笔记内容由作者根据张雷老师的《女性生殖道透明细胞癌病理诊断》讲课内容所整理！
无论是在卵巢、宫颈、阴道、腹膜上都可以发生，女性生殖道透明细胞癌是有透明细胞、嗜酸性多角形细胞、扁平细胞，形成管囊状、乳头状或实性的结构，不一定非要有透明细胞，可以是靴钉细胞、扁平细胞、多角形嗜酸细胞，发生率都不是很高，占内膜样癌的10%以下，在卵巢癌里，在亚洲比例还是相对比较高的，10%左右。在宫颈就比较低，属于HPV不相关的腺癌，有时候会表达P16，在宫颈腺癌比例就更低了，通常发生在中老年人，需注意如果有已烯雌酚接触宫颈，发病较年轻。
通常病变卵巢是和子宫内膜异位症密切相关，阴道原发和阴道腺病相关，宫颈和输卵管化生相关。可以简单理解他和输卵管、子宫内膜腺体有密切相关性。
11年有一篇文章，报道了卵巢透明细胞癌有两条发生路径，一种是子宫内膜异位囊肿基础上，细胞在各种分子有改变的情况下，因为囊肿的上皮发生了非典型增生，形成了非典型的子宫内膜样囊肿，然后再进展为透明细胞癌；另一个途径是在透明细胞纤维瘤的基础上发生了非典，形成非典型性增生有交界性的透明细胞肿瘤，再进一步进展为透明细胞癌。
通常是三种典型的生长方式，有乳头状、管囊状或实性，常是混合存在，乳头通常小、简单，没有复杂的分支，间质可以玻璃样变性、水肿，也可以中央有粘液形成中空的肿瘤，
衬覆的上皮是单层、1~2层的立方扁平或者靴钉样细胞，也可以看到微乳头，
管囊状即扩张了，上皮形成立方体或者扁平的形态。在卵巢管状结构往往伴有腺纤维瘤的实性结构，在实现区域透明细胞的形态更明显一些。
还有一些不常见的生长方式，比如说腺样、巢状、小梁状、网状。
有5种细胞，透明细胞是富含糖原才透明，还有嗜酸性多角形细胞、靴钉样细胞、扁平细胞、立方形细胞。
图中有管囊状结构，粗大的乳头，有两层的上皮肿瘤性细胞，实性区域，三种结构同时出现，
乳头状结构的乳头，稍微有点复杂，但分支不多。
乳头轴心出现玻璃样变性，衬覆单层上皮，
乳头粗大，有纤维化衬覆的透明细胞有异型性
乳头内是中空的，水肿或者叫开放的肿瘤细胞环，
不能说它是腺腔结构，这是水肿的乳头，有纤维血管轴心，是中空的，开放的肿瘤细胞环，
被覆的单层上皮，这是乳头和管囊状结构，
这管囊状的结构。
管囊状结构，如果发生在宫颈，要和胃型腺癌鉴别，这里有鞋钉样细胞，
衬覆上皮被挤压、扩张，变成扁平了。在低倍背景下，有一些病变，如果以这个为主，容易误认为是良性的，
管囊状结构，扁平的上皮，不要单纯教条的以为一定会出现透明细胞，包括肾透明细胞癌，经常是不出现透明细胞，
这是冰冻，透明细胞癌管囊状结构，再加上胞质透明，要和卵黄囊瘤鉴别，在冰冻的时候，靴钉样细胞还是比较大。
腔内靴钉样细胞或者微乳头形成，
微乳头，
这是实性区域。
实性区域里，胞浆透亮的细胞更明显，
可见透明球，透明球也不特异，在很多肿瘤里面都可以出现，但是把这些结合起来，PAS阳性，
在实性区域更容易见到透明球，
这是透明细胞。透明细胞癌，不分级，因为核分象、细胞异型性不定，在同一个肿瘤，不同区域而言，不定。
胞浆嗜酸性的多角形细胞，这个区域根本就没有透明细胞，核有多型性，
鞋钉样细胞，核位于顶部，
少见情况下会有靶样细胞，细胞里有糖原或者细胞内有分泌物，马上要分泌了，把胞质挤到一边，形成印戒样结构，但是这个中间往往会看到胞质红染象靶环样，=
透明细胞癌的免疫组化，
NapSinA，在透明细胞癌里特异，如果表达就更支持，但是他不敏感，只是中度敏感，所以经常染出来，呈局灶或灶性的表达；
HNF1β，敏感容易染出来，但是不特异，在其他肿瘤里也会表达；
P504s，它也过敏感，就是经常染出来；
P53，在一部分病例里会异常表达，出现突变型的表达模式；
PAS，可以看有没有小红球，或者富含糖原的肿瘤里面会染出来阳性，
通常ER\PR是阴性的，P16阴性，在20%的透明细胞可呈阳性，所以要综合判断。
CA9，在宫颈，特别是管状为主的时候，要和宫颈胃型腺癌鉴别，CA9在胃型腺癌是表达的，
SALL4、OCT4，在相对年轻的病人，粘液样的基质、管囊状的结构，怀疑卵黄囊瘤时，可以标记SALL4、OCT4;
Gpc-3，在透明细胞上通常是阴性。
ARIK1A，失表达，因为部分透明细胞存在基因缺失的失活突变。体现在蛋白上它会失表达；
MMR，在透明细胞癌里有比较复杂的核型，目前通过分子来诊断意义不是很大，但是可以通过一些分子改变来判断有没有一些分子改变，来判断它的预后及治疗。比如子宫发生的透明细胞癌，同样要进行分子分型，进行治疗，主要是P53突变型、高拷贝型、POLE突变型、MMRd型，
ARID1AI，如果突变了，用博类化疗效果不好；
PIK3CA活化突变化疗效果就好，生存期就长。
ER、PR通常是阴性的。
HNF1β是强表达，
NapsinA比较敏感。
P504s也是比较敏感，
标记WT-1是和透明细胞癌鉴别，通常是阴性的，
Vim表达，单靠一个免疫组化抗体就说是内膜样癌就是本末倒置了。免疫组化是服务于或者服从于HE，要整合来诊断，不能根据哪一项就否定了之前的所有努力。
这是卵巢透明细胞癌中基因的失活突变，对于接受铂化疗的患者，预后就不好。所以如果他失活突变了，可以通过蛋白抗体来标记判断，上图是表达，强烈提示有这种基因的失活突变，用铂类化疗效果就不好。
