笔记由作者根据刘从容老师的《子宫内膜癌诊断病理学进展》讲课内容所整理！
子宫内膜癌分子分型，现在用的是WHO的替代性分型，TCGA分型是通过一个人的全貌（体重、身高、基因、容貌等）去评判，比如到底是黄色人种还是白色人种，WHO分类就好比说白色人种通常是金黄色的头发，黄色人种大部分是黑色的头发，就用头发来代表。看到黄头发就代表是白色人种，黑头发就代表是黄色人种。大概就是这样一种关系。
替代性的分类，选取了几个指标来取代全景，这个分型一定就会有差异，它的名称都是不一样的，比如所谓的超突变，是全基因组的全景图，整个基因组的突变频率超过正常组织的100倍以上。而在这组当中最常见的代表性的是POLE基因，就把POLE选出来做代表。
同理，MSI实际上是大于正常组织10倍以上的突变频率，往往是有这个基因的突变，免疫组化MMR基因取代了，拷贝，实际上真正核心的内容是是基因组多拷贝，他的遗传学要比点突变严重得多。
p53是最常见的突变基因之一，所以把它摘出来。
还有一个低拷贝，首先在基因组当中，它的突变频率非常低，它的拷贝数也没有太大的改变，目前没有找到这组当中特别具有代表性的，就被WHO叫做NSMP，其实NSMP就是把这三项都拎出来了，剩下的归到这儿了。毫无疑问NSMP就是个垃圾框，占40%左右，是最粗暴的。
用这种替代性的方法NSMP就高达60%了，国内的数据大概是70%。说明一个非常严峻的事情，不要迷信分子分型，实际上只解决了日常工作当中子宫内膜癌的大概30%左右的病例。而且在解决过程当中，要深刻地去解读，第一不是说看到p53突变，它就一定是P53亚型的。第二在临床过程当中，所有以前的组织亚型都应该纳入分子分型，这点是毫无疑问的。
分子分型是多种多样的，建议一定要综合运用，
组织学分型和分子分型是完全两种不同的维度。就好比说一个是看人的胖瘦，一个人看人的高矮，他们之间可能有一定关联性，但是经常是没有太多的关联性，所以这就要求一定要纳入分子分型，能够从更高位、更多维的角度去审视病例。
最重要的是把已经明确、有临床生物学意义的，比如POLE亚型、P53亚型给拎出来。然后弥补组织学分型，单纯性和看问题的片面性是最要命的。
如果做完以后，发现被归入到NSMP亚型，它的预后就基于这两个之间，比p53要好，未见得，比如去分化子宫内膜癌，未分化子宫内膜癌，几乎全基因组都是比较稳定的，它就是出现一个基因的问题。有认为只要是NSMP型，愈后就比P53要好，这是错误的。其实它的生物学行为极其凶悍，遇到的病例都很年轻。甚至一来全子宫穿透、子宫破裂。因为当时没有纳入这些病例，它的分型本身就有缺陷，无法解读。只能把这三种拎出来，这三种不适合的放在NSMP垃圾框当中，对于这样的垃圾框，请慎重，不要以为NSMP真的就是预后还不错。这个概念是不对的。
在日常工作当中，POLE检测是置顶的。不是只要查到了POLE有突变，就是POLE亚型，必须是在核酸内切酶校正出了问题，发生突变，影响了他在DNA合成过程当中的校对功能，才真正有意义，要评估是否对功能产生影响。是不是真正地的突变。
多重分析在POLE亚型当中是相对比较常见，约占3%~5%，因为POLE基因负责所有的基因合成，在DNA合成酶过程当中要保证所有的这些基因要有校对功能。保证在合成当中高保真不会出错，所以一旦这个基因出了问题，因为它的突变而失去了校对功能，所以p53基因发生了继发性的突变。
一旦POLE失活，真的会有突变问题，上百个基因突变是不少见的。就像关于driver mutation和passenger mutation，没有提示公共汽车到底去哪，哪一站开的，速度怎么样？在不同的站登上公共汽车的这些passenger，由于POLE基因出了问题，作为司机出了问题，当他开到a站，继发MMR基因突变，MMR基因不会起主导作用，它仅仅是个乘客，在下一站的时候，他又继发P53的突变。P53也主导不了公共汽车去哪，这时候由POLE决定，所以一旦出了multiple多重分形的时候，一般以POLE基因作为POLE亚型，如果是MMR+p53，一般就是MMR也负责稳定性，在p53错误的情况下继发的，这个时候他是乘客。
比如林奇综合症，天生就是有MMR基因突变，家族史也非常明确。又检出了POLE基因突变，那么POLE就成了哑巴突变，就变成乘客，所以在分析谁是driver、是乘客时，光单一的一代测序是绝对办不成的，需要家族史、免疫组化、PCR，MMS等等多种技术综合性的分析，所以在临床上即使查到了POLE的致病突变，但是如果丰度非常低，特别亚克隆（低丰度亚克隆），而且TMD特别低（低TMD），也不一定就是POLE突变，还有因裹挟的继发性的突变，所以一定要深刻地理解所谓的POLE亚型。
