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【Nature子刊】北京积水潭医院牛晓辉团队：揭示JMT103在难治性骨巨细胞瘤中的疗效与安全性
北京积水潭医院牛晓辉团队在期刊《Nature Communications》上发表了题为“Efficacy and safety of JMT103 in patients with unresectable or surgically-challenging giant cell tumor of bone: a multicenter, phase Ib/II study”的研究论文。在这项研究中，独立审查委员会（IRC）确定的OTR为93.3%（95%CI 87.7-96.9）。90例（64.7%）患者发生治疗相关不良事件，低磷血症和低钙血症最常见。未观察到严重的治疗相关不良事件。因此，JMT103显示出作为GCTB治疗选择的潜力。
1. JMT103的疗效和安全性：在针对不可切除或手术具有挑战性的骨巨细胞瘤（GCTB）患者的临床试验中，JMT103显示出高客观肿瘤反应率（OTR），IRC评估为93.3%，研究者评估为92.6%，对疼痛缓解和骨吸收有稳定和持续的影响。
2. 靶向RANKL/RANK通路的有效性：与denosumab的研究结果一致，JMT103的研究结果，进一步支持了靶向RANKL/RANK通路作为GCTB的有效治疗策略。
3. 快速起效抗肿瘤作用：在第一次肿瘤评估时，观察到大多数客观的肿瘤反应，证实了JMT103的快速起效抗肿瘤作用，并表明较短的术前JMT103持续时间，可以发挥有希望的临床、放射学和组织学抗肿瘤作用。
4. 短期抗RANKL治疗的推荐：由于长期使用地诺单抗后，肿瘤与正常组织之间的界限不明确，可能增加刮除术后局部复发的风险，推荐短期抗RANKL治疗。
5. 不良事件的类型和频率：JMT103的不良事件类型和频率与治疗实体瘤骨转移的不良事件一致，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是低磷血症和低钙血症。
6. JMT103的安全性：研究结果表明，JMT103具有良好的安全性，未见≥3级低磷血症和低钙血症的报告，但治疗期间应监测血清磷酸盐和钙。
7. JMT103的治疗潜力：研究结果表明，JMT103对不可切除且手术具有挑战性的GCTB具有治疗潜力，并显示出良好的安全性，需要进一步研究JMT103治疗。
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【Nature子刊】成都医学院陈虎团队：食管鳞癌有前景的靶向治疗方法
成都医学院陈虎研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“ΔNp63α promotes radioresistance in esophageal squamous cell carcinoma through the PLEC-KEAP1-NRF2 feedback loop”，在本研究中，研究人员发现ΔNP63α在ESCC中高度表达，并与放射耐药相关。此外，ΔNP63α在放射耐药中发挥关键作用，可直接激活PLEC的表达。PLEC与KEAP1竞争性相互作用，导致NRF2从KEAP1中释放并从细胞质转移到核内，在那里激活基因表达以促进ROS消除。此外，放射治疗诱导的ROS还可通过NRF2激活ΔNP63α的表达。通过抑制NRF2，可有效改善裸鼠的放射敏感性。综合研究结果，强烈表明ΔNp63α/PLEC/NRF2轴在ESCC的放射耐药中起着关键作用，这表明靶向NRF2是治疗ESCC的一种有前途的治疗方法。
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【Nature子刊】澳门大学侯嘉杰团队揭示YTHDF2如何激活CD8 T细胞，引领肿瘤治疗新方向！
澳门大学健康科学学院及精准肿瘤学前沿科学中心侯嘉杰团队在期刊《Nature Communications》上发表了题为“YTHDF2 upregulation and subcellular localization dictate CD8 T cell polyfunctionality in anti-tumor immunity”的研究论文。研究结果表明，YTHDF2协调表观转录和转录网络，以增强T细胞免疫，这可能为治疗干预提供信息。
对于未接受术前治疗的患者，YTHDF2蛋白在癌细胞中适度表达，但在CD8 TIL中检测不到。临床试验结果表明，化学免疫疗法显著提高了晚期癌症患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。表达YTHDF2的CD8 T细胞在接受新辅助化学免疫治疗的患者中明显更常见，支持其诱导性上调，伴随治疗诱导的CD8 T细胞浸润和激活。尽管更多的CD8 TIL无法区分对新辅助治疗的反应者和无反应者，但在达到完全或部分反应的患者中，更常见于CD8 T细胞中的YTHDF2阳性和核积累。这些结果表明，表达YTHDF2的CD8 T细胞，赋予治疗诱导的抗肿瘤免疫力，可能作为癌症预后的临床指标。
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MacroGenics暂停B7-H3 ADC多项开发工作
MacroGenics发布2024Q3财报，并表示在其完成对B7-H3 ADC药物vobramitamab duocarmazine（vobra duo，MGC018）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的单一疗法开发机会评估之前，公司暂停了vobra duo在其他肿瘤类型的开发工作以及vobra duo联合PD1/CTLA4双抗lorigerlimab的I/II期研究。
Vobra duo是一款以人源化B7-H3单抗为靶头、缬氨酸-瓜氨酸为可裂解连接子、前药seco-DUBA为载荷的新型ADC，其DAR值约为2.7。
B7-H3靶点属于B7配体家族成员，在多数癌症类型中均会过度表达，但是在正常组织中低水平表达。在恶性组织中，B7-H3抑制肿瘤抗原特异性免疫反应从而产生原生效应。此外，B7-H3有促进迁移和侵袭、血管生成、化疗耐药、内皮细胞向间充质细胞转化以及影响肿瘤细胞代谢等作用。
聚焦B7-H3靶点，MacroGenics大力押注，此前还推进了CD3/B7-H3双抗MGD009和B7-H3单抗MGA271。不过，前者已从公司管线中消失，后者的多项临床试验也遭遇终止。
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国内首个！华东医药「乌司奴单抗」获批上市
11月5日，国家药监局网站显示，华东医药的乌司奴单抗生物类似药HDM3001获批上市。该品种是首款上市的国产乌司奴单抗生物类似药。
乌司奴单抗是一款靶向IL-12和IL-23共有的p40亚基的单抗，其原研公司为强生。2009年1月，乌司奴单抗首次在欧盟获批上市，商品名为Stelara。2017年11月，乌司奴单抗在中国获批上市，商品名为喜达诺。目前，Stelara已获批7项适应症，包括：
1）成人中重度斑块状银屑病；
2）青少年（≥12岁）中重度斑块状银屑病；
3）儿童（≥6岁）中重度斑块状银屑病；
4）成人活动性银屑病关节炎（PsA）；
5）成人中重度活动性克罗恩病（CD）；
6）成人中重度溃疡性结肠炎（UC）；
7）幼年活动性PsA（≥6岁儿童）。
其中，成人中重度斑块状银屑病和成人中重度活动性CD已在中国获批。
第387期 END
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