笔记由作者根据刘从容老师的《子宫内膜癌诊断病理学进展》讲课内容所整理!如有侵权请联系删除,本文只用于学习!
P53亚型,最关键的是P53的判断,如果仅仅是看到p53阳性,不知道POLE,很有可能是错的。
欧洲妇瘤学会早就出了明确的指南,如果用经典病理学,低分化都是阴性的,被归入到低危组,但是如果明确的检测p53有突变,前提是它不是POLE亚型不是MMRd,要加放疗。也就是说是否准确的诊断出疾病,哪怕非常早,也涉及到是不是化疗的问题。务必要拎出来。
p53判读免疫组化:第一,作为病理医生,要清楚地知道有几种染色方式,背后的机理是什么,就是它的基因是什么情况,为什么出现这样的染色方式。
因为免疫组化方法上的缺陷就会导致它跟基因测序之间会有10%左右不吻合。用免疫去看p53基因有没有突变,
所谓的错义突变,就是因为基因突变以后,它的蛋白无法被泛素明确地降解掉,其他的细胞堆积以后就成这样了;发生错义突变可以没有堆积,就看不到错义突变;
无义突变,靠的是提前产生终止密码子,蛋白是个半拉子蛋白,无法跟抗体紧密地结合,用缓冲液冲洗,就被吸走了,所以这种情况都是阴性;
无义突变,也可以不影响跟抗体的结合,这个时候免疫组化就不靠谱了;亚克隆,灶状突变,一旦遇到这样的问题,一定要去做二代测序,因为p53没有热点突变,很难用一代测序。
用NGS检测以后,如果免疫组化跟NGS不符合,通常情况下一定是相信NGS,人家查出突变来你没找出来,你觉得是野生型的,这时候应该相信NGS。
但是并不是NGS跟免疫组化不合一概都是完全是对,比如无义突变,是基因的大片缺失,导致阴性,但是NGS测不出来,因为大片的缺失,NGS无法测出来。是技术的缺陷,所以一定要深刻地理解和综合判读才可以。
这三个具有代表性事件:POLE、MMRd、P53,都拎出来了,那剩下就是垃圾筐NSMP。