗方案无效或不耐受 |
| 谷美替尼 | MET 14跳突变 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁；2.标准治疗失败或拒绝标准治疗 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
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参考文献：
1.Tingting Song， Caicun Zhou，Wei Li, etc.Abstract CT118: Phase I dose escalation of ASKC202, a novel cMET tyrosine kinase inhibitor, in patients with advanced solid tumors.[J].2024 AACR.
2.曾天星，田婵婵，赵明栋，等.ＥＧＦＲ⁃ＴＫＩ 耐药后伴 ＭＥＴ 改变的 ＮＳＣＬＣ 的研究进展[J].临床肺科杂志 ２０２４ 年 ９ 月 第 ２９ 卷第 ９ 期：1442-1447.
3.潘思思，王娜，宋霞.晚期非小细胞肺癌MET扩增介导获得性耐药的研究进展[J].中国肺癌杂志2 0 2 2年8月第2 5卷第8期：615-621.
4. 牛娜.非小细胞肺癌 ＭＥＴ基因变异及其抑制剂靶向治疗进展[J].现代医药卫生２０２３年８月第３９卷第１６期：2805-2811.
5.J. Yang，Y. Zhang, L. Wu, etc.1379P - Preliminary results of phase II KUNPENG study of vebreltinib in patients (Pts) with advanced NSCLC harboring c-MET alterations[J].2023 ESMO.
6.刘艳萍，罗 敏.非小细胞肺癌间质上皮细胞转化因子14外显子跳跃突变的研究进展[J].巴临床医药实践 2024年1月第33卷第1期：61-64.
7.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
