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谭蔚泓院士创新突破：细菌搭载适配子-药物偶联物，开辟胰腺癌协同治疗新纪元
上海交通大学医学院附属仁济医院谭蔚泓院士团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therap》上发表了题为“Aptamer-drug conjugates-loaded bacteria for pancreatic cancer synergistic therapy”的研究论文。研究结果表明，与游离药物组相比，该方法将ApDC的血清稳定性延长至48小时，并导致肿瘤部位的药物浓度增加。此外，适配体与癌细胞的靶向结合，使肿瘤部位的细菌定植增加了两倍，导致肿瘤细胞死亡和T细胞浸润增加。该策略利用了细菌和ApDC，因此，为胰腺癌治疗提供了一种有效的协同策略。
与对照组相比，用VNP@Sgc8c-MMAE处理的肿瘤组织中，CD45免疫细胞的浸润显著增加，表明细菌载体促进了强大的免疫反应。CD4 T细胞分析显示，VNP@Sgc8c-MMAE处理组浸润增强，CD4 Tregs显著减少，表明肿瘤微环境中免疫抑制细胞群减少。在用VNP@Sgc8c-MMAE治疗的肿瘤中，成熟树突状细胞（CD11cMHCII）显著增加，表明抗原呈递能力增强。VNP@Sgc8c-MMAE组中M1型与M2型巨噬细胞的比例增加，M1巨噬细胞更普遍，M2巨噬细胞较少，表明向促炎巨噬细胞表型的转变。
CD8 T细胞表现出较高的GzmB、T-bet、IFN-γ和TNF-α表达，表明细胞毒活性增强，Th1免疫反应更强。这些发现表明，VNP@Sgc8c-MMAE有效增强免疫细胞浸润和功能性抗肿瘤免疫，通过多种机制促进免疫激活，以发挥抗肿瘤功能。
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有效缓解化疗耐药！中山大学发文：发现胃癌靶向治疗新策略
中山大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Gastric Cancer Actively Remodels Mechanical Microenvironment to Promote Chemotherapy Resistance via MSCs-Mediated Mitochondrial Transfer”，本研究中，研究人员证明了细胞外机制信号在GC中的OXA耐药中起着关键作用。研究人员选择了OXA耐药的GC患者，并通过单细胞测序分析了肿瘤组织，发现GC细胞的线粒体含量以一种合成独立的方式增加。
此外，研究人员发现GC细胞中增加的线粒体主要来自间充质干细胞（MSCs），它们可以修复线粒体功能并降低GC细胞的自噬水平，从而导致OXA耐药。此外，研究人员研究了其潜在的机制，发现线粒体转移是由细胞外基质（ECM）的机制信号介导的。在OXA治疗后，GC细胞在肿瘤微环境中积极分泌ECM，增加了肿瘤组织的硬度，促进了线粒体从MSCs转移到GC细胞的微囊泡（MVs）中。同时，抑制与机制相关的RhoA/ROCK1通路可以减轻GC细胞的OXA耐药。总之，这些结果表明，基质硬度可以作为识别化疗耐药性的指标，靶向与机制相关的通路可以有效缓解OXA耐药性并提高治疗效果。
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【Cell子刊】AI革命：北京医院安琦团队揭示直肠癌MRI研究的未来趋势
中国医学科学院、 北京医院普外科安琦团队在期刊《Heliyon》上发表了题为“Visualization analysis of research hotspots and trends in MRI-based artificial intelligence in rectal cancer”的研究论文。本研究客观、全面地概述了RC中基于MRI的AI的出版物，并确定了该领域的研究现状、热点和前瞻性趋势，可为全球学者提供有价值的指导。
1. 中美研究贡献：中美两国在该领域的学术贡献最大，体现在出版物数量和合作关系上。中国的研究显示有限的影响，需要在主题选择和研究实施上加强。
2. LARC和nCRT研究：局部晚期RC（LARC）和新辅助放化疗（nCRT）是热门研究课题，nCRT后全直肠系膜切除术是LARC的推荐治疗方法。
