乳腺上皮在静止的状态下就两层,腺上皮肌上皮,实际上增生有各种各样的中间型细胞,乱七八糟一大堆,共同的都是从乳腺上皮组细胞来的,然后两边分化,向腺上皮分化、肌上皮分化,分化过程中也不是一步就成熟的,有中间型。这只是一个示意图,中间还有很多的步骤。
免疫表型是跟腺上皮、肌上皮状态有关系,有一个误区,就是CK5/6包括其他的一些高分子量角蛋白,CK5、CK14,觉得就是肌上皮的,实际上是不对,CK5/6浑身上下很多上皮都阳性,无论是肿瘤性还是非肿瘤性的,只要处于一种增生的状态,CK5/6都是阳,所以不管是腺上皮肌上皮,CK5/6都可以阳。
UDH时实际上是一种增生状态的腺上皮肌上皮,是不成熟的状态。不成熟的时候,成熟的标记表达就非常微弱,甚至是阴性的。对于腺上皮来说,它的成熟标记就是ER、PR、低分子量角蛋白,对于肌上皮来说,平滑肌标记物成熟了之后才能表达,包括P63也是成熟的时候才表达,不成熟的时候它是阴性的。
没有一种抗体能够涵盖上皮的所有状态,能够涵盖他的一生。所以在乳腺里的原则就是三个肌上皮,不要光染一个,一个万一阴了,到底是真阴还是假阴?三个最好,它的功能是互补性的,有的代表增生状态,有的代表成熟状态,有些是胞浆,有些是胞核,CK5/6,P63,SMMHC三个一起鸡尾酒抗体,
终末腺上皮标ER,如果大汗腺分化是AR,
UDH实际上是所有类型的上皮,包括腺上皮、肌上皮、原始的、中间的,一块乱七八糟的生长。所以相邻的细胞染色的模式都不一样,马赛克样,是以细胞为单位的,相邻细胞染色强度就不一样,这是真正的多克隆性。因为它代表着不同的状态,而且这些状态混在一起,就是典型的UDH。
UDH有一个特殊的类型,旺炽型UDH,增生特别活跃,染的时候可能吓一跳,可能整个全是CK5/6全阳,ER甚至不怎么阳,特别微弱,就是大部分细胞还处于增生状态,还没成熟,所以这里可能大部分细胞CK5/6都是阳的,反而终末标记不怎么表达,或特别弱,就可能特别纠结,染不出底下一层细胞,因为底下那层细胞肌上皮还没成熟。这个时候CK5/6往往是弥漫成片的,所以不是P63阴性就一定没有肌上皮,有可能肌上皮处于增生状态。
这个病例,鸡尾酒抗体里增生的细胞阳,这样的阳性是UDH,对于这个病例,光写UDH其实没有解决临床问题,因为临床纠结的是这里有一个边界非常不清楚的浸润性生长的结节,只用UDH很难解释,要结合超声形态综合诊断。
最后诊断:复杂硬化性腺病(因为最大径超过一公分了,如果不超过一个公分,根据影像写放射状瘢痕),要罗列里面上皮到底有哪种增生,因为都是良性增生,它的危险度还不一样,UDH、乳头状瘤、微囊肿、大汗腺化生等,良性增生里临床关注度最高的不是UDH,是乳头状瘤,它是激素受体阳性的肿瘤性增生的前驱。
乳腺伴有硬化的增生性病变,见到乱七八糟的上皮,特别容易过诊断,知道硬化性背景之后,必须要给自己留一手,冰冻就先不诊断,如果是活检千万别冲动,做个免疫组化,只要能想到免疫组化,基本就不会出事。
做免疫组化主要是染肌上皮,肌上皮不同的状态,尤其是这种增生性疾病的时候,肌上皮也是增生的,成熟肌上皮的标记,缺失或者断断续续的,一定要把增生标记染上CK5/6,像这种分不出底下哪一层细胞,整个一片CK5/6阳性。
当然也要注意原位癌的时候,CK5/6也可以阳,有基底样原位癌,所以也别把宝全押在免疫组化上,要看形态,它的异型性,原位癌细胞异型性很大,一定要综合判断,
所以这一类病变,只要能想到,克制住冲动,做组化都出不了事,冰冻上搞不定就往回退。