推荐原因：NATALEE研究和monarchE研究都是关于CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中的重要研究，但NATALEE研究纳入了更广泛的复发风险人群，包括淋巴结阴性/阳性以及II期/III期疾病患者，使更多患者能从CDK4/6抑制剂辅助治疗中获益。
精华总结：NATALEE试验旨在评估瑞波西利联合NSAI在II期/III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者中的疗效和耐受性，而本次报告了的最终iDFS分析结果显示，II期或III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者接受瑞波西利联合NSAI较单独NSAI治疗的持续iDFS获益更显著，使iDFS事件的风险降低了25%，为广泛的II期/III期乳腺癌患者提供了新武器。同时，瑞波西利联合NSAI在所有预先指定的亚组中均具有良好的疗效，并且与总体结果一致，并为未来重新定义早期乳腺癌的复发风险人群意义重大，帮助进一步精准筛选出适合CDK4/6抑制剂辅助治疗的最佳人群。
NATALEE是一项评估了辅助瑞波西利联合内分泌治疗与单独内分泌治疗在HR+/HER2-早期乳腺癌患者中疗效和耐受性的III期临床试验。10月21日，Annals of Oncology在线发表了该试验最终无侵袭性疾病生存期（iDFS）分析的结果，具体内容就和小编一起来看看吧。
对于大多数激素受体阳性/人表皮生长因子2阴性（HR+/HER2-）早期乳腺癌患者来说，目前的临床实践指南仍建议手术切除和辅助内分泌治疗（ET），并结合个体风险因素增加放疗和化疗。但HR+/HER2-乳腺癌患者在接受ET尤其是非甾体芳香酶抑制剂（NSAI）治疗的前5年中效果明显，而疾病复发风险不能完全消除，高达13%的患者会在ET开始后的3年内出现疾病复发。且与其他实体瘤不同，ER+乳腺癌患者的复发风险不会随着时间的推移而降低，一半以上患者会在20年内有转移事件发生。
瑞波西利是一种CDK4/6抑制剂，用于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线或二线治疗时在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面显示出显著益处，也促使了瑞波西利联合ET辅助治疗相关研究的开展。目前，CDK4/6抑制剂相关的monarchE试验和NATALEE试验提示CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗HR+/HER2-早期乳腺癌患者的无侵袭性疾病生存期（iDFS）的积极益处。
NATALEE试验旨在评估瑞波西利联合NSAI在II期/III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者中的疗效和耐受性，先前已确定了瑞波西利的日剂量（400mg），第二次预先指定中期疗效分析中也发现了瑞波西利联合治疗使iDFS事件减少了25%。而本次报告了该试验最终iDFS分析的疗效和安全性结果。
NATALEE是一项国际性、随机、开放标签的III期临床试验，研究纳入年龄≥18岁、HR+/HER2-早期乳腺癌患者为研究对象，以1：1的比例随机分配至瑞波西利+NSAI组和NSAI组两组，分别接受瑞波西利（400mg，QD，28天周期的第1~21天，持续36个月）联合NSAI（来曲唑[2.5mg]或阿那曲唑[1mg，QD，连续60个月，男性和绝经前女性同时接受戈舍瑞林治疗]）或单独接受NSAI治疗。根据绝经状态（男性和绝经前女性vs绝经后女性）、解剖学分期（II期 vs III期）、既往新辅助和/或辅助化疗（是vs否）和地理位置 （北美/西欧/大洋洲vs世界其他地区）进行患者分层。
主要终点是iDFS，次要终点包括无复发生存期（RFS）、无远处转移生存期（DDFS）、OS、健康相关生活质量（HRQoL）、安全性、耐受性及药代动力学。
患者特征
研究纳入符合条件的患者5101例，其中瑞波西利+NSAI组2549例，NSAI组2552例。在最终分析的数据截止时，iDFS随访的中位持续时间为33.3个月，较上次中期分析增加了5.6个月。
数据截止时，1996例（78.3%）患者已停止接受瑞波西利治疗，1091例（42.8%）患者完成了3年瑞波西利治疗，905例（35.5%）患者提前停用瑞波西利，瑞波西利+NSAI组和NSAI组中分别有1914例（75.1%）和1748（68.5%）患者仍在接受治疗。早期停用瑞波西利的主要原因是不良事件（AE）（19.5%）。瑞波西利+NSAI组和NSAI组暴露于研究治疗的中位持续时间分别为36.2个月和35.9个月，单独暴露于瑞波西利的中位持续时间为32.9个月。
