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靶向铁死亡！上海交通大学王伟铭团队：有前景的肾病治疗新策略
上海交通大学王伟铭研究团队在期刊《Cell Death Discovery》上发表了研究论文，题为“C/EBPα-mediated ACSL4-dependent ferroptosis exacerbates tubular injury in diabetic kidney disease”，本研究中，研究人员研究了转录因子CCAAT/增强子结合蛋白α (C/EBPα)在DKD发病机制中的作用。肾活检标本分析显示，DKD患者C/EBPα表达增高。通过RNA测序和蛋白质组学，研究人员探索了C/EBPα在DKD中的作用机制。研究结果表明，C/EBPα通过促进ACSL4依赖的铁死亡来加重肾小管损伤。研究人员发现C/EBPα通过与ACSL4的转录调控序列（TRS）结合来上调ACSL4的表达，导致脂质过氧化和铁死亡的升高。
此外，抑制或基因敲除C/EBPα可减轻DKD中铁死亡和肾小管损伤。这些结果表明，C/ ebp α- acsl4 -铁死亡通路是DKD治疗的一个有前景的治疗靶点。
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【CTM】上海中医药大学合作发文：有前途的胆囊癌生物标志物和候选药物！
上海中医药大学与复旦大学以及上海交通大学研究人员合作在期刊《Clinical And Translational Medicine》发表了题为“CircRNome-wide characterisation reveals the promoting role of circAATF in anti-PD-L1 immunotherapy of gallbladder carcinoma”的研究论文，本研究中，研究人员对GBC的环状RNA图谱进行了全面的分析，揭示了GBC特异性的环状RNAs。研究分析发现，环状RNAs在细胞增殖中显著富集，并与癌症相关的标志物有关。特别是，在GBC中，环状AATF上调，与AATF mRNA表达呈正相关，并促进GBC细胞生长。
通过整合计算和实验方法，研究人员揭示了环状AATF与CD4+ T细胞丰度和PD-L1水平呈正相关，并增强了抗PD-L1免疫疗法对GBC的临床益处。进一步研究证明，环状AATF通过激活磷酸化的AKT并作为miR-142-5p的海绵来提高PD-L1水平。环状AATF与CD4+ T细胞和PD-L1水平呈正相关，并显示出有助于GBC抗PD-L1免疫疗法的潜力。本研究为环状AATF在GBC肿瘤发展和免疫学中的作用提供了见解，并加速了GBC免疫疗法治疗策略的发展。
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【Cell子刊】复旦大学黄胜林团队：RNA剪接新视角，揭示肿瘤特异性转录本在癌症中的多样性
复旦大学生物医学研究院和附属肿瘤医院黄胜林团队在期刊《Cell Reports》上发表了题为“RNA splicing junction landscape reveals abundant tumor-specific transcripts in human cancer”的研究论文。研究结果表明，TST与肿瘤干性呈正相关，并与癌症患者的不良结果相关。TST与体细胞突变显示出相互排他性，并且，在具有致癌功能的转座因子衍生转录物中过度代表。TST可以产生用于新型免疫治疗的抗原。
在EV中检测到TST，并在多个样本中表达。TST的总体频率较低（747个癌症样本中有293个表达TST），可能是由于测序灵敏度不足。团队确定了194个特异性RNA连接，这些连接在患者和健康个体之间具有显著不同的水平。其中，178个（17个来自肿瘤相关基因）在癌症中上调，只有16个下调。对于不同类型的癌症，上调的剪接位点是不同的。例如，APOH和HRG基因的剪接位点在肝癌中特异性表达，而ETV4和EAF2分别在胰腺癌和乳腺癌EVs中特异性表达。诊断ROC曲线显示出色的曲线下面积（AUC）值：训练集为91.1%，验证集为89.0%，强调了该模型的强大预测能力。这些结果表明，EV中的RNA剪接位点，是不同类型癌症诊断靶点的丰富来源。
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【Adv. Sci.】中山大学发文：转移性黑色素瘤新的靶点和治疗策略
中山大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Neuropeptide Precursor VGF Promotes Liver Metastatic Colonization of Gαq Mutant Uveal Melanoma by Facilitating Tumor Microenvironment via Paracrine Loops”，本研究中，研究人员阐明了神经生长因子诱导基因（VGF），一种分泌型神经肽前体，在Gαq突变UM中的作用。研究人员采用多组学方法，包括转录组和分泌组分析，揭示了VGF在UM进展中的复杂作用。VGF在Gαq突变型UM细胞中表达上调，且与UM患者不良预后相关。
靶向VGF可显著抑制UM在体内外的生长。进一步的证据表明，Gαq通过MAPK/CREB通路调控VGF。联合抑制Gαq和MEK可显著降低UM移植瘤的肿瘤负荷。值得注意的是，VGF通过自分泌和旁分泌环路触发UM的肝脏转移定植，并激活肝星状细胞（HSCs）的纤维化，创造有利的微环境。此外，VGF直接结合TGFBR2，调控TGF-β-SMAD信号通路，从而调控内皮-间充质转化（EMT）相关基因，促进肿瘤转移。综上所述，这些发现证实了VGF是Gαq突变UM进展和转移的关键驱动因素，并为UM患者提供了一个有前景的治疗靶点和策略。
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【Cell子刊】肠道战士：台湾中央研究院的益生菌革命，为抗癌免疫注入新活力
台湾中央研究院Kurt Yun Mou团队在期刊《Cell Reports Medicine》上发表了题为“Combinatorial leaky probiotic for anticancer immunopotentiation and tumor eradication”的研究论文。多功能渗漏益生菌可实现同步免疫激活和肿瘤靶向溶细胞活性，从而有效抑制肿瘤、提高肿瘤免疫细胞浸润和建立抗癌免疫记忆。LPP基因敲除可以提高益生菌耐受性和静脉适用性，为联合方案开发，提供了一种治疗可行的方法。
团队还观察到，CIOP治疗的肿瘤具有升高的CD45肿瘤浸润白细胞水平。这些发现证实了，CIOP中免疫调节剂成分介导的免疫刺激功能，它可以改变免疫抑制性肿瘤微环境，以改善疾病预后。渗漏益生菌提供的高剂量静脉注射治疗，进一步增强了抗癌细菌治疗的转化前景。
第376期 END
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