胃癌是颇具侵袭性和异质性的恶性肿瘤之一。约20%的胃癌患者存在人表皮生长因子受体2（HER2）蛋白过表达或基因扩增，HER2阳性胃癌的恶性程度高且预后较差，5年生存率仅为 5%～20%。HER2是胃癌治疗中重要的生物标志物和靶点之一[1-2]。
尽管HER2靶向药物已广泛用于晚期HER2阳性胃癌的一线、二线以及后线治疗，但患者预后不良、耐药率高仍是限制其使用的主要瓶颈。因此，开发新型靶向HER2抗胃癌药物尤为重要[1]。
ADC药物是由特异性mAb和高度杀伤力细胞毒性药物，通过特定连接点将靶标偶联起来的分子靶向生物制剂。具有小分子药物的细胞毒性与mAb的特异性识别两大优势，与常规化疗药物相比，具有精准的肿瘤杀伤特性，也能够选择性地降低药物脱靶引起的不良反应，进而更好地发挥抗癌作用[1]。
目前在国内，已经有2款靶向HER2的ADC药物获批上市用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃癌，分别是德曲妥珠单抗和维迪西妥单抗。
1、德曲妥珠单抗，未纳入医保
德曲妥珠单抗（DS-8201）是一种由靶向 HER2 的人源化单克隆抗体通过可切割的四肽连接子偶联拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 DXd 而组成的 ADC药物，其药物抗体比（DAR）为7.7。
DESTINY-Gastric06是一项德曲妥珠单抗治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌中国患者的Ⅱ期临床试验，数据截至2023年6月16日，共有95名患者入选，独立评审委员会（ICR）评估的客观缓解率（ORR）为28.8%，中位总生存期（mOS）为10.2个月，中位缓解持续时间（mDOR）为7.9个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.7个月[3]。
2、维迪西妥单抗，有医保
注射用维迪西妥单抗是我国自主研发的新型ADC，包含人表皮生长因子受2（HER2）抗体部分、连接子和细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。
在一项Ⅱ期临床试验中，纳入125例既往接受二线及以上治疗的 HER2 阳性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部癌患者。研究结果表明其客观缓解率（ORR）为24.8%，疾病控制率（DCR）为 42.4% ，缓解持续时间（DOR）为4.7个月，总生存期（OS）为 7.9 个月[2]。
除了已经上市的靶向HER2的ADC药物，目前国内也有正在研发的新药临床试验进行中，正在招募胃癌患者入组参加。
1、ARX788
ARX788是一种抗人表皮生长因子受体2 (HER2)抗体-药物偶联物，与AS269作为细胞毒性载荷。
在一项针对her2阳性晚期胃/胃食管交界处腺癌患者对既往基于曲妥珠单抗的标准治疗无效的I期临床试验中，在2019年7月15日至2022年3月14日期间，共纳入30名患者。经过肿瘤评估，客观缓解率为37.9%，疾病控制率为55.2% 。中位随访时间为10个月，中位无进展生存期为4.1个月，总生存期为10.7个月，中位反应持续时间为8.4个月[4]。
目前，ARX788正在招募HER2阳性晚期胃癌和胃食管连接部腺癌患者入组参加多中心、随机、开放、阳性对照、II/III期临床研究，如有需要，可申请入组。
2、GQ1005
GQ1005是启德医药基于公司专有的连接酶催化定点偶联技术iLDC开发的新一代抗体偶联药物，由稳定、可裂解的连接子将拓扑异构酶I抑制剂（DXd）与HER2单抗偶联而成。
在2024年美国癌症研究协会年会(AACR)上公布GQ1005在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的I期临床试验结果，数据如下[5]。
截至2023年10月13日，共有46例患者纳入研究，都是患有HER2表达/突变晚期实体瘤的患者（30例是剂量递增期，16例是剂量扩展期），入组患者既往接受中位3线的抗肿瘤治疗，86.4%的患者此前接受过抗HER2治疗。
在38例可评估的患者中，1例患者完全缓解，18例患者确认部分缓解，11例患者病情稳定，所有患者的客观缓解率（ORR）为50%（19/38），疾病控制率（DCR）为78.9%（30/38），6个月无进展生存率（PFS）为43%。
在CDE官网显示，一项GQ1005静脉输注液在HER2表达的晚期实体肿瘤受试者中的临床试验正在进行中，招募胃癌患者入组参加临床研究，若有需要，可申请入组免费用药。