疗效
瑞波西利+NSAI组和NSAI组分别有226例（8.9%）和283例（11.1%）患者发生iDFS事件，与NSAI组相比，瑞波西利+NSAI组发生iDFS事件的风险降低了25.1%（HR，0.749）。瑞波西利+NSAI组和NSAI组的3年iDFS率分别为90.7%（95%CI：89.3-91.8）和87.6%（95%CI：86.1-88.9）（图1A）。
图1. 瑞波西利+NSAI组和NSAI组的iDFS分析
在预先指定的亚组中，在解剖学分期为II期（HR，0.700）、III期（HR，0.755）、淋巴结阳性（HR，0.759）、淋巴结阴性（HR，0.723）等关键亚组中均观察到了瑞波西利联合治疗的持续获益。瑞波西利+NSAI组和NSAI组中II期患者的3年iDFS率分别为94.2%（95%CI：92.4-95.6）和92.6%（95%CI：90.6-94.1），III期患者的3年iDFS率分别为88.1%（95%CI：86.1-89.9）和83.8%（95%CI：81.5-85.8），淋巴结阴性患者的3年iDFS率分别为93.2%（95%CI：89.2-95.7）和90.6%（95%CI：86.5-93.4），淋巴结阳性患者的3年iDFS率分别为90.3%（95%CI：88.9-91.6）和87.1%（95%CI：85.5-88.6）。
瑞波西利+NSAI组能看到RFS（HR，0.727）和DDFS（HR，0.749）的获益趋势，瑞波西利+NSAI组和NSAI组最常见的疾病复发部位是骨骼和肝脏；两组分别有84例和88例患者发生OS事件，但本次分析时OS数据尚未成熟，两组3年OS率分别为97.0%和96.1%（HR，0.892）。
安全性
对瑞波西利+NSAI组的2525例和NSAI组的2442例患者进行了安全性分析，其中瑞波西利+NSAI组和NSAI组分别有2474例（98.0%）和2145例（87.8%）患者发生至少一次不良事件（AE），357例（14.1%）和256例（10.5%）患者发生严重不良事件（SAE）。两组最常见的任何级别AE是中性粒细胞减少症（62.5% vs 4.6%）、关节痛（37.3% vs 43.3%）和恶心（23.3% vs 7.8%），最常见的≥3级AE是中性粒细胞减少症（44.3% vs 0.9%）。已出现的死亡中均与瑞波西利无关。
NATALEE试验的最终iDFS分析结果提示，II期或III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者接受瑞波西利联合NSAI较单独NSAI治疗的持续iDFS获益更显著，使iDFS事件的风险降低了25%，为广泛的II期/III期乳腺癌患者提供了新武器。同时，瑞波西利联合NSAI在所有预先指定的亚组中均具有良好的疗效，并且与总体结果一致，3年iDFS率提示瑞波西利联合NSAI在绝经状态、AJCC分期、既往化疗、地理区域、肿瘤分级、Ki-67状态、淋巴结状态等方面具有长期持续益处。
【参考文献】
Hortobagyi GN, Lacko A, Sohn J, et al. A phase III trial of adjuvant ribociclib plus endocrine therapy vs endocrine therapy alone in patients with HR+/HER2- early breast cancer: final invasive disease-free survival results from the NATALEE trial. Ann Oncol. 2024 Oct 21:S0923-7534(24)04064-X. doi: 10.1016/j.annonc.2024.10.015.
责任编辑：CA-LIU
内容编辑：CA-XU
排版编辑：CA-十一
【版权说明】
本文由《聚焦CA》整理发布，编辑/排版：CA；文中图片来源：CA、聚焦CA设计图。本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。转载请保留以上完整出处，文章版权归原作者所有。如有版权问题或商讨其他合作请联系邮箱：focusca@yingmingcg.com。
公众号又又又改版了！
不互动以后就看不到我了哟~
快来点赞分享在看三连一波！
