笔记内容是根据师晓华老师的《刮宫标本中子宫内膜癌的诊断》讲课内容所整理!如有侵权请联系删除,本文仅用于学习!
临床刮宫是有指征的,比如有日常子宫出血、子宫内膜增厚或者常规影像学检查中发现宫腔可疑占位,会到妇科去就诊。
对于妇科来说也有自己的指征,比如未绝经但是年龄超过45岁,加上临床症状以及子宫内膜厚度超过临床阈值,也就是4毫米,会进行刮宫;更年期女性,不论是否出现临床症状,发现内膜增厚也会进入刮宫处理。
400多例的刮宫标本回顾性分析发现,除了诊断炎性疾病、癌前病变以外,刮宫标本诊断肿瘤性病变的比例是比较低的,仅占0.4%,较平时的率偏低。
刮宫获得子宫内膜癌标本,对于临床医生起什么样的指导作用?了解这方面的作用以后,才会更稳定、更有信心的出具报告。
妇科肿瘤最新NCCN指南,获得子宫内膜,经过专业的病理学评估,在临床诊疗中会将病理报告分为两种,
如果是纯的子宫内膜样癌,进入后续的不同处理流程;
如果是高危型子宫内膜样癌亚型,处理流程和低级别子宫内膜样癌不同,
所以在刮宫标本,诊断首先需要明确组织学类型,推荐刮宫标本进行肿瘤基因检测,评估患者遗传性肿瘤的危险度,
如果在初始子宫内膜活检中明确了组织学亚型,是子宫内膜样癌,
1)患者如果适合手术,可能会进入子宫全切或者辅以双附件的切除;
2)或者结合影像学分期更高的时候,同时会进行手术的分期;
3)如果患者虽然适合手术,但有保育意愿,也可能进行进入保育处理流程;
4)不适合手术的患者,接受外照射治疗,或者激素治疗等等;
如果诊断是非子宫内膜癌,比如浆液性癌,处理和子宫内膜样癌不同,除了进行子宫和双附件切除以外,会考虑是否进行广泛减瘤术。
根据临床NCCN指南,子宫内膜癌亚分型对临床诊疗具有重要指导作用,
如果患者要保留生育,高分化子宫内膜样癌应该是可以进入保育流程,推荐对这部分患者进行相应的基因检测,
刮宫标本子宫内膜癌应该做到4点:
1)要尽可能做好分型诊断,
2)尽可能做好分级诊断,刮宫标本可能很有限,分级有可能受到限制,
3)做好鉴别诊断,
4)做好治疗相关检测。
子宫内膜癌分型的诊断,
最新版WHO指南中,子宫内膜癌分:内模样癌、浆液性癌、透明细胞癌、去分化癌、未分化癌、混合型子宫内膜癌以及其他型和子宫内膜癌肉瘤,
以往子宫内膜癌分型是根据激素的反应性、患者年龄、背景子宫内膜的状态、愈后以及分子的改变分为1型和2型,
1型是子宫内膜样癌,分为三级;
2型癌,比如浆液性、透明细胞癌等等。
1)子宫内膜样癌:
最新2023 FIGO分期中,对子宫内膜样癌的分级有所更改,分为非侵袭性及侵袭性,非侵袭性包括既往的1级子宫内膜样癌,侵袭性包括既往传统的2型癌以及3型的高级别子宫内膜癌。
随着循证医学的证据发现G3型子宫内膜癌的生物学行为更具有侵袭性,进行相应的分级。
经典的子宫内膜样癌,腔缘光滑,核多呈铅笔杆状,可呈复层排列,它的分级根据实性区域的多少,鳞化区域不包含在分级的范围内,
大于50%的肿瘤细胞出现重度细胞异型性,需要将相应子宫内膜样癌分级升级,也就是分别进入G3和G2级别,
鳞化区域,进行分级的时候,可以用相应的免疫组化把鳞化区域勾勒出来,或者可以在ER切片中进行分级评判,鳞化区域通常是阴性的,
2)子宫内膜浆液性癌:相对比较少,占子宫内膜癌10%左右,是发生于萎缩性子宫内膜中,多发生于肌瘤的背景,肿瘤的特征是核异型性很大,核浆比高,肿瘤的细胞核可呈小的出芽等掉落在腺腔内,或者形成乳头结构,特征是弥漫异常表达P53,呈强阳性、完全性缺失性表达、浆阳性表达,对于肿瘤的提示意义大。
卵巢浆液性癌,有很大比例WT-1阳性,但子宫内膜浆液性癌WT-1作用似乎没有那么强大,经常是阴性的,有文献报道有44%的子宫内膜浆液性癌WT-1阳性,
诊断子宫内膜浆液性癌,可以依靠WT-1,但是它的阴性不能完全否定浆液性癌的诊断,
3)透明细胞癌:经典型形成管囊状、小乳头状、实性区域,胞浆透明等。
不同类型癌的免疫组化特征,不论是子宫还是卵巢,都有高比例的ER、PR表达,
