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【BJC】揭秘癌细胞的生存密码：詹启敏院士团队发现胆固醇在癌细胞肺转移中的关键角色
北京大学肿瘤医院、苏州大学肿瘤研究所詹启敏院士团队在期刊《British Journal of Cancer》上发表了题为“Quiescent cancer cells induced by high-density cultivation reveals cholesterol-mediated survival and lung metastatic traits”的研究论文。研究结果表明，CDC25A显著增加静止癌细胞中通过内体途径的胆固醇代谢，导致细胞骨架和膜特性发生显著变化，从而增强循环系统中机械力的抵抗力，促进肺转移。
高CDC25A组个体的无病生存期（DFS），在统计学上显著降低（对数秩p=0）。此外，CDC25A上调，始终与各种癌症类型的不良预后相关。CDC25A-sgRNA细胞的迁移能力，在transwell系统中弱于CDC25A-WT细胞。CDC25A下调后，集落形成和增殖的能力降低。与未经治疗的局部PDAC患者（n=17）相比，从转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中分离的循环肿瘤细胞（CTC）显示 ，CDC25A表达显著增加，表明CTC中上调的CDC25A可能促进体内肿瘤转移。总之，CDC25A在静止状态下的附加功能，可以通过增强循环系统中机械力的阻力，来促进恶性进展。
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促进肿瘤生长和转移！中山大学高飞/黄必军团队：肝癌的潜在生物标记物和治疗靶点
中山大学高飞/黄必军研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“Hypoxia-induced DTL promotes the proliferation, metastasis, and sorafenib resistance of hepatocellular carcinoma through ubiquitin-mediated degradation of SLTM and subsequent Notch pathway activation”，本研究中，研究人员对一个临床队列（209例患者）、RNA测序数据以及公共数据库（TCGA和GEO）进行分析，结果表明DTL与患者预后密切相关，可作为HCC的一种有前景的预后指标。功能上，DTL在体外促进HCC的增殖、转移和索拉非尼耐药。在原位肿瘤移植和尾静脉注射模型中，DTL在体内促进HCC的生长和转移。机制上，研究人员首次发现，在缺氧条件下，DTL通过转录激活HIF-1α，并作为HIF-1α下游效应分子发挥作用。DTL促进SAFB-like转录调节因子（SLTM）的泛素化，从而解除Notch1的转录抑制作用。这些结果表明，DTL可能是HCC的一种潜在的生物标志物和治疗靶点。
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中南大学艾金刚团队：揭秘SFRP2成纤维细胞如何驱动头颈癌发展
中南大学湘雅三医院艾金刚团队在期刊《npj Precision Oncology》上发表了题为“Single cell analysis revealed SFRP2 cancer associated fibroblasts drive tumorigenesis in head and neck squamous cell carcinoma”的研究论文。研究结果揭示了SFRP2_CAFs和SPP1肿瘤相关巨噬细胞之间的显著相互作用，这促进了肿瘤侵袭和转移。此外，这项研究确定了核因子I/X（NFIX）是调节SFRP2_CAFs行为的关键转录因子。
1.CAFs在HNSCC肿瘤微环境中的关键作用：癌症相关成纤维细胞（CAFs）在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的肿瘤微环境中扮演着控制性角色，特别是OXTR在CAFs中的高表达，有助于肿瘤的局部区域转移。
2.SFRP2与肿瘤侵袭和转移的关联： SFRP2不仅作为一个强大的预后指标，还与肌生成、血管生成和上皮间质转化（EMT）等肿瘤侵袭和转移的关键信号通路显著相关。
3.治疗潜力和未来方向： 这项研究为HNSCC的未来治疗提供了潜在靶点，包括逆转SFRP2_CAFs的表型，开发针对该细胞类型的侵袭、转移和免疫抑制能力的有效治疗策略。
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【Nature子刊】赫捷院士团队新突破：揭秘原发性肺癌干细胞的ETV4突变如何推动肿瘤进展
北京协和医学院赫捷院士团队在期刊《Cell Death & Disease》上发表了题为“The pathogenic germline ETV4 P433L mutation identified in multiple primary lung cancer affect tumor stem-like property by Wnt/β-catenin pathway”的研究论文。研究结果表明，ETV4 P433L突变影响肿瘤的干细胞特性和通过Wnt/β-catenin信号通路的迁移，为MPLC治疗提供了新的分子靶点。
团队对癌细胞通过肺癌定植的转移潜力，进行了比较分析。研究结果显示，与野生型细胞系相比，ETV4 P433L突变细胞表现出更大的肺肿瘤定植能力。然后，当添加抑制剂XAV-939时，这种效果显著降低。为了评估癌细胞的干细胞样特性，团队采用了体内有限稀释肿瘤球形成测定。具体来说，在存在或不存在XAV-939（15 mg/kg）的情况下，团队将不同浓度的ETV4野生型和P433L突变A549细胞系，引入皮下NOD/SCID小鼠。正如预期的那样，与野生型细胞系相比，癌细胞中存在的ETV4 P433L突变导致肿瘤形成的发生率更高，抑制剂XAV-939也可以显著抑制这种作用。
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【Cell子刊】中山大学许文雄团队：人工肝支持系统在肝细胞癌治疗中的应用
中山大学附属第三医院许文雄团队在期刊《Heliyon》上发表了题为“Efficacy and safety of artificial liver support system treatment for immune checkpoint inhibitors related liver failure in patients with hepatocellular carcinoma: Protocol for a randomized controlled clinical trial”的研究论文。这项研究旨在评估ALSS对该患者群体的疗效和安全性，比较两种ALSS方式（DPMAS+LPE与PE）的有效性。
在整个ALSS治疗期间，将密切监测生命体征和患者症状。在轻度不良事件（例如，低血压或过敏反应）的情况下，ALSS治疗可以继续进行适当的对症治疗，包括降低血流速率、补液和抗组胺药治疗。但是，如果不良事件对患者的生命构成重大风险，将立即停止ALSS治疗。为了优化患者安全和治疗结果，参与者将收到有关与DPMAS和PE相关的预防措施的全面信息。此外，在整个ALSS治疗过程中，将提供标准护理。
这项前瞻性随机对照临床试验是中国首例，旨在比较两种ALSS模式（DPMAS+PE与PE）在ICI-LF肝细胞癌患者中的疗效。本研究的结果，可能为该患者群体的未来治疗策略，提供有价值的见解。
第367期 END
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