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【Nature子刊】仁济医院朱鹤团队：揭秘载铁成纤维细胞如何推动前列腺癌免疫抑制
上海交通大学医学院附属仁济医院朱鹤团队在期刊《Nature Communications》上发表了题为“Iron-loaded cancer-associated fibroblasts induce immunosuppression in prostate cancer”的研究论文。团队报道了一个载铁的FerroCAF簇，它通过铁依赖性表观遗传重编程机制驱动免疫抑制，并揭示了有前途的治疗靶点，以增强抗肿瘤免疫力。
1. 靶向治疗的潜力：通过抑制Hmox1/铁/Kdm6b轴，可以显著抑制FerroCAFs的MASP分泌组和肿瘤免疫抑制，为治疗提供新思路。
2. Hmox1在不同疾病中的作用：Hmox1介导的血红素降解导致铁积累，并有助于PCa中FerroCAFs的免疫抑制功能，其在离散细胞区室诱导肿瘤免疫抑制中起积极作用。
3. 铁相关分子的潜在作用：除了Kdm6b，其他铁调节靶标，例如，脯氨酰氢化酶和缺氧诱导因子（HIF）也可能在塑造CAFs的功能和异质性中起作用。
4. FerroCAFs的临床相关性：FerroCAFs的富集在PCa患者中预示着较差的临床结果，并且，载铁FerroCAFs也存在于其他恶性肿瘤中，例如，肺癌和卵巢癌。
5. 治疗策略的开发：研究通过多个GEMM、临床生物样本以及广泛的体内外实验，强调了Hmox1/铁/Kdm6b信号轴在维持FerroCAFs表型和功能方面的作用，并提出了靶向该轴，以增强抗肿瘤免疫和改善临床结果的潜力。
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【Cell子刊】中山大学韩安家团队：发现结直肠癌治疗的全新生物标志物
中山大学附属第一医院韩安家团队在期刊《Heliyon》上发表了题为“Hsa_circ_0004194 suppresses colorectal cancer progression via Hsa-miR-27a-3p”的研究论文。这项研究首次证明hsa_circ_0004194在CRC中表达下调，并通过结合和隔离hsa-miR-27a-3p发挥ceRNA的作用，从而调节RXRα/β-catenin信号通路，以抑制CRC进展。这一发现表明，hsa_circ_0004194作为CRC患者的治疗生物标志物具有巨大潜力。
与对照组相比，hsa_circ_0004194过表达的SW480和HCT116细胞中，RXRα的mRNA和蛋白质表达水平升高。类似地，相对于对照组，hsa_circ_0004194过表达后，SW480和HCT116细胞中β-catenin、cyclinD1、c-Myc的mRNA和蛋白质表达水平降低。此外，与对照组相比，发现hsa-miR-27a-3p的增强，部分减轻了hsa_circ_0004194过表达对SW480和HCT116细胞中β-catenin、cyclinD1、c-Myc的mRNA和蛋白质表达水平的影响。
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有效抑制肝癌进展! 复旦大学发文：关于肝癌免疫治疗的新见解
复旦大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Increased PRP19 in Hepatocyte Impedes B Cell Function to Promote Hepatocarcinogenesis”，本研究中，研究人员对高和低B细胞浸润的HCC样本的表达差异进行了探索，以识别关键调节因子。研究发现，抑制PRP19表达促进了肿瘤组织中B细胞浸润，并阻碍了HCC的生长。
机制上，共免疫沉淀（Co-IP）实验揭示，PRP19与DDX5相互作用，导致DDX5蛋白的泛素化和降解。减弱的DDX5会破坏CXCL12 mRNA的稳定性，通过CXCL12/CXCR4轴抑制B细胞招募和浆细胞分化。此外，在小鼠模型中，采用CXCR4+ B细胞的过继转移结合CXCL12治疗有效地抑制了HCC的发生，从而重塑了免疫反应。PRP19、DDX5和浸润B细胞的表达被认为是HCC患者的临床预后指标。总的来说，这项研究为HCC免疫治疗提供了有价值的见解，通过靶向PRP19并调节肿瘤浸润B细胞的免疫功能来改善临床疗效。
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【Nature子刊】中山大学陈剑辉教授团队：新的胃癌预后标志物和治疗靶点
中山大学陈剑辉教授研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了题为“Tumor-secreted LCN2 impairs gastric cancer progression via autocrine inhibition of the 24p3R/JNK/c-Jun/SPARC axis”的研究论文，本研究旨在探究LCN2在胃癌进展中的功能作用及其调控机制。研究人员观察到在胃癌患者中，LCN2表达水平与较低的胃癌分级和更好的预后呈正相关。
体外和体内实验表明，LCN2过表达可抑制胃癌的增殖和转移。转录组测序鉴定出分泌型蛋白酸性富半胱氨酸(SPARC)为LCN2下游的关键靶点。机制上，c-Jun作为转录因子诱导SPARC表达，LCN2通过抑制JNK/c-Jun通路来下调SPARC表达。此外，LCN2通过自分泌信号通路与受体24p3R结合，直接抑制JNK的磷酸化，进而抑制JNK/c-Jun通路。最后，对临床数据的分析显示，SPARC表达与较低的胃癌分级和更好的预后呈负相关，在胃癌中，LCN2表达与p-JNK、c-Jun和SPARC表达呈负相关。这些发现表明，LCN2/24p3R/JNK/c-Jun/SPARC轴在胃癌的恶性进展中起着关键作用，提供了新的预后标志物和治疗靶点。
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降低心血管风险14%！口服司美格鲁肽III期SOUL研究成功
诺和诺德宣布SOUL心血管结局试验的主要结果。这项双盲随机试验比较了口服司美格鲁肽（Rybelsus）对比安慰剂作为标准护理的辅助治疗方法，以预防重大不良心血管事件（MACE）的发生。该试验共招募了9650名2型糖尿病患者，这些患者已确诊心血管疾病（CVD）和/或慢性肾病（CKD）。作为标准治疗的一部分，49%的患者在试验期间的某个阶段接受了 SGLT2i 治疗。
与安慰剂相比，接受口服司美格鲁肽治疗的患者的MACE减少了14%，在统计学上具有显著优势，从而实现了试验的主要目标。研究的主要终点被定义为首次发生MACE的复合结果，即心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风。主要终点的所有三个组成部分都显示了口服司美格鲁肽减少MACE的优势。
在该试验中，口服司美格鲁肽的安全性和耐受性与之前的试验一致。
第372期 END
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