多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液恶性肿瘤，其特点是骨髓克隆性浆细胞异常增殖、浆细胞瘤、血清或尿液中单克隆蛋白的出现及脏器的损伤，通常伴随肾功能不全、骨损伤、血细胞减少、高血钙等并发症[1]。
随着医疗技术的进展，新一代蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CAR-T疗法的研发应用，延长了患者的生存期，提高了患者的生活质量。
但疾病复发／难治仍然是多发性骨髓瘤治疗难题，其中，B细胞成熟抗原（BCMA）在骨髓瘤细胞中过表达，在其他组织中表达有限，是治疗多发性骨髓瘤的重要靶点，BCMA×CD3的双特异性抗体（bsAb）药物为多发性骨髓瘤患者带来新的治疗选择。
复发／难治性多发性骨髓瘤患者在治疗过程中呈现以下特征[1]：
1、患者接受至少2种方案治疗后(这些治疗方案中应含有硼替佐米以及来那度胺)，对末次治疗无效。
2、MM在治疗过程中或者末次治疗结束60天之内出现恶化。
2024年6月，强生公司宣布，旗下创新治疗药物泰立珂®（特立妥单抗注射液，Teclistamab）正式获得国家药品监督管理局批准，单药适用于既往至少接受过三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。
泰立珂®是首个被批准用于治疗RRMM、靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的双特异性抗体，此前已于美国和欧盟等国家或地区获批上市。
2024年8月20日，《Blood》发表了特立妥单抗在既往接受过抗BCMA治疗的复发／难治性多发性骨髓瘤患者中的临床研究数据[2]。
在MajesTEC-1的Ⅰ/Ⅱ期研究中，共纳入40名既往接受过BCMA靶向治疗的患者，中位随访时间为28.0个月，患者的具体基线特征请看下表：
据疗效结果分析显示，在40例队列C中，特立妥单抗的ORR为52.5%，47.5%达VGPR或更优疗效，30%达CR或更优疗效。中位缓解持续时间（DOR）为14.8个月，中位无进展生存期（PFS）为4.5个月，中位总生存期（OS）为15.5个月。
在CDE官网显示，GR1803注射液在多发性骨髓瘤患者中II期临床试验，正在招募患者参加临床研究，可申请入组参加。
GR1803是由智翔金泰自主研发的用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的重组人源化抗BCMA×CD3双特异性抗体，GR1803能够同时结合抗原BCMA和CD3，这种非对称的亲和力设计在保证此双特异性抗体分子募集并激活T细胞杀伤肿瘤细胞的同时，可以有效减少因CD3抗体导致的T细胞非特异性激活，从而降低GR1803在体内的毒副作用。
2024年8月，GR1803注射液被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，拟定适应症复发难治性多发性骨髓瘤。
在2024年第29届欧洲血液学协会(EHA)年会，公布了BCMA×CD3双特异性抗体GR1803注射液单药治疗复发/难治的多发性骨髓瘤患者的I期临床研究数据[3]：
截至2024年1月18日，共纳入50名患者，其中40名患者至少接受了一次疗效评估，客观缓解率（ORR）为85%（34/40），绝大多数缓解的患者仍在持续给药中，随访时间最长至44周。
180ug/kg剂量组共入组25名患者，中位随访时间为28周，其中23名患者至少完成了1次疗效评估，ORR为96%(22/23)，部分缓解(VGPR)发生率为43%，完全缓解(CR)发生率为13%。
180ug/kg剂量组的13名基线合并髓外浆细胞瘤(EMM)患者的中位随访时间为20周，总体疗效评估ORR为100%(13/13)，其中有7例VGPR和6例PR。
大多数患者在首次疗效评估时达到PR及以上的缓解，中位起效时间为3周。患者的缓解是持续的，且随着治疗持续缓解会进一步提高。
下面表格是多发性骨髓瘤部分临床试验项目[4]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！
| 项目 | 适应症 | 要求 |
| Teclistamab联合达雷妥尤单抗皮下（SC）和来那度胺（Tec-DR） | 多发性骨髓瘤 | 不适合或不计划接受自体干细胞移植作为初始治疗的新诊断多发性骨髓瘤 |
| car-t | 多发性骨髓瘤 | 1.18-75岁；3.经过三线治疗 |
| GR1803(CD3/BCMA靶向) | 多发性骨髓瘤 | 1.18-75岁；3.经过三线治疗 |
| 甲磺酸普依司他联合泊马度胺胶囊、低剂量地塞米松 | 多发性骨髓瘤 | 既往接受过至少一线系统性抗骨髓瘤治疗（需包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂） |
| 注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 | 多发性骨髓瘤 | 复发难治性 |
| LBL-034 | 多发性骨髓瘤 | 复发/难治性多发性骨髓瘤 |
| PF-07901801 | 多发性骨髓瘤 | 复发/难治性多发性骨髓瘤 |
参考文献：
1.潘俊杰，潘杰，王 乐，等.复发／难治性多发性骨髓瘤治疗药物的研究进展[J].中国当代医药2024年1月第31卷第l期:186-191.
2.Nathalie Forgeard, Dikélélé Elessa, Alexander Carpinteiro,etc.Teclistamab in relapsed or refractory AL amyloidosis: a multinational retrospective case series[J].LETTER TO BLOOD| FEBRUARY 22, 2024.
3.Min Yang, Yang Liang, Guorong Wang,etc.A PHASE I MONOTHERAPY STUDY ASSESSING THE SAFETY AND EFFICACY OF GR1803, A BCMA×CD3 BISPECIFIC ANTIBODY, IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA[J].2024.EHA.
4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