病例:62岁女性,宫腔占位,
腺管腔缘平滑,有微腺样结构,腔内有嗜碱性粘液物质,可见微小乳头,乳头表面被覆上皮异型性不大,
是混合性的肿瘤,叫混合性子宫内膜样癌加透明细胞癌,大手术之后,免疫组化:激素阴性,p53野生型,肿瘤部分表达TTF1,腔缘CD10阳性,刮宫和术后标本不一致,没有典型子宫内膜样癌的免疫组化特征,
同时形态多样,比如腺管状、乳头状、桑葚肾小球样、微囊样等等,甚至腔内可以有分泌,肿瘤中出现比较多的生长方式,同时不具有常见子宫内膜癌经典的免疫组化表达,需要考虑相对少见的子宫内膜癌亚型,即中肾样腺癌,
中肾样腺癌的细胞核特征类似于甲状腺乳头状癌的核,泡状核、核重叠,肿瘤中一定不会见到鳞化和粘液化生,
免疫组化特征:
肿瘤大部分都是阴性表达ER、PR、WT1,P53是野生型,
阳性表达,GATA-3、TTF-1,有研究认为,这两个mark的表达呈反向模式,实际上这个模式好像不是在所有肿瘤中都可以见到,
GATA3和TTF1在肿瘤的诊断中具有提示意义,遇到怀疑是透明或者子宫内膜样癌,但免疫组化表型不典型,具有很多的生长方式的肿瘤时,希望能想起来中肾样腺癌。
子宫中肾样腺癌,预后差于发生于子宫的浆液性癌,是高度侵袭性肿瘤,
子宫内膜未分化癌和去分化癌,更少见,
未分化癌的特征是肿瘤细胞是小圆细胞,它的一致性很重要,黏附性差,这一点可与低分化子宫内膜样癌区分,
在未分化癌中同时出现高分化子宫内膜样癌上皮,认为未分化成分就是子宫内膜样癌,就是高分化状态的去分化状态,所以一般这两个肿瘤都放在一起阐述,
未分化癌与去分化癌的关系:
1)特征是肿瘤细胞是非粘附性;
2)不会出现显著的异型性;
3)如果出现显著异型性,会不会是高级别浆液性癌的实性生长方式;
4)区别于3级子宫内膜癌的特征,在未分化癌中一定不会出现腺管状分化,
癌肉瘤的诊断是指在刮宫或者切除标本中,出现了高级别上皮癌以及高级别肉瘤,肉瘤除了具有比较大的异型性以外,多伴有异源性分化,比如骨分化、软骨分化或者横纹肌分化等等,两种成分混合在一起称为癌肉瘤,
这种肿瘤已经从以前的混合性肿瘤放在子宫内膜上皮性恶性肿瘤中,多认为间叶成分实际上也是上皮成分的去分化或者是恶性的状态,
混合性子宫内膜癌,是指两种或者两种以上的子宫内膜癌成分混合,其中一种成分至少是高级别癌,比如浆液性癌或者透明细胞癌,图片显示的是高分化子宫内膜样癌和高浆的混合,
免疫组化有很大的帮助,P16在高浆部分阳,P53、PR这两个mark,P53在高浆呈弥漫阳,PR阴性,VIM和PR以及这两个mark在子宫内膜癌中是阳性的,
混合性子宫内膜癌,现阶段认为如果出现HE可识别的低级别核别的癌时,是不需要比例的,只要有HE一种可识别的任何高级别成分出现,都提示肿瘤预后差,就可以报混合性子宫内膜癌,
52岁,女性,子宫内膜占位,低倍镜下肿瘤呈浸润性生长,肿瘤形成乳头状的生长方式,在肌壁间浸润,
中倍镜下,乳头表面有肿瘤细胞,乳头间质内也有梭形肿瘤细胞,或者上皮样肿瘤细胞,
表面上皮核级不是很高,结构复杂,表面上皮很容易让人怀疑是子宫内膜样癌,
间质内也有梭形或者上皮样细胞,需要与去分化子宫内膜样癌或者癌肉瘤鉴别,
仔细看肉瘤成分一定是高级别的,核异型性大,常伴有异源性成分,
梭形成分或者卵圆形细胞比较温和,右侧细胞密度不高,有玻璃样变的间质,
免疫组化,除了上皮细胞以外,间质细胞EMA都是阴性,P53出乎意料的是野生型,肉瘤样间质的成分Ki-67非常低,E-cadherin在间质成分中也是部分表达,
β-catinin间质成分细胞核阳性,这个肿瘤不是癌肉瘤,是子宫内膜样癌的亚型,伴有索状和透明变性的子宫内膜样癌。
伴有索状和透明变性的子宫内膜样癌,不应该放到癌肉瘤,也不是腺肉瘤,也不是子宫内膜癌的去分化癌,而是CHEC,
特征是:P53野生型,肿瘤细胞,尤其是间质中梭形细胞以及小圆细胞β-catinin细胞核阳性表达,提示肿瘤中存在CTNNB1基因突变,