01
亚盛医药Bcl-2抑制剂拟纳入优先审评
11月4日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，亚盛医药的力胜克拉片（APG-2575片）拟纳入优先审评，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。
APG-2575是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。
2023年年底的ASH年会上，亚盛医药的一份报告显示，APG-2575在治疗R/R CLL方面，总缓解率（ORR）达73.3%；完全缓解/完全缓解伴血细胞未完全恢复（CR/CRi）率为24.4%，且CR/CRi率随剂量增加呈上升趋势；安全性方面，则保持着与前期研究结果相当的低肿瘤溶解综合征（TLS）的发生率。
02
3个月减重14.7%！Viking公司GLP-1R/GIPR双重激动剂II期研究结果更新
11月3日，Viking Therapeutics在2024年美国肥胖周（ObesityWeek 2024）公布了其胰高血糖素样肽-1受体/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GLP-1R/GIPR）双重激动剂VK2735皮下注射剂型的II期VENTURE研究结果，以及该药口服剂型在健康受试者中的I期研究结果。
结果显示，VENTURE研究成功达到其主要终点和所有次要终点，与安慰剂相比，接受VK2735治疗的患者在第13周时体重均值显著下降，与基线相比，下降了最高达14.7%。在整个研究期间，接受VK2735治疗的患者体重下降呈进行性趋势，且未观察到平台期。并且，VK2735表现出良好的安全性和耐受性。报告的大多数（92%）药物相关的不良事件（TEAEs）为轻度或中度。大多数胃肠道（GI）不良事件（95%）也被报告为轻度或中度。胃肠道相关不良事件通常出现在治疗早期，随着重复给药，其发生频率逐渐降低。这些结果支持在更长期的临床研究中进一步评估VK2735。
03
恒瑞医药HER3 ADC进入III期阶段
11月1日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药启动了HER3 ADC药物SHR-A2009的首个III期研究。
SHR-A2009是恒瑞医药自主研发的一款HER3 ADC药物，由全人源HER3 IgG1单克隆抗体、可酶切的含马来酰亚胺四肽（GGFG）的linker和拓扑异构酶I抑制剂9106-IM-2组成，平均药物抗体偶联比（DAR）为4。
今年9月，恒瑞医药在ESMO 2024大会上公布了SHR-A2009治疗接受过中位2（1-7）线治疗的EGFR突变型NSCLC的I期研究数据。结果显示，中位随访8.6个月时，接受9.0mg/kg SHR-A2009治疗的52例患者的客观缓解率（ORR）为46.9%（23/49），疾病控制率（DCR）达到93.9%，PFS为9.6个月。
04
【Nature子刊】上海市肺科医院周彩存团队揭示RET抑制剂SY-5007在晚期RET改变实体瘤患者的1期研究进展
同济大学附属上海市肺科医院周彩存团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“First-in-human, phase 1 dose-escalation and dose-expansion study of a RET inhibitor SY-5007 in patients with advanced RET-altered solid tumors”的研究论文。研究结果表明，SY-5007耐受性良好，并在RET突变的实体瘤患者中显示出有希望的疗效。连续ctDNA监测可能会揭示治疗反应和潜在的耐药机制。
1. 安全性评估：57.4%的患者经历了≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的包括高血压、腹泻、高甘油三酯血症和中性粒细胞减少症。与selpercatinib和pralsetinib相比，SY-5007显示出独特的安全性和相当的AE发生率。
2. 疗效评估：SY-5007在RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出有希望的临床活性，无论融合伴侣和既往MKI暴露如何；在RET融合阳性NSCLC中，初治患者的客观反应率（ORR）为71.4%，既往接受过治疗的患者为58.3%，与pralsetinib和selpercatinib相当；中位随访8.28个月，中位持续反应时间（DoR）为19.9个月，中位无进展生存期（PFS）为21.1个月。
3. 特殊人群疗效：在RET改变的甲状腺髓样癌（MTC）和甲状腺乳头状癌（PTC）患者中，SY-5007显示出显著的疗效，尽管入组患者数量有限。
4. 联合治疗潜力：SY-5007作为联合治疗的候选药物，特别适合与化疗和放疗相结合，用于辅助和巩固治疗。
5. 生物标志物分析：在ctDNA可检测RET改变的患者中，SY-5007显示出57.4%的ORR，支持在这类患者中进一步研究SY-5007。
6. 耐药机制：纵向ctDNA分析显示，没有靶向RET耐药突变，而是观察到脱靶耐药机制，如旁路通路激活和DNA修复失调。
7. 未来研究方向：基于1期研究的积极结果，已经启动关键的2期研究，以进一步评估SY-5007在RET融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。
05
克服化疗耐药！中山大学殷晓煜教授团队：有前景的胰腺癌治疗策略
中山大学殷晓煜教授研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Epigenetic Activation of the CMTM6-IGF2BP1-EP300 Positive Feedback Loop Drives Gemcitabine Resistance in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma”，本研究发现，CMTM6与PDAC对吉西他滨的耐药性密切相关。多组学分析揭示，EP300介导的H3K27ac修饰参与了CMTM6的转录激活，通过防止IGF2BP1的泛素化来维持IGF2BP1表达。IGF2BP1作为m6A的阅读器，通过识别m6A修饰来稳定EP300和MYC mRNAs，形成一个正反馈环，增强肿瘤干性，最终导致PDAC耐药。EP300抑制剂 伊诺布地与吉西他滨的联合应用对PDAC具有协同作用。总之，这些发现揭示了EP300-CMTM6-IGF2BP1正反馈环通过表观遗传重编程促进了吉西他滨耐药性，将EP300抑制剂和吉西他滨的联合应用作为克服PDAC化疗耐药的有前途的策略，值得在临床试验中进一步研究。
第383期 END
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