1）持续性高危性HPV感染是宫颈鳞状上皮内病变和鳞癌的病原学因素，
2）HPV感染并不必然导致鳞状上皮内病变或者癌，绝大多数女性一生中会发生HPV感染，真正发生病变的只是很少数，绝大多数会清除，第1种感染途径即游离体状态感染时，HPV感染不发生形态学能够检测到的病变，感染以后绝大多数会清除，只有持续性感染的少部分会出现病变。
3）无论是低级别还是高级别都会出现高比例的自然消退，之所以反复强调，是因为我们常有固有的概念，觉得发现有高危性HPV感染，再免疫组化做P16和Ki-67一定要做出低级别的诊断，这是不对的。
4）HPV在开始成熟的鳞状上皮中发生复制性感染会导致低级别，鳞状上皮都已经开始成熟了，有基底是基底层，副基底是副基底层，不是肿瘤性增生，经常会把低级别诊断为高级别，是因为低级病变病因学不一样，低危性HPV会引起低级别鳞状上皮内病变，低危性HPV感染照样发生复制性感染，导致低级别，一定不会造成肿瘤性克隆性增生，因为没有E6、E7参与。
所以低危性HPV感染有可能引起低级别鳞状上皮内病变。高危型HPV感染也会导致低级别鳞状上皮内病变，同时感染低危和高危性HPV，也会导致低级别鳞状上皮内病变。
低级别鳞状上皮内病变的病因学比较复杂，
5）持续性高危性HPV感染，最终驱动鳞状上皮发生克隆性增生，导致高级别鳞状上皮内病变，
6）需注意，文献报道，年龄小于24岁的CIN2患者，追踪6个月之内复查多数都消退了，即初次感染高危性HPV感染，和持续性感染的发生机制可能不同，绝大多数是不需要治疗的。
只有持续性高危性HPV感染出现了形态学改变，才是需要关注的。
7）多数高级别鳞状上皮内病变，并不是由低级别鳞状上皮内病变进展的，而是一开始就是高级别或者鳞癌，不是一定从CIN1进展到2、3。
宫颈鳞状上皮内瘤变即CIN，是HPV感染导致的鳞状上皮增生，表现为鳞状上皮细胞成熟异常和/或病毒引起的形态学异常，
如果P16阳，持续性复制性高危HPV感染，没有形态学的改变，仍然不能诊断是低级别，因为鳞状上皮病变，它的定义是形态学的定义。
低级别鳞状上皮内病变，是非肿瘤性的，主要是看有无病毒感染导致的形态学改变，
1）把低级别诊断为高级别，主要是病毒感染导致基底副基底细胞增生，副基底细胞里常会有核分裂象，Ki-67会发生异质性的高表达，如果是高危性HPV感染导致的P16阳性，就会把低级别诊断为高级别，这是特别需要注意的。P16染色对诊断低级别的作用是有限的。
2）低危性HPV感染P16不会阳，没有整合到增生细胞核内的高危性HPV感染即没有发生复制性的高危性HPV感染时，P16也是阴性。
整合了高危性HPV的低级别可以阳，但是高级别P16都会阳，高级别是高危性HPV感染发生复制性感染导致的，有E6、E7参与，P16会阳，所以不能根据P16染色诊断低级别或者高级别。
3）习惯上认为P16在下1/3细胞层是低级别，是不对的，高级别也可以出现下1/3层的表达，不能根据下1/3层的P16染色阳或者超过2/3层来进行鳞状上皮内病变的分层。
电镜，细胞核，周围的挖空细胞，挖空细胞是E4基因导致角蛋白破坏，形成挖空细胞，整合在细胞核里的大量HPV病毒颗粒，表现为HE形态上，在中表层出现明显的挖空细胞，
如果认为发生了肿瘤性克隆性增生，无论是＜1/3还是全层，都认为是高级别。因为高级别的定义是发生了克隆性增生。
图中不是克隆性增生，基底细胞栅栏状结构很明显，第二层细胞之间的间距变宽了，说明有胞浆，和真正的基底细胞相比胞浆更丰富，说明它就更成熟了，中表层细胞也是成熟了。但是只是更成熟了，说明整个鳞状上皮全层是分化成熟的，没有克隆性的增生，没有肿瘤性的改变，只是因中表层出现了病毒感染导致的形态学改变，主要表现为挖空细胞，因此诊断为低级别。
此例有HPV81感染，实际上低级别，正常表层细胞的细胞核低倍镜下看不到才对，感觉靠近表面的细胞核比较大，就要考虑高级别、低级别，是不是挖空细胞，低倍看细胞分化，成熟的基底层、副基底层都是清晰可分辨的。因此一定没有肿瘤性克隆性滋生，不是高级别，但是有一些区域出现了形态学的不正常，
稍微再高一点，可见散在或者小簇状核明显增大的区域，就是挖空细胞，
再放大，明显的挖空细胞。
从低倍已经判断没有发生肿瘤性的改变，那就是低级别，
这一类一定在很低倍镜下，观察发现异常。再加上低倍也不考虑是有肿瘤性的改变，基底细胞栅栏状结构非常清晰，鳞状上皮全层都有成熟现象，
这些区域。
诊断是低级别。
需注意低级别的诊断，判断基底或者副基底有无发生肿瘤性改变。其次低倍镜下观察，靠表层细胞核应该变小，核浆比应该非常小，结果有些区域在低倍镜下看起来很刺眼，这是低级别的诊断。
病例，HPV18阳，副基底层增生，可见一层栅栏状基底细胞，副基底层有极性，细胞异型性也达不到肿瘤性增生，有成熟现象，所以判断是有成熟现象，可以放心，不是肿瘤性的，
再加上有挖空细胞，可以是低级别，
特殊之处是乳头，平切了好多乳头集中到一起了，在这个病变里如果不知道低级别和高级别，做P16一定是阳，Ki-67正常的副基底细胞都会表达，再加上感染病毒，挖空细胞还有其他会比较高，但是不能根据这些来诊断是高级别，因为形态学不支持。
同时有很多的病毒感染，低倍镜下底部细胞核密集了，可见中表层的挖空细胞，一定是鳞状上皮内病变，有很清晰的栅栏状基底细胞，副基底层和基底层不一样，说明它有分化。
有时会认为是肿瘤性增生，一定要小心。主要看
这一层副基底细胞是有成熟的，所以没有肿瘤性，仍然是低级别，
病例，低倍镜下认为是高级别，
P16全层阳，并不代表一定是高级别，和分层是没有关系的，
需要看Ki-67，也很高，很吓人，但是真正的基底细胞是低表达，有时候增生太厉害了，基底和副基底分不清了，就是增生的基底和副基底打乱了，都在一起了，中表层阳性是感染病毒，感染细胞就是挖空细胞，它是异质性的表达模式，强弱不等的表达模式，也提示是非克隆性的表达模式。
有层次，中间是乳头，有成熟现象，左侧基底。细胞核不一样，细胞间距增宽，副基底层经常会出现核分裂象，会很吓人。
左边应该没问题，
Ki-67异质性表达模式，真正基底低表达，可能是由于斜切导致基底和副基底好像混搭在一起，但是仍然可以看到基底是低表达，
乳头周围基底细胞也是低表达的，证实是非克隆性的表达模式。
基底细胞核深染，近乎裸核，其上细胞核染色质细腻了，核与核之间间距能看出来，中表面有挖空细胞，因此是低级别，
所以诊断低级，就看副基底是不是肿瘤性增生，反复看其实是异质性的表达模式。
