01
延长OS！芦比替定联合阿替利珠单抗一线治疗小细胞肺癌III期研究达主要终点
10月15日，Jazz Pharmaceuticals宣布芦比替定（Zepzelca）与PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Tecentriq）联合疗法用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者一线维持治疗的一项III期临床研究取得积极结果。
IMforte（NCT05091567）是一项随机、多中心III期临床研究，旨在评估芦比替定联合阿替利珠单抗与单独使用阿替利珠单抗的标准一线维持治疗相比，在接受过卡铂+依托泊苷+阿替利珠诱导治疗的成人（≥18岁）ES-SCLC患者中的疗效、安全性和药代动力学特性。
结果显示，该研究达到了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的主要终点，且具有统计学意义。该组合总体耐受性良好，初步安全性数据与芦比替定和阿替利珠单抗的已知安全性特征一致，在联合组中未观察到新的安全性信号。
02
实体肿瘤治疗新突破！菲鹏制药携First-in-Class新药FP008亮相2024BIOCHINA（华南）
在实体瘤免疫治疗领域，PD-1抗体虽然在多种肿瘤治疗中有效，但是整体响应率不高，一直是行业关注的痛点。2024年10月10日-11日，在广州召开的2024BIOCHINA(华南)生物产业大会上，菲鹏制药高级科学家郭建博士为大家带来了菲鹏制药First-in-Class新药FP008的最新实验成果及数据，展示了其解决PD-1耐药性、提升实体肿瘤治疗效果的重要价值和前景。
郭建博士介绍，当前PD-1抑制剂在肿瘤的临床治疗中取得了巨大的突破，然而在多种适应症中，PD-1抑制剂都存在整体响应率低也就是部分患者耐药的问题,近年来的研究证明，CD8⁺T细胞的耗竭可能是耐药的重要原因。针对这一难题，菲鹏制药开发了自研专利产品FP008，一种IL-10M与抗PD-1抗体融合的新型融合蛋白，旨在恢复耗竭CD8⁺T细胞的功能，增强抗肿瘤免疫应答。
菲鹏制药最新实验数据显示，FP008在多个方面均表现出优异的性能。在体外实验中，FP008能显著促进耗竭CD8⁺T细胞的IFN-γ分泌，抑制其凋亡，并恢复其抗肿瘤活性。在小鼠CT26肿瘤模型中，FP008的抗肿瘤药效显著优于野生型IL-10及PD-1单抗，能显著提升CD8⁺T细胞的比例，同时降低Treg细胞的比例。在PD-1人源化小鼠模型中，FP008在高剂量及低剂量下药效都明显优于Keytruda单抗。此外，经FP008治疗后的小鼠再次接种CT26肿瘤细胞，各剂量组均未能成瘤，证明FP008能促进抗肿瘤免疫记忆的产生。
03
减缓肝癌进展！重庆医科大学发文：发现肝癌治疗新策略
重庆医科大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Loss of LRP1 Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression via UFL1-Mediated Activation of NF-κB Signaling”，本研究中，研究人员发现低水平的LRP1与恶性进展有关，并且在HCC患者中显示出不良预后。在体外和体内实验中，LRP1敲低增强了HCC细胞的肿瘤发生能力，而LRP1或其β链的过表达则有相反的效果。机制上，LRP1敲低促进UFL1与OGA的结合，加速了泛素化介导的OGA降解，导致NF-κB的O-GlcNAcylation增加，进而抑制了促凋亡基因的表达。相反，外源性表达的截短的β链（β∆）破坏了UFL1与OGA的结合，从而消除了O-GlcNAcylated NF-κB的抗凋亡作用。这些发现将LRP1及其β链确定为一种新型的上游调控因子，它促进了OGA蛋白的稳定，从而抑制了NF-κB信号通路，减缓了HCC的进展，因此为HCC提供了一种新的治疗策略。
04
【Cell子刊】深圳湾实验室孙坤团队新突破：游离DNA末端特性开辟癌症精准诊断新纪元
深圳湾实验室肿瘤研究所孙坤团队在期刊《Cell Reports Methods》上发表了题为“Cell-free DNA end characteristics enable accurate and sensitive cancer diagnosis”的研究论文。在这项研究中，团队在末端选择后，开发了3个cfDNA片段组学指标。通过结合机器学习，团队进一步构建了高性能诊断模型，在特异性为95%的情况下，曲线下总面积为0.95，灵敏度为85.1%。这项研究探讨了cfDNA片段组学的最终特征及其在构建准确和灵敏的癌症诊断模型方面的优点。
对于每个样本，团队计算了每个窗口的N指数值，然后采用梯度提升决策树（GBDT）算法，利用N指数值来区分癌症患者和对照组。团队将这种方法命名为EXCEL（末端选择检查cfDNA），它生成了带有分数的模型，以对样本是否癌变进行分类。每5Mb窗口N指数值的EXCEL模型显示，总体AUC值为0.95，并且显著高于全基因组N指数指标。所有癌症和分期的AUC，至少为0.92。此外，EXCEL在181名癌症患者中，检测到154名患者。敏感性为85.1%，特异性为95%，高于同一数据集上的DELFI算法（79.8%）；同样，对可切除（I-III 期）肿瘤患者的敏感性为84.8%，也高于DELFI（79.2%）。在区分癌症样本与对照组时，总体AUC值分别为0.88和0.81，这明显高于没有使用机器学习的全基因组指标。
05
张运院士团队开辟治疗阿霉素诱导心肌病新途径
山东大学齐鲁医院张运院士团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therap》上发表了题为“Cardiomyocyte-specific knockout of ADAM17 alleviates doxorubicin-induced cardiomyopathy via inhibiting TNFα–TRAF3–TAK1–MAPK axis”的研究论文。研究结果表明，ADAM17通过上调TRAF3/TAK1/MAPKs信号传导，作为阿霉素诱导的心肌细胞凋亡、心脏重塑和功能障碍的正调节因子。因此，靶向ADAM17/TRAF3/TAK1/MAPKs信号转导在治疗阿霉素诱导的心脏毒性方面，具有广阔的潜力。
1. ADAM17在心肌病治疗中的潜力：研究表明ADAM17在阿霉素诱导的心肌病发病机制中起关键作用，提供了潜在的治疗靶点。
2. ADAM17在心肌病中的表达：ADAM17在扩张型和肥厚型梗阻性心肌病患者心肌组织中的表达显著升高。
3. ADAM17作为治疗靶点的验证：研究验证了ADAM17作为心脏保护靶点的潜力，且不影响阿霉素的抗肿瘤作用。
4. 治疗潜力：研究结果表明，靶向ADAM17/TRAF3/TAK1/MAPKs信号转导在治疗阿霉素诱导的心脏毒性方面具有潜力。
第370期 END
【版权说明】
本文由《聚焦CA》整理发布，内容来源于转化医学网、医药观澜，侵删。资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。转载请保留以上完整出处，文章版权归原作者所有。如有版权问题或商讨其他合作请联系邮箱：focusca@yingmingcg.com。
公众号又又又改版了！
不互动以后就看不到我了哟~
快来点赞分享在看三连一波！