3. pCR预测：基于MRI的放射组学模型在预测nCRT后LARC患者pCR（病理完全缓解）方面，显示出高准确性。
4. AI在RC中的挑战：包括高质量图像的需求、算法改进、特征解释不足和数据量限制。
5. 未来研究方向：提高图像质量、整合大样本、多中心研究数据和标准化AI工作流程。
6. 研究展望：基于MRI的AI在RC中的应用具有巨大潜力，未来将推动直肠科发展，提供更高效、精确和个性化的医疗服务。
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调节乳腺癌耐药！广州中医药大学发文：揭示逆转乳腺癌耐药的新机制
广州中医药大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了题为“Tumor-associated macrophages/C-X-C motif chemokine ligand 1 promotes breast cancer autophagy-mediated chemoresistance via IGF1R/STAT3/HMGB1 signaling”的研究论文，本研究旨在探究TAMs/CXCL1如何通过自噬介导的化疗耐药促进乳腺癌的发展。
研究发现，TAMs/CXCL1通过激活自噬促进乳腺癌细胞的化疗耐药，而沉默CXCL1可通过抑制自噬增强顺铂耐药乳腺癌细胞的化疗敏感性。高通量定量PCR芯片及后续靶点验证显示，CXCL1通过抑制VHL介导的IGF1R泛素化，诱导自噬介导的化疗耐药。升高的IGF1R随后促进STAT3/HMGB1信号通路，促进自噬。此外，沉默TAMs/CXCL1可通过抑制乳腺癌小鼠移植瘤的自噬改善顺铂的化疗敏感性，临床研究进一步将CXCL1与IGF1R/HMGB1信号通路以及更短的无病生存期联系起来。
总之，这些结果不仅揭示了TAMs/CXCL1信号通路在通过增强自噬介导乳腺癌化疗耐药方面的关键作用，而且为IGF1R/STAT3/HMGB1信号通路在调节自噬及其对癌症预后的影响方面的分子机制提供了新的见解。
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德曲妥珠单抗新适应症在华获批，治疗非小细胞肺癌
10月14日，国家药监局官网显示，第一三共/阿斯利康联合开发的德曲妥珠单抗获批新适应症，用于单药治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
此前，德曲妥珠单抗已有3项适应症在中国上市，分别为HER2阳性成人乳腺癌、HER2低表达成人乳腺癌和HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌。2023年9月，第一三共和阿斯利康在世界肺癌大会（WCLC）上公布了德曲妥珠单抗治疗经治HER2突变转移性NSCLC癌患者的II期研究（DESTINY-Lung02）最新数据。
该研究在亚洲、欧洲、大洋洲和北美洲的多家研究中心入组了152例患者，按2:1随机分配至德曲妥珠单抗5.4mg/kg剂量组（队列1；n=102）或6.4mg/kg剂量组（队列2；n=50）接受治疗。结果显示，5.4mg/kg剂量组和6.4mg/kg剂量组经盲法独立中心审查（BICR）评估的确认客观缓解率（cORR）分别为49.0%和56.0%。5.4mg/kg剂量组观察到1例（1.0%）完全缓解（CR）和49例（48.0%）部分缓解（PR），6.4mg/kg剂量组观察到2例（4.0%）全部缓解和26例患者（52.0%）部分缓解。
5.4mg/kg剂量组疾病控制率（DCR）达93.1% ，6.4mg/kg剂量组DCR为92.0%。5.4mg/kg剂量组的中位缓解持续时间（DoR）为16.8个月，6.4mg/kg剂量组尚未达到中位缓解持续时间。
根据BICR评估，5.4mg/kg剂量组和6.4mg/kg剂量组的中位无进展生存期（PFS）分别为9.9个月和15.4个月，中位总生存期（OS）分别为19.5个月和尚未达到。
安全性方面，5.4mg/kg剂量组的安全性特征更佳，两种剂量均未发现新的安全信号。
第368期 END
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