目前国内还有多个胃癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[6]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 疾病 | 要求 |
| GQ1005 | Her2 胃癌 | 1.HER2 1+/2+/3+ 2.经过标准治疗 |
| ARX788 | Her2 胃癌 | 1.18~80岁，2.一线治疗失败 |
| M108 注射液+化疗 | Claudin18.2 胃癌 | 一线初治，刚确诊或者术后复发 |
| F0034（抗HER2 ADC） | HER2胃癌 | 1.≥18岁 2.标准治疗失败 |
| CAR-T | Claudin18.2 胃癌 | 1.18-75岁；2.标准治疗失败 |
| Claudin18.2抗体 | 胃癌、胃食管交界癌 | 标准治疗失败，或拒绝化疗 |
| FGFR抑制剂对照化疗 | 胃癌 | 1.≥18岁；2.初治 |
| PD-1+曲妥珠单抗+化疗 | HER2胃癌 | 1.18-75岁;2.晚期不可手术初治 |
| FGFR抑制剂（靶向药） | FGFR2扩增胃癌 | 1.18-75岁;2.接受过标准治疗 |
| 靶向药 | PIK3a突变胃癌 | 1.18-75岁;2.接受过标准治疗 |
| 赛沃替尼 | MET扩增胃癌 | 1.≥18岁;2.接受过标准治疗 |
| HuA21注射液+曲妥珠单抗+化疗 | HER2阳性胃癌 | 1.18-75岁;2.既往未接受治疗 |
| BC008 | Claudin18.2胃癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| GQ1010(TROP2 ADC药物) | 胃癌 | 1.≥ 18 岁 2.一线铂类免疫治疗失败 |
| BC007 | Claudin18.2胃癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| NP-01 | 胃癌 | 标准治疗失败或无标准治疗 |
| M701 | 胃癌、结直肠癌伴恶性腹水 | 1.18~75岁，2.标准治疗失败 |
| QLP2117 | 胃癌 | 治疗线程≤3线 |
| ASKB589 (18.2 单抗) +化疗+PD-1 | Claudin18.2胃癌 | 一线初治，刚确诊或者术后复发 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
参考文献：
1.康殷楠，陈顺，解有成，等.抗体药物偶联物在HER2阳性晚期胃癌中的应用进展和展望[J].中国癌症杂志2023年第33卷第8期：790-800.
2.王娜.王紫薇，梅庆云，等.抗体偶联药物在 HER2 阳性胃癌中临床应用的研究进展[J].中国肿瘤临床 2022 年第 49 卷第 19 期：1009-1014.
3.L. Shen1.172P - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2-positive locally advanced/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary efficacy and safety from the phase II single-arm DESTINY-Gastric06 (DG06) trial.ESMO Asia Congress 2023.
4.Yang Zhang，Miao-Zhen Qiu, Ju-Feng Wang,etc..Phase 1 multicenter, dose-expansion study of ARX788 as monotherapy in HER2-positive advanced gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma[J].Cell Rep Med. 2022 Nov 15;3(11):100814. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100814.
5.Caicun Zhou; Bo Yang; Ting Deng,etc.Abstract CT098: Phase I study of GQ1005, a new generation HER2-ADC, in patients with HER2-expressing and HER2 mutated advanced solid tumors,[J].Cancer Res (2024) 84 (7_Supplement): CT098.
6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
