笔记内容由作者根据张雷老师的《女性生殖道透明细胞癌病理诊断》讲课内容所整理!
灰黄色的区域,实际上是实性区域,
切面囊壁相对比较光滑,
镜下是上皮性的肿瘤,看起来是囊性扩张、间质有纤维化,到底是囊性扩张还是乳头?实性区域为主,有一些像裂隙状的结构,
稍微放大囊性扩张的区域,实际上是具有脉管轴心的乳头。中间有纤维脉管轴心和纤维化、硬化,有炎细胞浸润,
表面被覆上皮,有点纤毛的感觉,核仁比较明显,核浆比失调,核染色质蓝染,内膜样癌很少能见到这样的区域。还要注意,被覆的上皮层次不是很多,主要是1~2层为主,有些核跑到顶部,就是所谓的鞋钉样细胞,
实性的区域实际上是大大小小的乳头,或者筛状结构,同样具有异型性。没有看到有明显胞浆透明的感觉。图中腺管样的区域,也有乳头状的区域,
这张片子有乳头状的区域,腺样的区域,细胞比较密集的地方,
单看这一张,和卵巢的高级别浆液性癌不好区别,仔细看所有的细胞核大小,没有明显的多形性,而高级别浆液性癌往往细胞有明显高度的异型性,必须有多形性,在经典的教科书上说高度的异型性往往核相差三倍以上。
如果和内膜样癌来鉴别,在内膜样癌不会出现这种硬化的间质、粗大的乳头。
另一张图片。
被覆的靴钉细胞有异型性了,推测可能是移行处,实际上单层细胞也有一些可以看到鞋钉样的细胞。
所谓鞋钉样细胞就是核位于它的顶端,像钉子钉在墙上一样,头在最外面。背景是囊性为主,
这些都是肿瘤成分,易恶化。仔细看都是肿瘤细胞,又是高级别的形态。
总体是以囊性为主,
低倍,要么是子宫内膜异位症,要么是皮质包含囊肿,
有粘液性的上皮,够粘液性囊腺瘤吗?
这个区域不是粘液,像是输卵管上皮或子宫内膜型上皮,
表面衬覆有上皮,有含铁血黄素,有泡沫细胞,这个区域是子宫内膜异位囊肿。同一个人在子宫、卵巢,既有癌又有子宫内膜囊肿,要考虑两种上皮性的肿瘤,要么是子宫内膜样癌,要么是透明细胞癌。
单纯从这一点可以考虑,或者推测,因为不是子宫就是卵巢的透明细胞癌,多数是和子宫内膜异位症或者子宫内膜异位囊肿密切相关的,还有一种是子宫内膜样癌,为什么不提浆黏液性癌?因为卵巢的浆粘性癌现在归到内膜样癌里了,内模样的粘液分化型的。
ER,背景都是干扰,真正肿瘤细胞是阴性表达,有些稍微有点弱。如果是内膜样癌,通常会表达的比较好,即便是高级别浆液型,通常也会表达的比较好。
PR,也是阴性,无论是乳头状区域,还是细胞比较密集的管状或者腺样区域都是阴性,如果是卵巢浆液性癌,无论是高浆还是低浆,一般WT-1也会表达的比较好。
P53在高浆是异常表达的,这个没有看到明显的阳性,有比较弱的阳性,野生型,不是全阴,不是无义突变。
P16在高级别浆液性癌往往是弥漫表达,但是WT-1也不表达,不能单纯从免疫组化来分析,一定要结合形态,P16是弥漫强阳,是HPV相关性的宫颈的腺癌转移?或者是高浆?从形态上看,WT-1不表达,
HNF-1β,是比较均一的强表达,表达的很好。HNF-1β在宫颈的胃型腺癌里也会表达,不特异。
Napsin A,阴性
P504s,表达的比较好,和前列腺癌里面的P504s表达差不多,胞浆颗粒状的表达模式,
结合本例同时并发子宫内膜异位症,癌的大小形态比较一致,粗大的乳头,被覆的上皮层次不多,同时还有管囊状的结构,ER、PR是阴性,HNF-1β是阳性,WT-1阴性,所以诊断透明细胞癌,在卵巢的透明细胞相对多见。
肿瘤底部和阴道表面相连,向下倾斜,形成蘑菇状或者伞型肿块,
肿瘤内部有大量扩张的腔隙,凸向腔内的乳头,
囊性扩张的区域叫管囊状结构,腔内有分泌物,
腔内有乳头,有水肿,被覆单层上皮,即乳头,注意它不是逐级分支的,复杂的乳头往往比较粗,这里被覆的上皮,层次不多,这是透明细胞癌乳头的特点,不像子宫内膜样癌、高级别或低级别浆液性癌那种复杂的分支,多级的乳头,这个简单,是管囊状结构。
这里没有实性区域,胞浆红色,有些胞浆是透明。有些是管状结构,有些是乳头状结构,乳头比较简单,被覆单层上皮,
这里乳头粗大,有水肿,也有透明的细胞,
