高级别和低级别的本质区别在于鳞状上皮出现了克隆性增生。
HPV16感染，低倍镜下核明显增生，高级别是肿瘤性的，一定会出现肿瘤性的形态学改变。
左边是低级别，同样的增生副基底和真正的肿瘤性细胞核浆比明显不同，
肿瘤性增生和非肿瘤性增生，明显的核浆比失调和染色质明显加深，
对比明显，一般数字切片较正常切片核染色较深，右边是肿瘤性的，
CIN2，表面还有成熟，没有全层的不成熟，从最底下一层开始看都是一样的，是肿瘤性的增生，
没有成熟现象，从底部往上都是一样的，细胞排乱没有极性，成熟现象消失，是高级别，
高级别，高级别的诊断通常相对容易一点，
高倍镜看起来更放心，有时候增生的副基底看起来很吓人，
Ki-67是均质性表达，一致性的表达，当然也不是全部都一致，与异质性低级别的副基底相比，Ki-67的高表达模式是不一样的，基本上表达的阳性都是很强的一致表达模式，克隆性表达模式。
HPV52阳，高级别，需注意有时低倍镜下怀疑有问题的地方，
是肿瘤性增生，诊断难度不大，下方有成熟现象，说明病毒感染并不是全部都感染，是跳跃性的感染，
高级别，免疫组化P16强阳，左边是副基底层增生，
Ki-67，切完就剩这一点了，真正Ki-67非克隆性表达模式，基底细胞是低表达的，往上增生明显，仔细看有乳头，正好挤到一块了，所以副基底增生看起来吓人，有时副基底增生，易误认为是高级别。
高级别本质上是肿瘤性增生，特殊的高级别要注意，就是薄层的高级别，最多4层，细胞不正常，以前称为非典型性鳞状上皮化生，
P16阳，
Ki-67高表达，这是薄层高级别。
角化型，角化明显，也是HPV相关肿瘤性的，看起来像分化型VIN，重点关注肿瘤性区域。
乳头状，有真正的纤维脉管轴心，低倍镜下看是高级别，是肿瘤性，没有突破基底。诊断乳头状高级别鳞状上皮内病变要小心，一定要排除乳头状外生性癌。
高倍镜下，肿瘤性增生，确实是在表面，没有突破基底膜，
多形性高级别鳞状上皮内病变，低倍镜下看起来很吓人，细胞明显多形性，异形性，
累腺时更吓人，累腺基底膜完整，不要诊断成癌了，
p16染色结果的评估及意义。
1）P16阳性，需注意，只要宫颈鳞状上皮基底到副基底出现弥漫连续的着色，不强调是中表层，只要看到基底或者副基底弥漫阳，就判断是阳性。
2）阳性信号定位于细胞核和/或细胞浆，
3）P 16阳性只能提示存在高危性HPV复制性感染，在E7的调控下，出现了RB失活，进一步出现P16的改变，蛋白扩增表达，所以P16只能提示发生了高危性HPV复制性感染。通过P16阳来诊断一定是高级别或者低级别。
4）P16阳性并不能用于CIN的分级，阳性上皮的比例是全层还是部位，也和分级没有关系。
图中全层阳，实际上只要基底副基底弥漫一致性表达，可以判断是阳性，下面几种斑驳状的或者不连续的都判读是阴性，
低级别和高级别常共存，
左边是低级别，一层基底细胞，然后是副基底，中表层有挖空细胞，右边是肿瘤性的，底下也是基底层，理解为是蔓延过来的，
两边明显不同，
Ki-67，左边是异质性表达模式，不均一，基底细胞低表达，右边基底发生肿瘤性的增生，直接沿上皮蔓延过来，需注意Ki-67是一致的强表达。
1）SIL累腺，不要误认为是浸润，可以是跳跃性，所以累腺是提示病变残存和复发的独立因素。
2）有时会把广泛的累腺判断为膨胀性浸润，膨胀性浸润比较少见，要求一定是膨胀结构出现了，
假腺样结构，上皮内出现乳头或者血管有中央坏死，巢周有促结缔组织增生性反应，还有巢周促结缔组织反应，这些才能提示早期浸润癌可能。不要看到累腺区域庞大，就一定要想到膨胀性浸润，属于过诊断，
这是累腺，
和没有累及正常残存腺体上皮截然分开，
切到了累腺，从表面一直累及到下面，
在工作中经常中间一部分没有累腺，部分又累腺了，所以累腺不能保证切缘干净，
累腺有时表面上提示正常，深部累腺区域是三级，腺体肯定不是一种表面过来，因为病变是立体的，切面没有切到累腺的表面鳞状上皮病变，
Ki-67高表达，
累腺要和鳞化进行区分。左图是鳞化，累腺是肿瘤性的，鳞化是非肿瘤性的，
左上图是鳞化，
鳞化是有成熟的，细胞只是没有异型性，右上是肿瘤性的，P16鳞化区域不表达，是阴性，因为没有连续的表达，累腺处P16是弥漫表达，Ki-67一目了然，鳞化低表达，累腺区域高表达。
细胞内有明显的粘液，因为是HPV相关性腺上皮病变，哪怕是原位，它的治疗、预后和高级别累腺不同，
注意有一部分可能会暴露不是很充分，误认为是高级别累腺。
膨胀性浸润，里面有纤维脉管轴心，有坏死，周边不规则，仔细观察里面有血管长进去了，
通常边缘是有促结缔组织反应，当然旁边有更经典的浸润成分，中央明显坏死，
经典浸润癌，膨胀性生长区域，里面有坏死，有血管，周边促结缔组织反应，只有严格的把握膨胀性浸润定义，就不会把大一点的累腺误认为是膨胀性浸润。
关注鳞状上皮病变，一定要要同时观察有无原位腺癌的存在，有50%以上的原位腺癌是同时和低级别或高级别鳞状上皮内病变同时存在。
有原位腺癌，高级别，有累腺，只有一个两个腺体非常容易忽视掉。
P40标出来是鳞，腺的部分明显反过来，证实是原位腺癌，Ki-67腺很高，原位腺癌同时被累到上皮。
