持续性高危性HPV复制性感染，最终才会导致病变，需注意HPV感染，无论是低级别还是高级别，是通过形态来诊断，不论是高危还是低危，尤其是持续性高危性HPV感染，如果形态上没有异常，仍然不能诊断，诊断鳞状上皮内病变是根据形态来诊断的。
要了解HPV基因组结构，了解它的生命周期，对理解低级别和高级别是有帮助的。
1）HPV是一种嗜人上皮组织的无包膜双链环状小DNA病毒，要了解三个基因组区域：早期编码区（E）、晚期编码区（L）、长控制区（LCR）。
2）早期编码区叫E基因，占整个基因组的50%以上，其中E6、E7很熟悉。
（1）E1、E2基因编码的蛋白质在病毒复制中起辅助作用
（2）E4基因在病毒释放中起作用。E5基因在免疫逃逸中发挥重要作用。和它的蛋白产物，会导致P53基因蛋白功能失活。
（3）教科书上说E6会导致P53基因的突变，实际上不是突变，P53是抑癌基因，会使细胞发生凋亡，是使P53基因蛋白功能失活，出现泛素化比较复杂的过程，导致P53失活，不等于突变。
HPV感染的病变里，P53是野生型不是突变型，就是这个道理。E6基因会导致P53基因蛋白功能失活，阻断了细胞的凋亡，导致被感染的细胞发生肿瘤转化。
（4）E7蛋白与RB蛋白结合导致RB失活，引发被感染的细胞异常增殖，即细胞的增殖周期不断增殖。
同时RB下游的基因p16显著增多，进一步促进细胞增殖，注意P16只是RB的一个下游基因。
持续性高危性HPV感染发生复制性感染，E7引起RB失活，RB的下游基因P16显著增多，表现为P16蛋白过度表达，P16免疫组化阳性，只能提示有高危性的HPV复制性感染，并不是P16阳一定出现低级别或者高级别鳞状上皮病变，这是两个概念。
3）L基因，占整个基因组的近40%，位于早期基因的下游，主要参与病毒颗粒的组装和DNA包装，就像感冒胶囊一样，胶囊里的颗粒可以理解为是病毒表面的壳，L基因的作用，可以使病毒形成完整的结构。
示意图，
1）L1是主要的衣壳蛋白，是疫苗靶标的主要成分，即打疫苗主要是破坏衣壳蛋白，然后抑制病毒的进展。
2）L2是次要衣壳蛋白，
3）E蛋白主要参与病毒DNA的复制、转录和细胞转化，是早期的过程，
4）L蛋白是衣壳蛋白，主要参与病毒颗粒的组装和DNA的组装，
5）E4基因或者E4基因调控的蛋白，会结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观，
6）E6、E7，如果是鳞状上皮内病变，一定会有E6、E7的作用，E6主要是通过抑制P53，阻断细胞的凋亡，使细胞不断地增殖，积累到一定程度，会导致肿瘤发生，
E7是通过抑制RB基因，使RB失活，使整个细胞生长周期失控，细胞不断增殖，过度增殖，最终导致癌变。
7）E2主要是负性调节E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控，通常在病毒发生整合时失活，病毒整合时会破坏E2基因的结构。