核有异型性,也有靴钉样细胞,注意到这一团细胞,
阴道壁通常里面是没有腺腔,不能放太大,有异型,
位于上皮下,比较表浅,低倍看小叶状结构还在。
PAX8阳性,说明是女性生殖道原发的,最起码是苗勒型的腺体。
ER阴性。ER是因它表面有坏死,坏死组织都是非特异性的着色,
PR,腺体成分实际上也是阴的,经常发现里面含有丰富黏液的时候,特别是粘液性肿瘤,粘液PR会非特定性着色,染粘液滴,正常是表达于核的,它核不表达,不要看成阳性,
ER,肿瘤是阴性,
P53野生型
P16是斑驳状表达模式,不是核浆弥漫强表达,所以P16是阴性,
HNF1-β表达的比较好,阳性。
NapsinA,不像HNF1-β表达的那么弥漫,但是是阳性。
Vim,一点都不特异,在内膜样癌里,会表达于肿瘤性的上皮,经常表达于间叶性肿瘤。这一例,通过管囊状结构、简单的乳头状结构、靴钉样细胞、透明细胞,诊断阴道透明细胞癌,免疫组化是支持的。
这一例在肿瘤的旁边有阴道腺病,90%的阴道原发的透明细胞癌里,发现阴道腺病往往是输卵管系统的黏膜化生,输卵管型的腺病,所以强烈提示阴道腺病是阴道透明细胞癌的前期病变。
大体检查充满宫腔了,一直累及到宫颈,搞不清是宫颈原发还是内膜起源的肿瘤,切面灰白,乱糟糟的,从宫底一直到宫颈都是这样,
分化非常好,
和前面看到的透明细胞简单的乳头不一样,这是复杂的、多极分支的乳头,相互连接,
迷路样的结构,这种乳头的细胞异型性不大,
这个区域细胞的形态和前面细胞形态不一样,
核呈空泡状,呈长管状或腺样,
也有乳头,两个区域明显不同,
胞浆透明,核的形态和右边不同,胞质形态、颜色明显不同,
杆状核和空泡状核对比,
两种形态,CK7都表达,
ER有两个区域,透明、核空泡状的形态不表达,
复杂乳状结构为主的,内膜样表达的比较好,
PR也是一样。
PR内膜样区域,实际上是间质阳,
PAX8阳,说明都是原发的,
P53,两种癌的成分都是野生型。
HNF-1β两个区域免疫表型不一样,
NapsinA,透明细胞区域是有阳性的,只是阳的比较弱,但是比较敏感,
MLH1没有丢,
相对应PMS2 也没有丢,
MSH2内膜样区域丢失,有间质表达,是内对照,这个是完全缺失的。
MSH6,也是同样的表达模式,这两个抗体缺失。
这一例实际上是子宫内膜原发的混合性癌,一个是透明性,一个内膜样。实际上在子宫内膜定义要求有两种,至少有一种是透明细胞,只要能证实形态,无论是通过形态还是免疫表现来证实确实有两种癌的成分,就可以诊断混合性,但是其中有一种是必须是浆液性或者是透明细胞,另一种通常都是低级别。
腹主动脉旁淋巴结,旁边有淋巴组织,低倍看转移性癌的成分,
有透明细胞,这时候乳头状结构很重要,没有看到内膜样癌成分,正好验证了它在预后上取决于这种高级别的成分。
转移到淋巴结里了,都是透明细胞,
33岁的宫肿块,有残存的宫颈腺体,以管状,很扁平的细胞组成,异型性不是很大,小腺体里有分泌物,
细胞有点小囊状,或腺样的,
这里变得扁平或者立方,侵袭性生长,胃型腺癌,
以管囊状结构为主,细胞边界不清楚,胃型腺癌实际上细胞边缘非常清楚,可以看到粘液帽,
这个都没有,里面有分泌物,是管囊状结构或者腺样结构,
真正的宫颈腺体细胞边界非常清楚,它是粘液性的黏液帽非常典型,这个看起来不像胃型腺癌,细胞和细胞之间有很明确的细胞边界,右侧细胞更异型,核变圆,以扁平细胞为主,
管囊状结构为主,扁平细胞为主,可见异型性,腺腔内充满分泌物。有点透明的感觉,
靴钉样细胞,
异型性相对比较大的区域,有玻璃样小体或红染透明小体,
透明球,不是红细胞,细胞是有异型性,
PAX8阳性,
CK7,阳性
ER阴性,
PR阴性,
HNF1β阳性,
NapSinA阳性,
P16表达的比较好,所以不能单靠P16。把它归到HPV相关性里,要综合判断,
P53野生型,
如果是胃型腺癌,胃型的标记没有,MUC6是阴性。
CA-IX在宫颈的胃形腺癌里往往表达的也是比较高的,也是阴性的。
这个就是发生在宫颈,以管囊状结构为主的透明细胞癌。