笔记内容是根据师晓华老师的《诊刮标本内膜癌的诊断》内容所整理!如有侵权请联系删除,内容仅用于学习!
一分型诊断:
最新版WHO指南中,分类内模样癌、浆液性癌、透明细胞癌、去分化癌、未分化癌、混合型子宫内膜癌以及其他型和子宫癌肉瘤,
日常工作中子宫内膜癌是根据激素的反应性、患者年龄、背景子宫内膜的状态、预后以及分子的改变分为1型和2型,
1型:就是最常说的子宫内膜样癌,分为三级,
2型:比如浆液性癌、透明细胞癌等等。
最新2023的FIGO分期,对子宫内膜样癌的分级有所更改,分为非侵袭性及侵袭性,
非侵袭性包括1型中的G1,G2,
侵袭性包括传统的2型癌及既往G3型的高级别子宫内膜样癌,
经典的子宫内膜样癌形态学,腔缘比较光滑,铅笔杆状核,可呈复层,
分级主要是根据占比的多少,需注意鳞状区域不包含在分级范围内,大于50%的肿瘤细胞出现中、重度异型性,需将分级升级,也就是分别进入G3和G2级别,
1)进行分级时,可以用免疫组化把鳞化区域勾勒出来,在ER切片中进行分级评判,ER可以很好的把腺体勾勒出来,而鳞化区域是阴性,
2)浆液性癌,约占子宫内膜癌10%左右,发生于萎缩性的子宫内膜中,肿瘤的特征是核异型性很大,核浆比很高,肿瘤细胞核可有小出芽掉落在腔内,或者形成乳头,特征是弥漫异常表达P53,P53蛋白可以强阳性或者完全缺失性表达,或者是浆阳性,卵巢的浆液性癌有很大比例WT-1阳性,但是子宫内膜浆液性癌中WT-1作用似乎没有那么强大,经常是阴性,所以诊断子宫内膜浆液性癌WT-1阴性不能完全否定肿瘤的诊断。
3)透明细胞癌,经典的形态,管囊状、小乳头状、实性区域,胞浆透明区域。
病例 62岁女性,宫腔占位,
腺管具有光滑的腔缘,腺内有嗜碱性粘液物质,可见微小乳头,乳头表面被覆上皮异型性不大,诊刮标本当时诊断混合性子宫内膜肿瘤加透明细胞癌,
大手术以后,再次用免疫组化,激素阴性,p53野生型,肿瘤中部分表达TTF1,有腔缘的CD10阳性,刮宫和术后标本不一致。
这样的病例,没有典型的子宫内膜样癌特质、免疫组化特征,同时形态多样,如腺管状、乳头状、肾小球样、微囊样等。甚至腔内可有分泌,如果肿瘤中突出现较多的生长方式,同时不具有常见子宫内膜癌经典免疫组化表达,需要考虑相对少见的子宫内膜癌亚型,
子宫中肾样腺癌形态特点:
1)被覆上皮细胞呈中度细胞核异型性,缺乏重度核异型性;
2)多数病例中,细胞核有不典型性、透明、泡状、多角形;
3)可出现数量不等的细胞核核沟,并可见小核仁;
4)细胞核通常拥脐排列、重叠;
以上核特征类似于甲状腺乳头状齐国
核分裂象可显著;细胞胞浆稀少;未见鳞化或黏液化生。
中肾样腺癌:细胞核特征类似于甲状腺乳头状癌的核,比如泡状核,核重叠,在肿瘤中一定不会见到鳞化和粘液化生,
免疫组化特征:
肿瘤阴性表达ER、PR、WT1,P53是野生型,阳性表达GATA3、TTF1,有研究认为这两个mark的表达是反向模式,但实际上这个模式好像不是在所有的肿瘤中都可以见到的,
GATA3和TTF-1在这个肿瘤的诊断中具有提示意义,所以遇到怀疑是透明细胞癌或子宫内膜样癌,但是免疫组化表型又不典型,具有多种生长方式,要能够想起中肾样癌。
中肾样腺癌预后很差,差于发生于子宫的浆液性癌,是高度侵袭性的肿瘤,
未分化癌和去分化癌更少见,
未分化癌的特征就是它的肿瘤细胞呈小圆形,细胞一致,它的一致性很重要,黏附性很差,
这一点可和低分化子宫内膜样癌区分,
如果在未分化癌中同时出现比较高分化子宫内膜样癌上皮,认为未分化成分就是子宫内膜样癌,就是高分化状态的去分化状态,
所以一般这两个肿瘤都放在一起阐述,文献中对去分化癌的描述:
1)肿瘤细胞是非粘附性的;
2)不会出现显著的异型性,如果出现显著的异型性,就需要去鉴别是不是肉瘤、高级别浆液性癌的实性生长方式;
3)未分化癌中一定不会出现腺管状的分化;
4)未分化癌和去分化癌之间的关系:当未分化癌中有分化好的子宫内膜癌成分时,应该诊断去分化癌。
子宫内膜癌肉瘤,在刮宫或者切除标本中,出现了高级别上皮癌以及高级别肉瘤,肉瘤除了具有比较大的异形性以外,还伴有异源性分化,比如骨、软骨、横纹肌的分化等,这两种成分混合在一起称为癌肉瘤,间叶性成分实际上也是上皮成分的去分化或者是恶性的状态,
混合性子宫内膜癌,是指两种或者两种以上子宫内膜癌成分的混合,混合的时候其中一种成分至少是高级别的癌,比如浆液性癌、透明细胞癌,图中显示高分化子宫内膜样癌和高浆混合,
免疫组化有很大的帮助,P16在高浆部分阳,p53在高级别浆液性癌中弥漫阳性表达,在高浆中PR是阴性的,vim和PR在子宫内膜癌中是阳性的。
对于混合性子宫癌,如果出现HE中可识别的低级别癌时,是不需要比例的,只要HE一种可识别的任何的高级别成分出现,都提示肿瘤的预后差,可诊断混合性子宫内膜样癌,
52岁女性,子宫内膜占位,低倍镜下肿瘤呈浸润性生长,形成乳头状的生长方式,
肌壁间浸润,乳头内肿瘤细胞,乳头表面也有肿瘤细胞,乳头间质内有梭形肿瘤细胞,表面上皮核级不是很高,但是结构复杂,所以表面上皮很容易怀疑是子宫内膜样,
间质有梭形或上皮样细胞,去分化子宫内膜样癌?癌肉瘤?
肉瘤成分一定是高级别的,也就是核一定有很大的异型性,常伴有异源性的成分。
这一例梭形成分或卵圆形细胞,细胞比较湿和,一侧细胞密度不高,有玻璃样变间质,所以用免疫组化来诊断和鉴别诊断,
上皮细胞以外的间质细胞EMA都是阳性,P53很出乎意料的是野生型的,Ki67很低,β-catinin间质部分表达,
另一个β-catinin间质细胞核阳性表达,
认为这个不是癌肉瘤,是子宫内膜样癌亚型,伴有索状和透明变性的子宫内膜样癌,不应该把它放到癌肉瘤,也不是腺肉瘤,也不是子宫内膜癌的去分化癌,而是所谓的CHEC。
CHEC的特征:P53是野生型,肿瘤细胞,尤其是间质中的梭形细胞及小圆细胞,是β-catinin细胞核阳性表达,提示肿瘤中存在CTNNB1基因突变。